Effet du Henagliflozine sur la Fibrose Myocardique dans la CMH Non Obstructive : Un Essai Randomisé, en Double Aveugle, Contrôlé par Placebo Utilisant la TEP/CMR au 68Ga/18F-FAPI
8 décembre 2025 mis à jour par: Shanghai East Hospital
Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer l'effet du Henagliflozin sur la charge de fibrose myocardique chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive en utilisant la TEP/CMR 68Ga/18F-FAPI
Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'effet du Henagliflozine (un inhibiteur du SGLT2) sur la charge de fibrose myocardique chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (nHCM).
L'étude utilisera l'imagerie 68 Ga/ 18 F-FAPI PET/CMR pour évaluer quantitativement les changements de l'activité fibroblastique active après 6 mois de traitement.
Un total de 150 patients adultes éligibles atteints de nHCM (FAPI-positifs au départ, classe NYHA I-III) seront inclus et randomisés selon un ratio 1:1 soit dans le groupe Henagliflozine (10 mg une fois par jour) soit dans le groupe placebo pour une période de traitement de 6 mois.
Le critère d'évaluation principal est le changement du ratio cible/arrière-plan FAPI myocardique (ΔTBR) à 6 mois.
Les critères d'évaluation secondaires incluent les changements du SUVmax FAPI, du pourcentage de charge FAPI (FAV%), des paramètres de structure et de fonction cardiaques, de la distance de marche de 6 minutes, de la classification NYHA, des taux de NT-proBNP et des scores de qualité de vie.
Les analyses exploratoires évalueront les événements cliniques sur 12 mois, tels que l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la fibrillation auriculaire, les arythmies ventriculaires et la mort cardiovasculaire.
L'étude utilise une randomisation par blocs stratifiés basée sur la charge FAPI de départ, une randomisation centrale et un aveuglement via IWRS, une évaluation d'imagerie par laboratoire central indépendant et une approche analytique en intention de traiter.
Elle vise à fournir des preuves précoces de l'effet anti-fibrotique du Henagliflozine dans la nHCM et à valider le FAPI-PET/CMR comme biomarqueur d'imagerie de l'activité fibrotique.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'effet du Henagliflozin, un inhibiteur du SGLT2, sur la charge de fibrose myocardique chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive. L'étude utilisera l'imagerie PET/CMR intégrée au FAPI marqué au Gallium-68 ou au Fluor-18 pour évaluer quantitativement les changements dans l'activité fibroblastique active après six mois de traitement. Un total de 150 patients adultes éligibles atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive, qui sont FAPI-positifs au départ et classés en classe fonctionnelle NYHA I à III, seront inclus. Les participants seront randomisés selon un ratio de un pour un pour recevoir soit 10 mg de Henagliflozin une fois par jour, soit un placebo correspondant pendant une période de traitement de six mois.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement du ratio cible-fond FAPI myocardique entre le départ et six mois. Les critères secondaires incluent les changements dans d'autres paramètres FAPI tels que le SUVmax et le pourcentage de volume actif FAPI, ainsi que les changements dans les paramètres de structure et de fonction cardiaques évalués par CMR, la distance de marche de six minutes, la classe fonctionnelle NYHA, les niveaux de NT-proBNP et les scores de qualité de vie. De plus, des analyses exploratoires évalueront les événements cliniques sur une période de 12 mois, y compris l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la fibrillation auriculaire, les arythmies ventriculaires et la mort cardiovasculaire.
L'essai utilise une méthode de randomisation par blocs stratifiés basée sur la charge FAPI initiale, avec une randomisation centrale et un aveuglement maintenus via un système de réponse web interactif. Toutes les données d'imagerie seront évaluées par un laboratoire central indépendant pour garantir l'objectivité, et les analyses statistiques adhéreront au principe d'intention de traiter. Cette étude vise à générer des preuves précoces concernant l'effet antifibrotique potentiel du Henagliflozin dans la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive et à valider le FAPI-PET/CMR comme biomarqueur d'imagerie prometteur pour surveiller l'activité de la fibrose myocardique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
150
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jie Ding, MD.
- Numéro de téléphone: 86-021-38804518
- E-mail: dingjie940406@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 ans ou plus, quel que soit le sexe.
Répond aux critères diagnostiques de la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (CMH) :
- Diagnostic confirmé de CMH par résonance magnétique cardiaque (RMC) ou échocardiographie (épaisseur de la paroi du ventricule gauche ≥15 mm, ou ≥13 mm en présence d'antécédents familiaux de CMH).
- Exclusion des patients chez qui l'hypertrophie ventriculaire gauche est principalement attribuable à une cardiopathie hypertensive, évaluée par un spécialiste en cardiologie sur la base de preuves cliniques et d'imagerie.
- Exclusion d'autres causes identifiables d'hypertrophie myocardique secondaire (par exemple, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathies de surcharge).
- Gradient de la voie d'éjection du ventricule gauche (VOTG) <30 mmHg au repos ou sous provocation, évalué par échocardiographie ou RMC.
- Disposé à subir un examen TEP/RMC FAPI et à compléter les évaluations d'imagerie.
- Le scanner TEP/RMC FAPI de base montre une captation FAPI positive : rapport cible/fond (TBR) myocardique FAPI ≥1,3, en utilisant le pool sanguin de l'aorte ascendante comme référence de fond.
- Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé, et accepte de participer à l'étude, d'accepter la randomisation et de se conformer aux visites de suivi.
- Classe fonctionnelle I-III de la New York Heart Association (NYHA).
Critères d'exclusion :
- Obstruction significative de la voie d'éjection du ventricule gauche (gradient de pression VOTG au repos ou provoqué ≥30 mmHg).
Coexistence d'autres causes identifiables d'hypertrophie myocardique, notamment :
- Cardiopathie hypertensive prédominante ou persistante ;
- Sténose aortique sévère ou autre cardiopathie valvulaire significative ;
- Cardiomyopathies infiltrantes ou de surcharge (par exemple, maladie de Fabry, amylose) ;
- Cardiopathie ischémique (par exemple, maladie coronarienne sévère).
- Insuffisance cardiaque décompensée manifeste ou classe fonctionnelle IV de la NYHA.
- Arythmies instables et graves (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, cardioversion récente pour fibrillation auriculaire).
- Chirurgie cardiaque ou intervention récente (dans les 3 mois).
- ALT ou AST >3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU bilirubine totale (Tbil) >2 fois la LSN, OU cétonurie/cétonémie, OU DFG estimé <30 mL/min/1,73m², OU créatine kinase (CK) >3 fois la LSN.
- Autre maladie systémique sévère concomitante avec une espérance de vie inférieure à 1 an.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents d'allergie au médicament de l'étude ou toute contre-indication à son utilisation.
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hénagliflozine (Inhibiteur de SGLT2)
Les participants randomisés dans ce bras recevront une dose orale quotidienne de Henagliflozine (comprimé de 10 mg) pendant une période d'intervention totale de 6 mois.
La Henagliflozine est un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2).
Tous les participants continueront leur traitement de fond standard stable pour la cardiomyopathie hypertrophique tout au long de l'étude.
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Cette intervention implique l'administration orale d'Henagliflozine, un inhibiteur sélectif du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), à une dose de 10 mg une fois par jour pendant une période de 6 mois.
L'Henagliflozine est fournie sous forme de comprimé pelliculé identique en apparence au placebo correspondant utilisé dans le bras témoin.
L'intervention est administrée en double aveugle en complément d'un traitement de fond standard stable pour la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive.
Cette étude examine spécifiquement les effets anti-fibrotiques potentiels de l'Henagliflozine sur la fibrose myocardique active, quantifiée par imagerie FAPI PET/CMR innovante, dans une population de patients sans diabète sucré.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés dans ce groupe recevront une dose orale quotidienne unique d'un comprimé placebo correspondant pour une période d'intervention totale de 6 mois.
Le placebo est identique en apparence, en emballage et en schéma d'administration au médicament actif.
Tous les participants continueront leur traitement de fond standard stable pour la cardiomyopathie hypertrophique tout au long de l'étude.
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Cette intervention implique l'administration orale d'un comprimé placebo apparié une fois par jour pendant une période de 6 mois.
Le placebo est fabriqué pour être identique en apparence (taille, forme, couleur, enrobage), en emballage et en calendrier d'administration au comparateur actif, le comprimé d'Hénagliflozine 10 mg.
Il ne contient aucun principe pharmaceutique actif.
L'intervention est administrée en double aveugle en complément d'une thérapie de fond standard stable pour la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive, servant de contrôle pour isoler et évaluer les effets pharmacologiques spécifiques de l'inhibiteur du SGLT2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du Ratio Cible/Fond du FAPI Myocardique (ΔTBR)
Délai: Du départ à 6 mois après l'intervention
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Le critère d'évaluation principal est la variation de la captation myocardique de FAPI quantifiée par le rapport cible-fond (TBR) sur l'imagerie TEP/IRM FAPI.
Le TBR est calculé comme le rapport entre la valeur moyenne de captation standardisée (SUVmean) dans le myocarde et celle dans la crosse aortique ascendante.
La différence de TBR entre le niveau de base et 6 mois après l'intervention (ΔTBR) sera comparée entre les groupes Henagliflozine et placebo.
Cette mesure reflète directement les changements de l'activité fibroblastique active et de la charge de fibrose myocardique.
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Du départ à 6 mois après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de la valeur maximale de captation standardisée du FAPI myocardique (ΔSUVmax)
Délai: De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Ce critère d'évaluation mesure la variation de la valeur de captation standardisée maximale du FAPI au sein du myocarde, reflétant l'activité de la lésion fibrotique focale la plus intense.
Elle est quantifiée à partir des mêmes images FAPI PET/CMR utilisées pour le critère d'évaluation principal.
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De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Changement du pourcentage de volume d'activité FAPI (ΔFAV%)
Délai: De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Ce critère d'évaluation mesure le pourcentage de changement du volume myocardique présentant une fibrose active.
Il est calculé en appliquant un seuil SUV standardisé (par exemple, SUV ≥ 1,3) aux images FAPI PET pour définir les voxels FAPI-positifs et en exprimant leur volume en pourcentage du volume total du myocarde ventriculaire gauche.
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De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Variation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (ΔLVEF)
Délai: De la ligne de base à 6 mois post-intervention
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Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la fonction systolique globale du ventricule gauche, quantifiée par le pourcentage de sang éjecté du ventricule gauche à chaque contraction, à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
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De la ligne de base à 6 mois post-intervention
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Variation de l'Indice de Masse du Ventricule Gauche (ΔLVMi)
Délai: De la valeur de référence à 6 mois après l'intervention
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Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la masse myocardique du ventricule gauche, ajustée à la surface corporelle, comme indicateur de régression ou de progression de l'hypertrophie myocardique, évaluée par résonance magnétique cardiaque.
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De la valeur de référence à 6 mois après l'intervention
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Modification de l'étendue du rehaussement tardif au gadolinium (ΔLGE)
Délai: De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Ce résultat quantifie le changement du volume ou de la masse de la fibrose de remplacement (cicatricielle) dans le ventricule gauche en utilisant la technique de rehaussement tardif au gadolinium sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
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De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Variation de la déformation longitudinale globale (ΔGLS)
Délai: De la ligne de base à 6 mois post-intervention
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Ce résultat mesure le changement de déformation myocardique pendant la contraction, spécifiquement la déformation longitudinale systolique maximale moyennée sur tous les segments ventriculaires gauches, évaluée par suivi de caractéristiques en IRM. C'est un marqueur sensible de la dysfonction myocardique précoce.
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De la ligne de base à 6 mois post-intervention
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Changement de la distance de marche en 6 minutes (Δ6MWD)
Délai: De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Ce critère de jugement mesure l'évolution de la capacité d'exercice fonctionnel en enregistrant la distance totale (en mètres) qu'un participant peut parcourir sur une surface plane et dure en 6 minutes, conformément aux directives standardisées.
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De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Changement de la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Ce critère d'évaluation mesure la proportion de participants présentant une amélioration (par exemple, une réduction d'une ou plusieurs classes) de leur classe fonctionnelle NYHA, qui catégorise la sévérité des symptômes d'insuffisance cardiaque et les limitations physiques.
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De la ligne de base à 6 mois après l'intervention
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Variation du taux sérique de NT-proBNP
Délai: Du point de départ à 6 mois après l'intervention
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Ce critère d'évaluation mesure la variation absolue ou en pourcentage de la concentration sérique du peptide natriurétique de type B N-terminal, un biomarqueur associé au stress pariétal cardiaque et à la sévérité de l'insuffisance cardiaque.
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Du point de départ à 6 mois après l'intervention
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Évolution du score total de qualité de vie (SF-36)
Délai: De la valeur initiale à 6 mois après l'intervention
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Ce critère d'évaluation mesure l'évolution de la qualité de vie globale liée à la santé à l'aide du score total du questionnaire de santé en 36 items (SF-36), qui couvre les domaines de la santé physique et mentale.
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De la valeur initiale à 6 mois après l'intervention
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aggravation significative de la fonction cardiaque ou apparition d'une insuffisance cardiaque
Délai: Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Ce critère d'évaluation composite reflète une détérioration cliniquement significative de l'insuffisance cardiaque, définie par l'un des éléments suivants : aggravation de la classe fonctionnelle NYHA d'un ou plusieurs degrés, hospitalisation principalement due à l'insuffisance cardiaque, ou diminution de la distance de marche de 6 minutes de ≥30 mètres par rapport à la valeur initiale.
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Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Nouveau début ou récidive de fibrillation auriculaire/flutter auriculaire
Délai: Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Cet enregistrement documente la survenue d'épisodes nouvellement diagnostiqués ou récurrents de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire, confirmés par électrocardiogramme standard à 12 dérivations, surveillance Holter, ou toute autre preuve clinique documentée pendant le suivi.
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Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue
Délai: Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Ce critère d'évaluation capture les épisodes de tachycardie ventriculaire, définis comme soutenus (durant ≥30 secondes ou nécessitant une interruption en raison d'une compromission hémodynamique) ou non soutenus (≥3 battements ventriculaires consécutifs à une fréquence >100 bpm, durant <30 secondes), documentés par ECG ou surveillance cardiaque.
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Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Mort subite d'origine cardiaque ou arrêt cardiaque
Délai: Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Ce critère d'évaluation enregistre les événements mortels jugés comme étant des morts subites d'origine cardiaque (décès inattendu survenant dans l'heure suivant l'apparition des symptômes chez un patient stable, ou décès non témoigné sans autre explication) ou des arrêts cardiaques non mortels nécessitant une réanimation.
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Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Hospitalisation liée à un problème cardiaque
Délai: Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Ce critère d'évaluation mesure les hospitalisations principalement dues à une cause cardiovasculaire, y compris mais sans s'y limiter, l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, l'arythmie, le syndrome coronarien aigu ou d'autres complications cardiaques, telles que déterminées par l'adjudication clinique.
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Tout au long de la période d'étude de 12 mois
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Décès cardiovasculaire
Délai: Pendant toute la période d'étude de 12 mois
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Ce critère de jugement capture les décès attribuables à des causes cardiovasculaires, y compris l'infarctus du myocarde fatal, l'insuffisance cardiaque, l'accident vasculaire cérébral, l'arythmie ou d'autres étiologies cardiaques directes, tels qu'évalués par un comité indépendant des critères de jugement cliniques.
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Pendant toute la période d'étude de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
7 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2025
Première publication (Réel)
19 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladie de la valve aortique
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies des valves cardiaques
- Cardiomyopathies
- Sténose aortique, sous-valvulaire
- Sténose valvulaire aortique
- Cardiomyopathie hypertrophique
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- hénagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025286
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants (IPD) collectées et générées dans cette étude, y compris les ensembles de données anonymisées, ne seront pas rendues publiques.
Les données sont principalement utilisées pour atteindre les objectifs prédéfinis de cet essai initié par un investigateur.
Les données peuvent être communiquées aux autorités réglementaires sur demande à des fins d'audit ou d'examen, ou pour valider des résultats clés dans le cadre de collaborations scientifiques futures sous des accords d'utilisation des données stricts.
Cependant, il n'y a actuellement aucun plan de partage systématique avec le public ou de dépôt dans un référentiel public.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .