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Effetto dell'Henagliflozin sulla Fibrosi Miocardica nella CMH Non-Ostruttiva: Uno Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo Utilizzando PET/CMR con 68Ga/18F-FAPI

8 dicembre 2025 aggiornato da: Shanghai East Hospital

Studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di Henagliflozin sul carico di fibrosi miocardica in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva utilizzando PET/CMR con 68Ga/18F-FAPI

Questo è uno studio clinico monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'effetto dell'Henagliflozin (un inibitore SGLT2) sul carico di fibrosi miocardica in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva (nHCM).
Lo studio utilizzerà l'imaging PET/CMR con 68Ga/18F-FAPI per valutare quantitativamente i cambiamenti nell'attività fibroblastica attiva dopo 6 mesi di trattamento.
Un totale di 150 pazienti adulti eleggibili con nHCM (FAPI-positivi al basale, classe NYHA I-III) verranno arruolati e randomizzati in un rapporto 1:1 al gruppo Henagliflozin (10 mg una volta al giorno) o al gruppo placebo per un periodo di trattamento di 6 mesi.
L'endpoint primario è la variazione del rapporto target-sfondo FAPI miocardico (ΔTBR) a 6 mesi.
Gli endpoint secondari includono le variazioni di SUVmax FAPI, percentuale di carico FAPI (FAV%), parametri di struttura e funzione cardiaca, distanza percorsa in 6 minuti, classificazione NYHA, livelli di NT-proBNP e punteggi di qualità della vita.
Le analisi esplorative valuteranno gli eventi clinici nel corso di 12 mesi, come il ricovero per insufficienza cardiaca, la fibrillazione atriale, le aritmie ventricolari e la morte cardiovascolare.
Lo studio impiega una randomizzazione a blocchi stratificata in base al carico FAPI basale, randomizzazione centralizzata e mascheramento tramite IWRS, valutazione dell'imaging da parte di un laboratorio centrale indipendente e un approccio analitico per intenzione di trattare.
Mira a fornire prove precoci dell'effetto antifibrotico dell'Henagliflozin nella nHCM e a validare il FAPI-PET/CMR come biomarcatore di imaging per l'attività fibrotica.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'effetto di Henagliflozin, un inibitore di SGLT2, sul carico di fibrosi miocardica in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva. Lo studio utilizzerà l'imaging integrato PET/CMR con FAPI marcato con Gallio-68 o Fluoro-18 per valutare quantitativamente i cambiamenti nell'attività dei fibroblasti attivi dopo sei mesi di trattamento. Saranno arruolati un totale di 150 pazienti adulti idonei con cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva, che risultano FAPI-positivi al basale e classificati come classe funzionale NYHA da I a III. I partecipanti saranno randomizzati in rapporto uno a uno per ricevere Henagliflozin 10 mg una volta al giorno o un placebo corrispondente per un periodo di trattamento di sei mesi.

L'endpoint primario dello studio è la variazione del rapporto target/sfondo FAPI miocardico dal basale a sei mesi. Gli endpoint secondari includono cambiamenti in altri parametri FAPI come SUVmax e percentuale di volume FAPI-attivo, nonché cambiamenti nei parametri di struttura e funzione cardiaca valutati da CMR, distanza percorsa in sei minuti, classe funzionale NYHA, livelli di NT-proBNP e punteggi di qualità della vita. Inoltre, analisi esplorative valuteranno gli eventi clinici in un periodo di 12 mesi, inclusi ospedalizzazione per scompenso cardiaco, fibrillazione atriale, aritmie ventricolari e morte cardiovascolare.

La sperimentazione utilizza un metodo di randomizzazione a blocchi stratificati basato sul carico FAPI basale, con randomizzazione centrale e mantenimento del cieco attraverso un sistema interattivo di risposta web. Tutti i dati di imaging saranno valutati da un laboratorio centrale indipendente per garantire l'oggettività, e le analisi statistiche aderiranno al principio intention-to-treat. Questo studio mira a generare prove preliminari riguardo al potenziale effetto antifibrotico di Henagliflozin nella cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva e a validare FAPI-PET/CMR come promettente biomarcatore di imaging per monitorare l'attività della fibrosi miocardica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200120
        • Shanghai East Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età pari o superiore a 18 anni, indipendentemente dal sesso.

  2. Soddisfa i criteri diagnostici per la cardiomiopatia ipertrofica (HCM) non ostruttiva:

    • Diagnosi confermata di HCM mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) o ecocardiografia (spessore della parete ventricolare sinistra ≥15 mm, o ≥13 mm in presenza di una storia familiare di HCM).
    • Esclusione di pazienti in cui l'ipertrofia ventricolare sinistra è principalmente attribuibile a cardiopatia ipertensiva, come valutato da uno specialista in cardiologia sulla base di evidenze cliniche e di imaging.
    • Esclusione di altre cause identificabili di ipertrofia miocardica secondaria (ad esempio, cardiopatia valvolare, cardiomiopatie da accumulo).
    • Gradiente del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT) <30 mmHg a riposo o sotto provocazione, come valutato da ecocardiografia o CMR.
  3. Disponibilità a sottoporsi all'esame FAPI PET/CMR e a completare le valutazioni di imaging.
  4. La scansione FAPI PET/CMR basale mostra un accumulo FAPI positivo: rapporto target-sfondo (TBR) FAPI miocardico ≥1,3, utilizzando il pool ematico dell'aorta ascendente come riferimento di sfondo.
  5. Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato, e accetta di partecipare allo studio, accettare la randomizzazione e rispettare le visite di follow-up.
  6. Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) I-III.

Criteri di esclusione:

  1. Ostruzione significativa del tratto di efflusso ventricolare sinistro (gradiente di pressione LVOT a riposo o provocato ≥30 mmHg).

  2. Coesistenza di altre cause identificabili di ipertrofia miocardica, tra cui:

    • Cardiopatia ipertensiva predominante o persistente;
    • Stenosi aortica grave o altra cardiopatia valvolare significativa;
    • Cardiomiopatie infiltrative o da accumulo (ad esempio, malattia di Fabry, amiloidosi);
    • Cardiopatia ischemica (ad esempio, malattia coronarica grave).
  3. Scompenso cardiaco scompensato evidente o classe funzionale NYHA IV.
  4. Aritmie gravi instabili (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta, recente cardioversione per fibrillazione atriale).
  5. Chirurgia cardiaca o procedura interventistica recente (entro 3 mesi).
  6. ALT o AST >3 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE bilirubina totale (Tbil) >2 volte ULN, OPPURE chetonuria/chetonemia, OPPURE eGFR <30 mL/min/1,73m², OPPURE creatin chinasi (CK) >3 volte ULN.
  7. Altre gravi malattie sistemiche concomitanti con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
  8. Donne in gravidanza o in allattamento.
  9. Storia di allergia al farmaco in studio o qualsiasi controindicazione al suo uso.
  10. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo alla partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Henagliflozin (Inibitore SGLT2)
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose orale giornaliera di Henagliflozin (compressa da 10 mg) per un periodo totale di intervento di 6 mesi. Henagliflozin è un inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2). Tutti i partecipanti continueranno la loro terapia standard stabile di base per la cardiomiopatia ipertrofica per tutta la durata dello studio.
Droga: Henagliflozin (Inibitore SGLT2)
Questo intervento prevede la somministrazione orale di Henagliflozin, un inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), alla dose di 10 mg una volta al giorno per un periodo di 6 mesi. Henagliflozin è fornito come compressa rivestita con film, identica nell'aspetto al placebo abbinato utilizzato nel braccio di controllo. L'intervento viene somministrato in modo in doppio cieco come aggiunta alla terapia di base standard stabile per la cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva. Questo studio indaga specificamente i potenziali effetti antifibrotici di Henagliflozin sulla fibrosi miocardica attiva, quantificata mediante nuove tecniche di imaging FAPI PET/CMR, in una popolazione di pazienti senza diabete mellito.
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno una dose orale giornaliera di una compressa placebo corrispondente per un periodo totale di intervento di 6 mesi. Il placebo è identico nell'aspetto, nella confezione e nel programma di somministrazione al farmaco attivo. Tutti i partecipanti continueranno la loro terapia standard di fondo stabile per la cardiomiopatia ipertrofica per tutta la durata dello studio.
Droga: Placebo
Questo intervento prevede la somministrazione orale di una compressa di placebo corrispondente una volta al giorno per un periodo di 6 mesi. Il placebo è prodotto per essere identico nell'aspetto (dimensione, forma, colore, rivestimento), nella confezione e nel programma di somministrazione al comparatore attivo, la compressa di Henagliflozin 10 mg. Non contiene alcun principio farmaceutico attivo. L'intervento è somministrato in modo in doppio cieco come aggiunta alla terapia standard di base stabile per la cardiomiopatia ipertrofica non ostruttiva, fungendo da controllo per isolare e valutare gli effetti farmacologici specifici dell'inibitore di SGLT2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del rapporto bersaglio-sfondo FAPI miocardico (ΔTBR)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi post-intervento
L'esito primario è la variazione dell'uptake miocardico di FAPI quantificato dal rapporto target-fondo (TBR) nell'imaging FAPI PET/CMR. Il TBR è calcolato come rapporto tra il valore medio di uptake standardizzato (SUVmean) nel miocardio e quello nel pool sanguigno dell'aorta ascendente. La differenza nel TBR dal basale a 6 mesi dopo l'intervento (ΔTBR) sarà confrontata tra i gruppi Henagliflozin e placebo. Questa misura riflette direttamente i cambiamenti nell'attività dei fibroblasti attivi e nel carico di fibrosi miocardica.
Dal basale a 6 mesi post-intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del Valore di Assorbimento Standardizzato Massimo FAPI del Miocardio (ΔSUVmax)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo esito misura la variazione del valore di assorbimento standardizzato massimo di FAPI nel miocardio, che riflette l'attività della lesione fibrotica focale più intensa. Viene quantificato dalle stesse immagini FAPI PET/CMR utilizzate per l'esito primario.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Variazione percentuale del volume di attività FAPI (ΔFAV%)
Lasso di tempo: Dal baseline a 6 mesi post-intervento
Questo esito misura la variazione percentuale del volume miocardico che presenta fibrosi attiva. Viene calcolato applicando una soglia SUV standardizzata (ad esempio, SUV ≥ 1.3) alle immagini PET FAPI per definire i voxel FAPI-positivi ed esprimendo il loro volume come percentuale del volume totale del miocardio ventricolare sinistro.
Dal baseline a 6 mesi post-intervento
Variazione della Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (ΔLVEF)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo esito valuta la variazione della funzione sistolica globale del ventricolo sinistro, misurata come percentuale di sangue espulso dal ventricolo sinistro ad ogni contrazione, utilizzando la risonanza magnetica cardiaca.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Variazione dell'Indice di Massa Ventricolare Sinistra (ΔLVMi)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo esito misura la variazione della massa miocardica del ventricolo sinistro, corretta per la superficie corporea, come indicatore di regressione o progressione dell'ipertrofia miocardica, valutata tramite risonanza magnetica cardiaca.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Variazione dell'Estensione del Reperto Tardivo da Gadolinio (ΔLGE)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo esito quantifica la variazione nel volume o nella massa della fibrosi di sostituzione (cicatriziale) all'interno del ventricolo sinistro utilizzando la tecnica del late gadolinium enhancement sulla risonanza magnetica cardiaca.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Variazione dello Strain Longitudinale Globale (ΔGLS)
Lasso di tempo: Dalla baseline a 6 mesi post-intervento
Questa misura di esito valuta la variazione della deformazione miocardica durante la contrazione, in particolare la deformazione longitudinale sistolica di picco mediata su tutti i segmenti del ventricolo sinistro, valutata mediante feature-tracking della risonanza magnetica cardiaca. Rappresenta un marcatore sensibile della disfunzione miocardica precoce.
Dalla baseline a 6 mesi post-intervento
Variazione della distanza percorsa in 6 minuti (Δ6MWD)
Lasso di tempo: Dal baseline a 6 mesi post-intervento
Questo esito misura la variazione della capacità di esercizio funzionale registrando la distanza totale (in metri) che un partecipante può percorrere su una superficie piana e dura in 6 minuti, seguendo linee guida standardizzate.
Dal baseline a 6 mesi post-intervento
Variazione della classe funzionale della New York Heart Association (NYHA)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo esito misura la proporzione di partecipanti con un miglioramento (ad esempio, riduzione di una o più classi) nella loro classe funzionale NYHA, che classifica la gravità dei sintomi di insufficienza cardiaca e le limitazioni fisiche.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Variazione del Livello Sierico di NT-proBNP
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo esito misura la variazione assoluta o percentuale della concentrazione sierica del peptide natriuretico di tipo B pro-N-terminale, un biomarcatore associato allo stress della parete cardiaca e alla gravità dello scompenso cardiaco.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Variazione del Punteggio Totale della Qualità della Vita (SF-36)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento
Questo risultato misura la variazione della qualità della vita complessiva correlata alla salute utilizzando il punteggio totale del questionario sulla salute SF-36 a 36 item, che copre i domini della salute fisica e mentale.
Dal basale a 6 mesi dopo l'intervento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Peggioramento significativo della funzione cardiaca o insorgenza di insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 12 mesi
Questo esito è un endpoint composito che rileva un deterioramento clinicamente significativo dello stato di insufficienza cardiaca, definito come uno dei seguenti: peggioramento della classe funzionale NYHA di uno o più gradi, ospedalizzazione principalmente dovuta a insufficienza cardiaca o un calo della distanza percorsa in 6 minuti di ≥30 metri rispetto al basale.
Durante il periodo di studio di 12 mesi
Nuovo Insorgenza o Recidiva di Fibrillazione Atriale/Flutter Atriale
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 12 mesi
Questo esito registra l'occorrenza di episodi di fibrillazione atriale o flutter atriale di nuova diagnosi o ricorrenti, confermati da elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni, monitoraggio Holter o altre evidenze clinicamente documentate durante il follow-up.
Durante il periodo di studio di 12 mesi
Tachicardia Ventricolare Sostenuta o Non Sostenuta
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 12 mesi
Questo esito registra episodi di tachicardia ventricolare, definita come sostenuta (della durata ≥30 secondi o che richiede interruzione a causa di compromissione emodinamica) o non sostenuta (≥3 battiti ventricolari consecutivi a una frequenza >100 bpm, della durata <30 secondi), documentati da ECG o monitoraggio cardiaco.
Durante il periodo di studio di 12 mesi
Morte Cardiaca Improvvisa o Arresto Cardiaco
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 12 mesi
Questo outcome registra eventi fatali giudicati come morte cardiaca improvvisa (decesso inaspettato entro 1 ora dall'esordio dei sintomi in un paziente stabile, o decesso non testimoniato senza altre spiegazioni) o arresto cardiaco non fatale che richiede rianimazione.
Durante il periodo di studio di 12 mesi
Ricovero Ospedaliero Correlato a Problemi Cardiaci
Lasso di tempo: Durante il periodo di studio di 12 mesi
Questo esito misura i ricoveri ospedalieri principalmente dovuti a una causa cardiovascolare, inclusi ma non limitati a peggioramento dell'insufficienza cardiaca, aritmia, sindrome coronarica acuta o altre complicanze cardiache, come determinato dalla valutazione clinica.
Durante il periodo di studio di 12 mesi
Morte Cardiovascolare
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio di 12 mesi
Questo esito comprende i decessi attribuibili a cause cardiovascolari, inclusi infarto miocardico fatale, insufficienza cardiaca, ictus, aritmia o altre eziologie cardiache dirette, come determinato da un comitato indipendente per gli endpoint clinici.
Durante tutto il periodo di studio di 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

7 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

19 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2025286

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti (IPD) raccolti e generati in questo studio, compresi i set di dati de-identificati, non saranno resi pubblicamente disponibili. I dati sono utilizzati principalmente per soddisfare gli obiettivi pre-specificati di questa sperimentazione avviata da investigatori. I dati potrebbero essere divulgati alle autorità regolatorie su richiesta per scopi di audit o revisione, o per convalidare i risultati chiave in future collaborazioni scientifiche sotto rigorosi accordi di utilizzo dei dati. Tuttavia, al momento non è previsto un piano per la condivisione sistematica pubblica o il deposito in un repository pubblico.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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