Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af Henagliflozin på myokardfibrose i ikke-obstruktiv HCM: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg ved brug af 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

8. december 2025 opdateret af: Shanghai East Hospital

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg til at vurdere effekten af Henagliflozin på byrden af myokardfibrose hos patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati ved brug af 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

Dette er et single-center, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effekten af Henagliflozin (en SGLT2-hæmmer) på myokardfibrosebyrden hos patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (nHCM). Studiet vil bruge 68 68 Ga/ 18 18 F-FAPI PET/CMR-billeddannelse til kvantitativt at vurdere ændringer i aktiv fibroblastaktivitet efter 6 måneders behandling. I alt 150 kvalificerede voksne patienter med nHCM (FAPI-positive ved baseline, NYHA klasse I-III) vil blive inkluderet og randomiseret i et 1:1-forhold til enten Henagliflozin-gruppen (10 mg én gang dagligt) eller placebogruppen i en 6-måneders behandlingsperiode. Det primære slutpunkt er ændringen i myokardial FAPI target-to-background ratio (ΔTBR) efter 6 måneder. Sekundære slutpunkter inkluderer ændringer i FAPI SUVmax, FAPI-byrdeprocent (FAV%), hjerte struktur- og funktionsparametre, 6-minutters gangdistance, NYHA-klassifikation, NT-proBNP-niveauer og livskvalitetsscore. Eksplorative analyser vil vurdere kliniske hændelser over 12 måneder, såsom hjerteinsufficiens-hospitalisering, atrieflimren, ventrikulære arytmier og kardiovaskulær død. Studiet anvender stratificeret blokrandomisering baseret på baseline FAPI-byrde, central randomisering og blinding via IWRS, uafhængig kernelaboratorie billeddannelsesevaluering og en intention-to-treat analytisk tilgang. Det sigter mod at levere tidlige beviser for Henagliflozins antifibrotiske effekt i nHCM og at validere FAPI-PET/CMR som en billeddannelsesbiomarker for fibroseaktivitet.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en single-center, tilfældigt fordelt, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk undersøgelse, der er designet til at evaluere effekten af Henagliflozin, en SGLT2-hæmmer, på myokardiel fibrosebyrde hos patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Studiet vil anvende integreret Gallium-68 eller Fluor-18-mærket FAPI PET/CMR-billeddannelse til kvantitativt at vurdere ændringer i aktiv fibroblastaktivitet efter seks måneders behandling. I alt 150 kvalificerede voksne patienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, som er FAPI-positive ved baseline og klassificeret som NYHA funktionel klasse I til III, vil blive inkluderet. Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på en til en til at modtage enten Henagliflozin 10 mg én gang dagligt eller et matchende placebo i en behandlingsperiode på seks måneder.

Studiets primære endpoint er ændringen i myokardiel FAPI mål-til-baggrundsforhold fra baseline til seks måneder. Sekundære endpoints inkluderer ændringer i andre FAPI-parametre såsom SUVmax og FAPI-aktivt volumenprocent, samt ændringer i kardial struktur og funktionsparametre vurderet ved CMR, seks-minutters gangafstand, NYHA funktionel klasse, NT-proBNP-niveauer og livskvalitetsscores. Desuden vil eksplorative analyser vurdere kliniske hændelser over en 12-måneders periode, herunder hjerteinsufficiensindlæggelse, atrieflimren, ventrikulære arytmier og kardiovaskulær død.

Forsøget anvender en stratificeret blokrandomiseringsmetode baseret på baseline FAPI-byrde, med central randomisering og blinding opretholdt gennem et interaktivt webresponssystem. Alle billeddata vil blive evalueret af et uafhængigt kerne-laboratorium for at sikre objektivitet, og statistiske analyser vil overholde intention-to-treat-princippet. Dette studie har til formål at generere tidligt bevis for den potentielle antifibrotiske effekt af Henagliflozin i ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati og at validere FAPI-PET/CMR som et lovende billeddannelsesbiomarker til overvågning af myokardiel fibroseaktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200120
        • Shanghai East Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre, uanset køn.

  2. Opfylder de diagnostiske kriterier for ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM):

    • Bekræftet diagnose af HCM ved hjertemagnetisk resonans (CMR) eller ekkokardiografi (venstre ventrikel vægtykkelse ≥15 mm, eller ≥13 mm i nærvær af en familiehistorie med HCM).
    • Udelukkelse af patienter, hvor venstre ventrikel hypertrofi primært skyldes hypertensiv hjertesygdom, vurderet af en kardiologispecialist baseret på klinisk og billeddannende evidens.
    • Udelukkelse af andre identificerbare årsager til sekundær myokardiel hypertrofi (f.eks. klapsygdom, lagringskardiomyopatier).
    • Venstre ventrikel udløbskanal (LVOT) gradient <30 mmHg i hvile eller under provokation, vurderet ved ekkokardiografi eller CMR.
  3. Villig til at gennemgå FAPI PET/CMR-undersøgelse og fuldføre billeddannende evalueringer.
  4. Baseline FAPI PET/CMR-scanning viser positiv FAPI-optagelse: myokardiel FAPI mål-til-baggrundsforhold (TBR) ≥1,3, ved brug af opstigende aorta blodpøl som baggrundsreference.
  5. I stand til at forstå og underskrive informeret samtykkeformular, og accepterer at deltage i studiet, acceptere randomisering og overholde opfølgningsbesøg.
  6. New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse I-III.

Eksklusionskriterier:

  1. Signifikant venstre ventrikel udløbskanal obstruktion (hvile- eller provokeret LVOT trykgradient ≥30 mmHg).

  2. Sameksistens af andre identificerbare årsager til myokardiel hypertrofi, inklusive:

    • Dominant eller vedvarende hypertensiv hjertesygdom;
    • Svær aortastenose eller anden signifikant klapsygdom;
    • Infiltrativ eller lagringskardiomyopati (f.eks. Fabrys sygdom, amyloidose);
    • Iskaemisk hjertesygdom (f.eks. svær koronararteriesygdom).
  3. Åbenlyst dekompenseret hjertesvigt eller NYHA funktionel klasse IV.
  4. Ustabil, alvorlig arytmi (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, nylig kardiovertering for atrieflimren).
  5. Nylig (inden for 3 måneder) hjertekirurgi eller interventionel procedure.
  6. ALT eller AST >3 gange den øvre normale grænse (ULN), ELLER totalt bilirubin (Tbil) >2 gange ULN, ELLER ketonuri/ketonæmi, ELLER eGFR <30 mL/min/1,73m², ELLER kreatinkinase (CK) >3 gange ULN.
  7. Samtidig anden svær systemisk sygdom med en forventet levetid på mindre end 1 år.
  8. Gravide eller ammende kvinder.
  9. Historie med allergi over for undersøgelsesmedicinen eller nogen kontraindikation for dens brug.
  10. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Henagliflozin (SGLT2-hæmmer)
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage en engangs daglig oral dosis af Henagliflozin (10 mg tablet) i en samlet interventionsperiode på 6 måneder. Henagliflozin er en selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer. Alle deltagere vil fortsætte deres stabile standard baggrundsterapi for hypertrofisk kardiomyopati gennem hele undersøgelsen.
Medicin: Henagliflozin (SGLT2-hæmmer)
Denne intervention indebærer oral administration af Henagliflozin, en selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmer, i en dosis på 10 mg én gang dagligt i en periode på 6 måneder. Henagliflozin leveres som en filmovertrukken tablet, der er identisk i udseende med det matchede placebo, der anvendes i kontrolgruppen. Interventionen administreres dobbeltblindt som et supplement til stabil standard baggrundsterapi for ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Denne undersøgelse undersøger specifikt de potentielle antifibrotiske effekter af Henagliflozin på aktiv myokardfibrose, kvantificeret ved ny FAPI PET/CMR-billeddannelse, i en patientpopulation uden diabetes mellitus.
Placebo komparator: Placebo
Deltagere, der er randomiseret til denne arm, vil modtage en daglig oral dosis af en matchende placebo-tablet i en samlet interventionsperiode på 6 måneder. Placeboen er identisk i udseende, emballering og administrationsplan til det aktive lægemiddel. Alle deltagere vil fortsætte deres stabile standard baggrundsterapi for hypertrofisk kardiomyopati gennem hele studiet.
Medicin: Placebo
Denne intervention involverer oral administration af et matchet placebo-tablet én gang dagligt i en periode på 6 måneder. Placeboet er fremstillet til at være identisk i udseende (størrelse, form, farve, belægning), emballering og administrationsplan til den aktive komparator, Henagliflozin 10 mg tablet. Det indeholder ingen aktivt farmaceutisk ingrediens. Interventionen administreres dobbeltblindt som et tillæg til stabil standard baggrundsterapi for ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati og fungerer som kontrol for at isolere og evaluere de specifikke farmakologiske effekter af SGLT2-hæmmeren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Myokardial FAPI Mål-til-Baggrundsforhold (ΔTBR)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Det primære resultat er ændringen i det myokardiale FAPI-optag kvantificeret ved forholdet mellem mål og baggrund (TBR) på FAPI PET/CMR-billeddannelse. TBR beregnes som forholdet mellem den gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdi (SUVmean) i myokardiet og den i den opstigende aortas blodpøl. Forskellen i TBR fra baseline til 6 måneder efter interventionen (ΔTBR) vil blive sammenlignet mellem Henagliflozin- og placebogrupperne. Denne måling afspejler direkte ændringer i aktiv fibroblastaktivitet og myokardiel fibrosebyrde.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Myokardial FAPI Maksimal Standardiseret Opsamlingsværdi (ΔSUVmax)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette resultatmål måler ændringen i den maksimale standardiserede optagelsesværdi af FAPI i myokardiet, hvilket afspejler aktiviteten af den mest intense fokale fibrotiske læsion. Det kvantificeres fra de samme FAPI PET/CMR-billeder, der anvendes til det primære resultat.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i FAPI-aktivitetens volumenprocent (ΔFAV%)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette udfaldsmål måler den procentvise ændring i hjertemuskelvolumen, der udviser aktiv fibrose. Det beregnes ved at anvende en standardiseret SUV-tærskel (f.eks. SUV ≥ 1.3) på FAPI PET-billederne for at definere FAPI-positive voxler og udtrykke deres volumen som en procentdel af det samlede venstre ventrikels hjertemuskelvolumen.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i venstre ventrikels udstødningsfraktion (ΔLVEF)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette resultat vurderer ændringen i den globale venstre ventrikels systoliske funktion, målt som procentdelen af blodet, der pumpes ud af venstre ventrikel ved hver sammentrækning, ved hjælp af kardiomagnetisk resonansbilleddannelse.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i venstre ventrikelmasseindeks (ΔLVMi)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter interventionen
Dette resultatmål måler ændringen i venstre ventrikels myokardiemasse, justeret for kropsoverfladeareal, som en indikator for regression eller progression af myokardiehypertrofi, vurderet via kardiomagnetisk resonans.
Fra baseline til 6 måneder efter interventionen
Ændring i udstrækning af sen gadolinium-forstærkelse (ΔLGE)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette resultat kvantificerer ændringen i volumen eller masse af erstatningsfibrose (ar) i venstre ventrikel ved hjælp af late gadolinium enhancement-teknikken på kardiomagnetisk resonans.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i global longitudinal strain (ΔGLS)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Denne udfaldsmåling måler ændringen i myokarddeformation under kontraktion, specifikt den maksimale systoliske longitudinale strain gennemsnitligt over alle segmenter i venstre ventrikel, vurderet ved CMR feature-tracking. Det er en følsom markør for tidlig myokarddysfunktion.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i 6-minutters gangdistance (Δ6MWD)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette resultatmål måler ændringen i funktionel træningskapacitet ved at registrere den samlede distance (i meter), som en deltager kan gå på en flad, hård overflade i 6 minutter, i henhold til standardiserede retningslinjer.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i New York Heart Association (NYHA) funktionelle klasse
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette udfald måler andelen af deltagere med en forbedring (f.eks. reduktion med en eller flere klasser) i deres NYHA-funktionsklasse, som kategoriserer sværhedsgraden af hjertesvigtssymptomer og fysiske begrænsninger.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i serum NT-proBNP-niveau
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette udfaldsmål måler den absolutte eller procentvise ændring i serum N-terminal pro-B-type natriuretisk peptidkoncentration, en biomarkør forbundet med kardial vægstress og hjertesvigtens sværhedsgrad.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Ændring i livskvalitet total score (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder efter intervention
Dette udfaldsmål måler ændringen i den samlede sundhedsrelaterede livskvalitet ved hjælp af den samlede score fra 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), som dækker fysiske og mentale sundhedsdomæner.
Fra baseline til 6 måneder efter intervention

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Væsentlig forværring af hjertefunktion eller debut af hjertesvigt
Tidsramme: I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Dette resultat er et sammensat endepunkt, der registrerer klinisk meningsfuld forværring i hjerteinsufficiensstatus, defineret som en af følgende: forværring af NYHA-funktionsklasse med en eller flere grader, indlæggelse primært på grund af hjerteinsufficiens, eller et fald i 6-minutters gangafstand på ≥30 meter fra baseline.
I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Nyopstået eller tilbagevendende atrieflimmer/atrieflagren
Tidsramme: Gennem hele 12-måneders undersøgelsesperioden
Dette resultat registrerer forekomsten af nyopstået eller tilbagevendende episoder af atrieflimren eller atrieflagren, bekræftet ved standard 12-leds elektrokardiogram, Holter-overvågning eller anden klinisk dokumenteret dokumentation under opfølgningen.
Gennem hele 12-måneders undersøgelsesperioden
Vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikulær takykardi
Tidsramme: I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Dette resultat registrerer episoder af ventrikulær takykardi, defineret som vedvarende (varer ≥30 sekunder eller kræver afslutning på grund af hemodynamisk kompromis) eller ikke-vedvarende (≥3 på hinanden følgende ventrikulære slag med en hastighed >100 bpm, varer <30 sekunder), dokumenteret ved ECG eller kardiomonitorering.
I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Pludselig hjertedød eller hjertestop
Tidsramme: I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Dette resultat registrerer dødelige hændelser bedømt som pludselig hjertedød (uventet død inden for 1 time efter symptomstart hos en stabil patient, eller upåagtet død uden anden forklaring) eller ikke-dødeligt hjertestop, der kræver genoplivning.
I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Hjerterelateret indlæggelse
Tidsramme: I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Dette resultatmål måler hospitalsindlæggelser primært på grund af en kardiovaskulær årsag, herunder men ikke begrænset til forværret hjertesvigt, arytmi, akut koronarsyndrom eller andre hjertekomplikationer, som bestemt af klinisk adjudikation.
I hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Kardiovaskulær død
Tidsramme: Gennem hele den 12-måneders undersøgelsesperiode
Dette resultat omfatter dødsfald tilskrevet kardiovaskulære årsager, herunder dødelig myokardieinfarkt, hjertesvigt, apopleksi, arytmi eller andre direkte kardiale ætiologier, som afgjort af et uafhængigt klinisk endepunktudvalg.
Gennem hele den 12-måneders undersøgelsesperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

7. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2025

Først opslået (Faktiske)

19. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025286

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

De individuelle deltagerdata (IPD), der indsamles og genereres i denne undersøgelse, inklusive de-identificerede datasæt, vil ikke blive gjort offentligt tilgængelige. Dataene bruges primært til at opfylde de foruddefinerede mål for denne forskerinitierede undersøgelse. Data kan afsløres til tilsynsmyndigheder på anmodning til revisions- eller gennemsynsformål eller til validering af vigtige resultater i fremtidige videnskabelige samarbejder under strenge databrugsaftaler. Der er dog i øjeblikket ingen planer om systematisk offentlig deling eller aflejring i et offentligt arkiv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HCM - Hypertrofisk kardiomyopati

Kliniske forsøg med Henagliflozin (SGLT2-hæmmer)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner