Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv Henagliflozinu na Myokardiální Fibrózu u Neobstrukční HCM: Randomizovaná, Dvojitě Slepá, Placebem Kontrolovaná Studie s Využitím 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

8. prosince 2025 aktualizováno: Shanghai East Hospital

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení účinku henagliflozinu na zátěž myokardiální fibrózou u pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií pomocí 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

Jedná se o jednocentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii navrženou k vyhodnocení účinku Henagliflozinu (inhibitor SGLT2) na zátěž myokardiální fibrózou u pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (nHCM). Studie využije zobrazování 68Ga/18F-FAPI PET/CMR ke kvantitativnímu posouzení změn aktivity aktivních fibroblastů po 6 měsících léčby. Celkem bude zařazeno 150 způsobilých dospělých pacientů s nHCM (FAPI-pozitivní v základním stavu, NYHA třída I-III) a randomizováno v poměru 1:1 do skupiny Henagliflozinu (10 mg jednou denně) nebo do placebové skupiny na 6měsíční léčebné období. Primárním cílovým ukazatelem je změna poměru myokardiálního FAPI cíle k pozadí (ΔTBR) po 6 měsících. Sekundární cílové ukazatele zahrnují změny FAPI SUVmax, procenta zátěže FAPI (FAV%), parametrů srdeční struktury a funkce, vzdálenosti ušlé za 6 minut, klasifikace NYHA, hladin NT-proBNP a skóre kvality života. Průzkumné analýzy budou posuzovat klinické události po dobu 12 měsíců, jako je hospitalizace pro srdeční selhání, fibrilace síní, komorové arytmie a kardiovaskulární úmrtí. Studie využívá stratifikovanou blokovou randomizaci na základě základní zátěže FAPI, centrální randomizaci a zaslepení prostřednictvím IWRS, nezávislé vyhodnocení zobrazování centrální laboratoří a analytický přístup záměru k léčbě. Cílem je poskytnout rané důkazy o antifibrotickém účinku Henagliflozinu u nHCM a ověřit FAPI-PET/CMR jako zobrazovací biomarker pro aktivitu fibrózy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie, jejímž cílem je vyhodnotit účinek Henagliflozinu, inhibitoru SGLT2, na zátěž myokardiální fibrózou u pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií. Studie využije integrované zobrazování FAPI PET/CMR značené Galliem-68 nebo Fluorem-18 ke kvantitativnímu posouzení změn aktivity aktivních fibroblastů po šesti měsících léčby. Celkem bude zařazeno 150 způsobilých dospělých pacientů s neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatií, kteří jsou FAPI-pozitivní výchozí a klasifikováni jako NYHA funkční třída I až III. Účastníci budou randomizováni v poměru jedna ku jedné, aby dostávali buď Henagliflozin 10 mg jednou denně, nebo odpovídající placebo po dobu léčby šest měsíců.

Primárním cílem studie je změna poměru cílového myokardiálního FAPI k pozadí od výchozího stavu do šesti měsíců. Sekundární cíle zahrnují změny v dalších parametrech FAPI, jako je SUVmax a procento FAPI-aktivního objemu, stejně jako změny v parametrech srdeční struktury a funkce hodnocených pomocí CMR, vzdálenost ušlou za šest minut, NYHA funkční třídu, hladiny NT-proBNP a skóre kvality života. Dále průzkumné analýzy posoudí klinické události během 12měsíčního období, včetně hospitalizace pro srdeční selhání, fibrilace síní, komorové arytmie a kardiovaskulární úmrtí.

Studie používá stratifikovanou blokovou randomizační metodu založenou na výchozí zátěži FAPI, s centrální randomizací a zaslepením udržovaným prostřednictvím interaktivního webového systému odpovědí. Všechna zobrazovací data budou hodnocena nezávislou centrální laboratoří, aby byla zajištěna objektivita, a statistické analýzy budou dodržovat zásadu záměru léčit. Tato studie si klade za cíl získat rané důkazy o potenciálním antifibrotickém účinku Henagliflozinu u neobstrukční hypertrofické kardiomyopatie a ověřit FAPI-PET/CMR jako slibný zobrazovací biomarker pro monitorování aktivity myokardiální fibrózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200120
        • Shanghai East Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší, bez ohledu na pohlaví.

  2. Splňuje diagnostická kritéria pro neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatii (HCM):

    • Potvrzená diagnóza HCM pomocí srdeční magnetické rezonance (CMR) nebo echokardiografie (tloušťka stěny levé komory ≥15 mm, nebo ≥13 mm v přítomnosti rodinné anamnézy HCM).
    • Vyloučení pacientů, u nichž je hypertrofie levé komory primárně přičítána hypertenznímu srdečnímu onemocnění, podle posouzení kardiologického specialisty na základě klinických a zobrazovacích důkazů.
    • Vyloučení dalších identifikovatelných příčin sekundární hypertrofie myokardu (např. chlopenní srdeční onemocnění, ukládací kardiomyopatie).
    • Gradient levé komorové výtokové dráhy (LVOT) <30 mmHg v klidu nebo při provokaci, podle posouzení echokardiografií nebo CMR.
  3. Ochotný podstoupit FAPI PET/CMR vyšetření a dokončit zobrazovací hodnocení.
  4. Výchozí FAPI PET/CMR sken vykazuje pozitivní příjem FAPI: poměr cíle k pozadí (TBR) FAPI v myokardu ≥1,3, s použitím krevního bazénu vzestupné aorty jako referenčního pozadí.
  5. Schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas a souhlasí s účastí ve studii, přijetím randomizace a dodržováním kontrolních návštěv.
  6. Funkční třída Newyorské kardiologické asociace (NYHA) I-III.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Významná obstrukce levé komorové výtokové dráhy (gradient tlaku LVOT v klidu nebo při provokaci ≥30 mmHg).

  2. Současný výskyt dalších identifikovatelných příčin hypertrofie myokardu, včetně:

    • Převládajícího nebo přetrvávajícího hypertenzního srdečního onemocnění;
    • Těžké aortální stenózy nebo jiného významného chlopenního srdečního onemocnění;
    • Infiltrativních nebo ukládacích kardiomyopatií (např. Fabryho choroba, amyloidóza);
    • Ischemického srdečního onemocnění (např. těžká koronární arteriální choroba).
  3. Zjevné dekompenzované srdeční selhání nebo funkční třída NYHA IV.
  4. Nestabilní, závažné arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie, nedávná kardioverze pro fibrilaci síní).
  5. Nedávný (do 3 měsíců) kardiochirurgický nebo intervenční výkon.
  6. ALT nebo AST >3krát horní hranice normálu (ULN), NEBO celkový bilirubin (Tbil) >2krát ULN, NEBO ketonurie/ketonemie, NEBO eGFR <30 ml/min/1,73m², NEBO kreatinkináza (CK) >3krát ULN.
  7. Současné jiné závažné systémové onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 1 rok.
  8. Těhotné nebo kojící ženy.
  9. Anamnéza alergie na studijní léčivo nebo jakákoli kontraindikace jeho použití.
  10. Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Henagliflozin (inhibitor SGLT2)
Účastníci randomizovaní do této skupiny budou dostávat jednou denně perorální dávku Henagliflozinu (tableta 10 mg) po celou dobu intervenčního období 6 měsíců. Henagliflozin je selektivní inhibitor kotransportéru sodík-glukóza 2 (SGLT2). Všichni účastníci budou pokračovat ve své stabilní standardní základní léčbě hypertrofické kardiomyopatie po celou dobu studie.
Lék: Henagliflozin (inhibitor SGLT2)
Tato intervence spočívá v perorálním podávání Henagliflozinu, selektivního inhibitoru kotransportéru sodík-glukóza 2 (SGLT2), v dávce 10 mg jednou denně po dobu 6 měsíců. Henagliflozin je dodáván jako filmem potažená tableta, která je vzhledově totožná s odpovídajícím placebem používaným v kontrolní skupině. Intervence je podávána dvojitě zaslepeně jako doplněk ke stabilní standardní základní terapii pro neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatii. Tato studie konkrétně zkoumá potenciální antifibrotické účinky Henagliflozinu na aktivní myokardiální fibrózu, kvantifikovanou novou FAPI PET/CMR zobrazovací metodou, u populace pacientů bez diabetes mellitus.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci randomizovaní do této skupiny obdrží jednou denně perorální dávku odpovídající tablety placeba po celkovou intervenční dobu 6 měsíců. Placebo je identické vzhledem, balení a plánu podávání jako aktivní lék. Všichni účastníci budou pokračovat ve své stabilní standardní základní terapii pro hypertrofickou kardiomyopatii po celou dobu studie.
Lék: Placebo
Tento zásah zahrnuje perorální podávání shodné placebové tablety jednou denně po dobu 6 měsíců. Placebo je vyrobeno tak, aby bylo identické vzhledem (velikost, tvar, barva, povlak), balení a režimu podávání s aktivním komparátorem, tabletou Henagliflozinu 10 mg. Neobsahuje žádnou aktivní farmaceutickou složku. Zásah je podáván dvojitě zaslepeně jako doplněk ke stabilní standardní základní terapii pro neobstrukční hypertrofickou kardiomyopatii, sloužící jako kontrola k izolaci a vyhodnocení specifických farmakologických účinků inhibitoru SGLT2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru myokardiálního FAPI cíle k pozadí (ΔTBR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po zákroku
Primárním výsledkem je změna příjmu FAPI v myokardu kvantifikovaná poměrem cíl-pozadí (TBR) na FAPI PET/CMR zobrazení.
TBR se vypočítá jako poměr průměrné standardizované hodnoty příjmu (SUVmean) v myokardu k hodnotě ve vzestupné aortě.
Rozdíl v TBR od výchozího stavu do 6 měsíců po zákroku (ΔTBR) bude porovnán mezi skupinami s Henagliflozinem a placebem.
Toto měření přímo odráží změny v aktivitě aktivních fibroblastů a zátěži myokardiální fibrózy.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po zákroku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximální standardizované hodnoty příjmu FAPI v myokardu (ΔSUVmax)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po zásahu
Tento výsledek měří změnu maximální standardizované hodnoty příjmu FAPI v myokardu, což odráží aktivitu nejintenzivnějšího fokálního fibrotického ložiska. Je kvantifikován ze stejných FAPI PET/CMR snímků použitých pro primární výsledek.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po zásahu
Změna procentuálního objemu aktivity FAPI (ΔFAV%)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek měří procentuální změnu objemu myokardu vykazujícího aktivní fibrózu. Vypočítá se aplikací standardizovaného SUV prahu (např. SUV ≥ 1.3) na FAPI PET snímky pro definici FAPI-pozitivních voxelů a vyjádřením jejich objemu jako procenta celkového objemu levé komory myokardu.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Změna ejekční frakce levé komory (ΔLVEF)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek hodnotí změnu globální systolické funkce levé komory, měřenou jako procento krve vypuzené z levé komory při každé kontrakci, pomocí magnetické rezonance srdce.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Změna indexu hmoty levé komory (ΔLVMi)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek měří změnu hmotnosti levé komory myokardu, upravenou podle povrchu těla, jako ukazatel regrese nebo progrese hypertrofie myokardu, hodnocenou pomocí magnetické rezonance srdce.
Od výchozí hodnoty do 6 měsíců po intervenci
Změna rozsahu pozdního kontrastního zesílení gadoliniem (ΔLGE)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek kvantifikuje změnu objemu nebo hmotnosti náhradní (jizvové) fibrózy v levé komoře pomocí techniky pozdního zesílení gadolinia na magnetické rezonanci srdce.
Od výchozí hodnoty do 6 měsíců po intervenci
Změna globálního podélného napětí (ΔGLS)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek měří změnu deformace myokardu během kontrakce, konkrétně špičkového systolického podélného napětí zprůměrovaného přes všechny segmenty levé komory, hodnoceného pomocí sledování znaků CMR. Je to citlivý ukazatel časné dysfunkce myokardu.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Změna vzdálenosti ušlé za 6 minut (∆6MWD)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po zásahu
Tento výsledek měří změnu funkční pohybové kapacity zaznamenáním celkové vzdálenosti (v metrech), kterou účastník může ujít po rovné, tvrdé ploše za 6 minut podle standardizovaných pokynů.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po zásahu
Změna ve funkční třídě New York Heart Association (NYHA)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek měří podíl účastníků se zlepšením (např. snížením o jednu nebo více tříd) v jejich funkční třídě NYHA, která kategorizuje závažnost příznaků srdečního selhání a fyzických omezení.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Změna hladiny NT-proBNP v séru
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek měří absolutní nebo procentuální změnu koncentrace N-terminálního propeptidu natriuretického peptidu typu B v séru, což je biomarker spojený se stresem srdeční stěny a závažností srdečního selhání.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po intervenci
Změna celkového skóre kvality života (SF-36)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 6 měsíců po intervenci
Tento výsledek měří změnu celkové kvality života související se zdravím pomocí celkového skóre dotazníku SF-36 (36-Item Short Form Health Survey), který zahrnuje oblasti fyzického a duševního zdraví.
Od výchozí hodnoty do 6 měsíců po intervenci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Významné zhoršení srdeční funkce nebo vznik srdečního selhání
Časové okno: Během 12měsíčního období studie
Tento výsledek představuje složený koncový bod zachycující klinicky významné zhoršení stavu srdečního selhání, definované jako jedna z následujících možností: zhoršení funkční třídy NYHA o jeden nebo více stupňů, hospitalizace primárně z důvodu srdečního selhání nebo pokles vzdálenosti ušlé za 6 minut o ≥30 metrů od výchozí hodnoty.
Během 12měsíčního období studie
Nový vznik nebo recidiva fibrilace síní/flutteru síní
Časové okno: Během 12měsíčního období studie
Tento výsledek zaznamenává výskyt nově diagnostikovaných nebo opakovaných epizod fibrilace síní nebo flutteru síní, potvrzených standardním 12kanálovým elektrokardiogramem, Holterovým monitorováním nebo jinými klinicky dokumentovanými důkazy během sledování.
Během 12měsíčního období studie
Trvalá nebo netrvalá komorová tachykardie
Časové okno: Během 12měsíčního období studie
Tento výsledek zachycuje epizody komorové tachykardie, definované jako přetrvávající (trvající ≥30 sekund nebo vyžadující ukončení kvůli hemodynamické kompromitaci) nebo nepřetrvávající (≥3 po sobě jdoucí komorové údery rychlostí >100 tepů/min, trvající <30 sekund), dokumentované EKG nebo srdečním monitoringem.
Během 12měsíčního období studie
Náhlá srdeční smrt nebo srdeční zástava
Časové okno: Během 12měsíčního období studie
Tento výsledek zaznamenává fatální události posouzené jako náhlá srdeční smrt (neočekávané úmrtí do 1 hodiny od nástupu příznaků u stabilního pacienta nebo nepozorované úmrtí bez jiného vysvětlení) nebo nefatální srdeční zástavu vyžadující resuscitaci.
Během 12měsíčního období studie
Kardiologická hospitalizace
Časové okno: Během 12měsíčního období studie
Tento výsledek měří hospitalizace primárně způsobené kardiovaskulárním důvodem, včetně, ale ne omezeno na zhoršení srdečního selhání, arytmii, akutní koronární syndrom nebo jiné srdeční komplikace, jak určeno klinickým posouzením.
Během 12měsíčního období studie
Kardiovaskulární úmrtí
Časové okno: Během 12měsíčního období studie
Tento výsledek zachycuje úmrtí připisovaná kardiovaskulárním příčinám, včetně fatálního infarktu myokardu, srdečního selhání, cévní mozkové příhody, arytmie nebo jiných přímých srdečních etiologií, jak bylo posouzeno nezávislým výborem pro klinické koncové body.
Během 12měsíčního období studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai East Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

7. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025286

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Individuální data účastníků (IPD) shromážděná a vygenerovaná v této studii, včetně anonymizovaných datových souborů, nebudou veřejně dostupná. Data jsou primárně používána k naplnění předem stanovených cílů této výzkumné studie iniciované zkoušejícím. Data mohou být na vyžádání poskytnuta regulačním orgánům za účelem auditu nebo přezkumu, nebo pro ověření klíčových zjištění v budoucích vědeckých spoluprácích za přísných podmínek dohody o použití dat. V současné době však neexistuje plán na systematické veřejné sdílení ani uložení do veřejného úložiště.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HCM - Hypertrofická kardiomyopatie

Klinické studie na Henagliflozin (inhibitor SGLT2)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit