VEL-101 til forebyggelse af afstødning efter nyretransplantation (RENGEVITY-201)

Inklusionskriterier:

1. Større end eller lig med 18 år
2. I stand til at forstå nøglekomponenterne i studiet som beskrevet i det skriftlige informerede samtykkedokument og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Hvis kvinde, kirurgisk steril (post hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi), postmenopausal (mere end 12 måneders amenoré uden alternative medicinske årsager), eller, hvis i den fødedygtige alder, anvender en meget effektiv prævention indtil 90 dage efter EOS-besøget.
4. Hvis mand, vasectomeret, har gennemgået bilateral orchidectomi, accepterer afholdenhed fra heteroseksuel samleje, eller kun har kvindelig partner, der anvender meget effektiv prævention, kirurgisk steril eller postmenopausal og accepterer at anvende metode indtil 90 dage efter EOS-besøget.

5. Modtager nyretransplantat fra afdød donor eller ikke-human leukocyt-antigen (HLA) identisk levende donor.

   a) Gentagen nyretransplantation tilladt, hvis ingen tidligere nyretransplantation(er) fejlede på grund af tilbagevendende sygdom inden for det første år, akut afstødning eller ikke-kirurgisk trombose

6. I stand til & villig til at overholde alle studieprocedurer, inklusive PK- og PD-vurderinger, som vurderet af undersøgeren
7. Vaccination opdateret i henhold til centrets SOC som vurderet af undersøgeren.
8. Efter undersøgerens mening, i stand til at overholde studiekravene.

Eksklusionskriterier:

1. Negativ for EBV eller Epstein-Barr nukleær antistof-antistof
2. Kendt allergi over for studiemedicin (rATG, kortikosteroider, MMF, tacrolimus eller VEL-101) eller dets komponenter eller en historie med en alvorlig allergisk reaktion over for ethvert lægemiddel.
3. Historie med tidligere ikke-nyre fast organ, vaskulær komposit-transplantat, pankreatiske ø-celler, stamcelle eller knoglemarvstransplantation.
4. Planlagt multiorgantransplantation, inklusive dobbelt eller en-bloc nyretransplantation
5. Forventet kold iskæmi-tid (CIT) >30 timer
6. Donor med Kidney Donor Profile Index (KDPI) > 85%
7. Panel reaktivt antistof >80%, beregnet panel-reaktivt antistof (CPRA)>80% eller historie med HLA-desensibilisering
8. Positiv T- eller B-celle flow, cytotoksisk eller virtuel krydsmatch ved Screening
9. Nuværende eller historisk DSA
10. Modtager eller donor med positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAG), hepatitis B kerneantistof (HBcAb), hepatitis B virus (HBV) nukleinsyre-test (NAT), hepatitis C virus (HCV) antistof, HCV NAT, human immundefekt virus (HIV) eller HIV NAT
11. Modtager, der er CMV IgG negativ (R-) modtager en nyre fra en donor, der er CMV IgG positiv (D+)
12. Trombocytopeni (blodplader < 75,00/mm3), leukopeni (hvide blodceller [WBC] <3.000/mm3) eller anæmi (hæmoglobin <8 g/dL) ved Screening
13. Historie med utilstrækkeligt behandlet aktiv eller latent mycobacterium tuberculosis (TB) infektion
14. Klinisk signifikant abnormalitet på 12-leds elektrokardiogram (EKG) ved Screening, som bestemt af undersøgeren
15. Positiv graviditetstest eller ammende ved Screening med planer om at fortsætte ammeregimen gennem hele studiet
16. Historie med malignitet inden for de sidste 5 år (med undtagelse af ikke-metastatisk basal eller pladecellecarcinom i huden med succesfuld behandling), eller nuværende aktiv malignitet
17. Leverlidelse, defineret som havende forhøjet aspartat-aminotransferase (AST) og/eller alanin-aminotransferase (ALT) niveauer større end tre gange den øvre værdi af det normale område på studiecentret ved Screening
18. Medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af daglige prednison-doser >5 mg (eller ækvivalent)

19. Terminal nyresygdom forårsaget af primær fokal segmental glomerulosklerose (FSGS), atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom (aHUS), C3 glomerulopati eller monoklonal gammopati af nyre betydning

    a) Bemærk: deltagere med en ukendt årsag til ESRD kan inkluderes.

20. Deltagelse i et undersøgelsesstudie inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af det undersøgende middel, alt efter hvad der er længst, før Screening
21. Modtager ethvert antistof eller biologisk lægemiddelprodukt (med undtagelse af erythropoietin-produkter) inden for 90 dage før Screening
22. Positiv test for SARS-CoV-2 antigen, polymerase chain reaction (PCR) eller ækvivalent testning, ved Screening, hvis udført
23. Historie eller tilstedeværelse af koagulopati, trombofili, uforklarlig blødning eller klumpningsforstyrrelser, eller brug af systemiske antikoagulantia på transplantations tidspunktet, med undtagelse af uræmisk koagulopati eller profylaktiske heparin-præparater.
24. Historie eller tilstedeværelse, ved klinisk evaluering, af enhver sygdom eller tilstand, der efter undersøgerens mening, ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde studieinstruktioner, eller som kunne forvirre fortolkningen af studieresultaterne eller sætte deltageren under unødig risiko.