Anticorps anti-PD-1/PD-L1 associés à la gemcitabine et au cisplatine pour le CCA avancé
Une étude de phase I/II sur les anticorps anti-PD-1/PD-L1 en association avec la gemcitabine et le cisplatine pour les patients atteints d'un cholangiocarcinome avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de cohorte prospective sur l'association d'anticorps anti-PD-1/PD-L1 avec la chimiothérapie Gemcitabine et Cisplatine pour les patients adultes (≥18 ans) atteints de cholangiocarcinome avancé.
Gemcitabine et Cisplatine (GC) : Cette double chimiothérapie a historiquement été le traitement standard pour le cholangiocarcinome avancé. Elle agit en interférant avec la synthèse de l'ADN et en provoquant des pontages interbrins de l'ADN, entraînant l'apoptose des cellules tumorales.
Anticorps anti-PD-1/PD-L1 : L'immunothérapie (comprenant le pembrolizumab, le durvalumab, l'envafolimab, le tislelizumab, etc.) est conçue pour bloquer la voie de point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1, revitalisant ainsi les lymphocytes T pour reconnaître et attaquer les cellules tumorales. Des essais pivots récents (par exemple, TOPAZ-1, KEYNOTE-966) ont démontré que l'ajout d'immunothérapie à la chimiothérapie GC améliore significativement la survie globale par rapport à la chimiothérapie seule.
Cette étude vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité clinique réelles de ce schéma combiné dans des contextes de pratique clinique spécifiques pour les patients atteints de cholangiocarcinome de stade avancé non résécable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qinghai Ye, PhD
- Numéro de téléphone: 2164041990
- E-mail: 24111210117@m.fudan.edu.cn
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
- Recrutement
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contact:
- Hui Li, PhD
- Numéro de téléphone: 13075929630
- E-mail: vincentxwx34@163.com
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Contact:
- E-mail: 24111210117@m.fudan.edu.cn
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Sous-enquêteur:
- Wenxin Xu, PhD
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Sous-enquêteur:
- Mincheng Yu, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme. 2. Cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique (y compris ICC, ECC ou GBC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, non éligible à une chirurgie curative ou à des traitements locaux.
3. État général (ECOG) 0-1. 4. Consentement éclairé écrit du patient. 5. Fonction des organes vitaux conforme aux exigences. 6. Espérance de vie ≥ 12 semaines. 7. Stérilisation non chirurgicale ou, pour les femmes en âge de procréer, utilisation d'un contraceptif médicalement accepté (dispositif intra-utérin, contraceptif ou préservatif) pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
Critères d'exclusion :
- 1. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (exemples non limitatifs : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; patients atteints de vitiligo ; asthme infantile en rémission complète sans intervention à l'âge adulte acceptable ; asthme nécessitant des bronchodilatateurs exclu). 2. Utilisation d'immunosuppresseurs ou d'hormonothérapie systémique à visée immunosuppressive (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines avant l'inclusion. 3. Symptômes ou pathologies cliniques mal contrôlés. 4. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique avérée dans les 3 mois avant la randomisation. 5. Thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois précédant la randomisation. 6. Selon l'investigateur, autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats ou d'entraîner l'arrêt de l'étude (abus d'alcool, de drogues, comorbidités graves incluant troubles psychiatriques, anomalies biologiques majeures, facteurs familiaux/sociaux compromettant la sécurité du patient). 7. Hypersensibilité connue à la gemcitabine, au cisplatine ou aux composés platinés ; déficience auditive significative (grade ≥2) ou neuropathie périphérique (grade ≥2) contre-indiquant le cisplatine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Chimiothérapie plus Immunothérapie en Combinaison
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Injection intraveineuse anti-PD-1/PD-L1 pendant au moins 6 mois
Gemcitabine et cisplatine injection intraveineuse pendant au moins 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
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La sécurité sera surveillée en traitant et en enregistrant tous les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les anomalies de laboratoire spécifiques (pire grade).
Les toxicités seront classées à l'aide de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE).
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 5 années
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Évalué par des chercheurs sur la base de la norme RECIST 1.1
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5 années
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 5 années
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Évalué par des chercheurs sur la base de la norme RECIST 1.1
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5 années
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Durée de l'allègement (DOR)
Délai: 5 années
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Évalué par des chercheurs sur la base de la norme RECIST 1.1
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5 années
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Au moment du soulagement (TOR)
Délai: Période : 5 ans
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Évalué par les chercheurs selon la norme RECIST 1.1
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Période : 5 ans
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Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Période : 5 ans
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Évalué par les chercheurs selon la norme RECIST 1.1
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Période : 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Y2024-752
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