Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av Henagliflozin på myokardfibros vid icke-obstruktiv HCM: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

8 december 2025 uppdaterad av: Shanghai East Hospital

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att utvärdera effekten av Henagliflozin på myokardfibrosbördan hos patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati med 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

Detta är en encenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning som är utformad för att utvärdera effekten av Henagliflozin (en SGLT2-hämmare) på myokardfibrosbördan hos patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (nHCM). Studien kommer att använda 68 68 Ga/18 18 F-FAPI PET/CMR-avbildning för att kvantitativt bedöma förändringar i aktiv fibroblastaktivitet efter 6 månaders behandling. Totalt 150 kvalificerade vuxna patienter med nHCM (FAPI-positiva vid baslinje, NYHA-klass I-III) kommer att inkluderas och randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen Henagliflozin-gruppen (10 mg en gång dagligen) eller placebogruppen under en 6-månaders behandlingsperiod. Den primära slutpunkten är förändringen i myokardialt FAPI mål-till-bakgrundsförhållande (ΔTBR) vid 6 månader. Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i FAPI SUVmax, FAPI-börda procent (FAV%), hjärtstruktur- och funktionsparametrar, 6-minuters gångdistans, NYHA-klassificering, NT-proBNP-nivåer och livskvalitetspoäng. Explorativa analyser kommer att bedöma kliniska händelser över 12 månader, såsom hjärtsviktssjukhusvistelse, förmaksflimmer, ventrikulära arytmier och kardiovaskulär död. Studien använder stratifierad blockrandomisering baserad på baslinje-FAPI-börda, central randomisering och blindning via IWRS, oberoende kärnlaboratorieavbildningsutvärdering och en intention-to-treat-analysmetod. Syftet är att ge tidiga bevis för Henagliflözins antifibrotiska effekt i nHCM och att validera FAPI-PET/CMR som en avbildningsbiomarkör för fibrosaktivitet.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enkelcentrerad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning utformad för att utvärdera effekten av Henagliflozin, en SGLT2-hämmare, på myokardfibrosbördan hos patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Studien kommer att använda integrerad gallium-68 eller fluor-18-märkt FAPI-PET/CMR-avbildning för att kvantitativt bedöma förändringar i aktiv fibroblastaktivitet efter sex månaders behandling. Totalt kommer 150 kvalificerade vuxna patienter med icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, som är FAPI-positiva vid baslinje och klassificerade som NYHA funktionsklass I till III, att rekryteras. Deltagarna kommer att randomiseras i ett ett-till-ett-förhållande för att få antingen Henagliflozin 10 mg en gång dagligen eller ett matchande placebo under en behandlingsperiod på sex månader.

Studiens primära ändpunkt är förändringen i myokardialt FAPI-mål-till-bakgrundsförhållande från baslinje till sex månader. Sekundära ändpunkter inkluderar förändringar i andra FAPI-parametrar såsom SUVmax och FAPI-aktiv volymprocent, samt förändringar i hjärtstruktur- och funktionsparametrar bedömda av CMR, sexminutersgångdistans, NYHA funktionsklass, NT-proBNP-nivåer och livskvalitetspoäng. Dessutom kommer explorativa analyser att bedöma kliniska händelser under en 12-månadersperiod, inklusive hjärtsviktssjukhusvistelse, förmaksflimmer, ventrikulära arytmier och kardiovaskulär död.

Försöket använder en stratifierad blockrandomiseringsmetod baserad på baslinje-FAPI-börda, med central randomisering och blindning som upprätthålls genom ett interaktivt webbresponssystem. Alla avbildningsdata kommer att utvärderas av ett oberoende kärnlaboratorium för att säkerställa objektivitet, och statistiska analyser kommer att följa intention-to-treat-principen. Denna studie syftar till att generera tidiga bevis om den potentiella antifibrotiska effekten av Henagliflozin vid icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati och att validera FAPI-PET/CMR som en lovande avbildningsbiomarkör för övervakning av myokardfibrosaktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200120
        • Shanghai East Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre, oavsett kön.

  2. Uppfyller diagnostiska kriterier för icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM):

    • Bekräftad diagnos av HCM genom kardiell magnetresonans (CMR) eller ekokardiografi (tjocklek på vänster kammarvägg ≥15 mm, eller ≥13 mm i närvaro av familjehistoria av HCM).
    • Uteslutning av patienter där vänster kammarhypertrofi huvudsakligen tillskrivs hypertonisk hjärtsjukdom, bedömd av en kardiologispecialist baserat på kliniska och bildbevis.
    • Uteslutning av andra identifierbara orsaker till sekundär myokardhypertrofi (t.ex. klaffhjärtsjukdom, lagringskardiomyopatier).
    • Vänster kammarutflödesgradient (LVOT) <30 mmHg i vila eller under provokation, bedömd genom ekokardiografi eller CMR.
  3. Villig att genomgå FAPI PET/CMR-undersökning och slutföra bildutvärderingar.
  4. Baslinje FAPI PET/CMR-skanning visar positiv FAPI-upptag: myokardial FAPI mål-till-bakgrundsförhållande (TBR) ≥1,3, med stigande aorta blodpool som bakgrundsreferens.
  5. Kapabel att förstå och underteckna informerat samtyckesformulär, och samtycker till att delta i studien, acceptera randomisering och följa uppföljningsbesök.
  6. New York Heart Association (NYHA) funktionsklass I-III.

Exklusionskriterier:

  1. Signifikant vänster kammarutflödesobstruktion (LVOT-tryckgradient i vila eller vid provokation ≥30 mmHg).

  2. Samtidig förekomst av andra identifierbara orsaker till myokardhypertrofi, inklusive:

    • Dominant eller ihållande hypertonisk hjärtsjukdom;
    • Svår aortastenos eller annan signifikant klaffhjärtsjukdom;
    • Infiltrativa eller lagringskardiomyopatier (t.ex. Fabrys sjukdom, amyloidos);
    • Ischemisk hjärtsjukdom (t.ex. svår kranskärlssjukdom).
  3. Uppenbar dekompenserad hjärtsvikt eller NYHA funktionsklass IV.
  4. Instabila, allvarliga arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, nyligen genomförd kardioversion för förmaksflimmer).
  5. Nyligen (inom 3 månader) genomgången hjärtkirurgi eller interventionsingrepp.
  6. ALT eller AST >3 gånger övre referensgränsen (ULN), ELLER totalt bilirubin (Tbil) >2 gånger ULN, ELLER ketonuri/ketonemi, ELLER eGFR <30 mL/min/1,73m², ELLER kreatinkinas (CK) >3 gånger ULN.
  7. Samtidig annan svår systemisk sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 1 år.
  8. Gravida eller ammande kvinnor.
  9. Historia av allergi mot studieläkemedlet eller något kontraindikation för dess användning.
  10. Vilket annat tillstånd som bedöms av forskaren göra subjektet olämpligt för deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Henagliflozin (SGLT2-hämmare)
Deltagare som randomiseras till denna arm kommer att få en en gång daglig oraldos av Henagliflozin (10 mg tablett) under en total interventionsperiod på 6 månader. Henagliflozin är en selektiv sodium-glukos kotransportör 2 (SGLT2)-hämmare. Alla deltagare kommer att fortsätta sin stabila standardbakgrundsterapi för hypertrofisk kardiomyopati under hela studien.
Läkemedel: Henagliflozin (SGLT2-hämmare)
Denna intervention innebär oral administrering av Henagliflozin, en selektiv natrium-glukos-kotransportör 2 (SGLT2)-hämmare, i en dos av 10 mg en gång dagligen under en period av 6 månader. Henagliflozin tillhandahålls som filmdragerad tablett identisk i utseende med den matchade placebon som används i kontrollarmen. Interventionen administreras dubbelblind som ett tillägg till stabil standardbakgrundsterapi för icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Denna studie undersöker specifikt de potentiella antifibrotiska effekterna av Henagliflozin på aktiv myokardfibros, kvantifierad med ny FAPI PET/CMR-bildtagning, i en patientpopulation utan diabetes mellitus.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiseras till denna arm kommer att få en en gång daglig oral dos av en matchande placebotablett under en total interventionsperiod på 6 månader. Placebot är identisk i utseende, förpackning och administrationsschema som den aktiva läkemedlet. Alla deltagare kommer att fortsätta sin stabila standardbakgrundsterapi för hypertrofisk kardiomyopati under hela studien.
Läkemedel: Placebo
Denna intervention innebär oral administration av en matchad placebotablett en gång dagligen under en period av 6 månader. Placebot är tillverkat för att vara identiskt i utseende (storlek, form, färg, beläggning), förpackning och administrationsschema jämfört med den aktiva jämföraren, Henagliflozin 10 mg tablett. Den innehåller ingen aktiv farmaceutisk ingrediens. Interventionen administreras dubbelblind som ett tillägg till stabil standardbakgrundsterapi för icke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati och fungerar som kontroll för att isolera och utvärdera de specifika farmakologiska effekterna av SGLT2-hämmaren.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Myokardiell FAPI Mål-till-Bakgrunds Kvot (ΔTBR)
Tidsram: Från baslinje till 6 månader efter intervention
Det primära utfallsmåttet är förändringen i hjärtmuskelns FAPI-upptag kvantifierat genom mål-till-bakgrundsförhållandet (TBR) vid FAPI PET/CMR-avbildning. TBR beräknas som förhållandet mellan det genomsnittliga standardiserade upptagsvärdet (SUVmean) i hjärtmuskeln och det i den stigande aortans blodpool. Skillnaden i TBR från baslinjen till 6 månader efter interventionen (ΔTBR) kommer att jämföras mellan Henagliflozin- och placebogrupperna. Denna mätning återspeglar direkt förändringar i aktiv fibroblastaktivitet och hjärtmuskelfibrosbelastning.
Från baslinje till 6 månader efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i myokardiell FAPI maximal standardiserad upptagningsvärde (ΔSUVmax)
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader efter intervention
Detta resultatmått mäter förändringen i det maximala standardiserade upptaget av FAPI inom myokardiet, vilket speglar aktiviteten i den mest intensiva fokala fibrotiska lesionen. Det kvantifieras från samma FAPI PET/CMR-bilder som används för det primära resultatmåttet.
Från baslinjen till 6 månader efter intervention
Förändring i FAPI-aktivitet volymprocent (ΔFAV%)
Tidsram: Från baslinje till 6 månader efter interventionen
Detta utfallsmått mäter den procentuella förändringen av myokardvolymen som uppvisar aktiv fibros. Det beräknas genom att tillämpa en standardiserad SUV-tröskel (t.ex. SUV ≥ 1.3) på FAPI PET-bilderna för att definiera FAPI-positiva voxlar och uttrycka deras volym som en procentandel av den totala volymen för vänster kammarmyokard.
Från baslinje till 6 månader efter interventionen
Förändring i vänsterkammarutstötningsfraktion (ΔLVEF)
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Detta utfall utvärderar förändringen i den globala vänsterkammarens systoliska funktion, mätt som procentandelen blod som pumpas ut från vänsterkammaren vid varje sammandragning, med hjälp av magnetresonanstomografi av hjärtat.
Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Förändring i vänsterkammarmassaindex (ΔLVMi)
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader efter intervention
Detta utfallsmått mäter förändringen i vänsterkammarens myokardmassa, justerad för kroppsytan, som en indikator på regression eller progression av myokardhypertrofi, bedömd via magnetisk resonanstomografi av hjärtat.
Från baslinjen till 6 månader efter intervention
Förändring i omfattning av sen gadoliniumförstärkning (ΔLGE)
Tidsram: Från baslinje till 6 månader efter intervention
Detta utfall kvantifierar förändringen i volym eller massa av ersättningsfibros (ärrvävnad) i vänster kammare med hjälp av late gadolinium enhancement-tekniken vid kardiell magnetresonans.
Från baslinje till 6 månader efter intervention
Förändring i global longitudinell töjning (ΔGLS)
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Detta utfallsmått mäter förändringen i myokarddeformation under kontraktion, specifikt den topp systoliska longitudinala töjningen som är genomsnittlig över alla vänsterkammarsegment, bedömd med CMR-funktionsspårning. Det är en känslig markör för tidig myokarddysfunktion.
Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Förändring i 6-minuters gångavstånd (Δ6MWD)
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Detta utfallsmått mäter förändringen i funktionell träningskapacitet genom att registrera det totala avståndet (i meter) som en deltagare kan gå på en plan, hård yta på 6 minuter, enligt standardiserade riktlinjer.
Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Förändring i New York Heart Association (NYHA) funktionsklass
Tidsram: Från baseline till 6 månader efter intervention
Detta utfallsmått mäter andelen deltagare med en förbättring (t.ex. minskning med en eller flera klasser) i deras NYHA-funktionsklass, som kategoriserar svårighetsgraden av hjärtsviktssymptom och fysiska begränsningar.
Från baseline till 6 månader efter intervention
Förändring i serum NT-proBNP-nivå
Tidsram: Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Detta utfallsmått mäter den absoluta eller procentuella förändringen i koncentrationen av N-terminalt pro-B-typ natriuretisk peptid i serum, en biomarkör som är associerad med stress på hjärtväggen och svårighetsgraden av hjärtsvikt.
Från baslinjen till 6 månader efter interventionen
Förändring i totalt livskvalitetspoäng (SF-36)
Tidsram: Från baslinje till 6 månader efter intervention
Detta utfallsmått mäter förändringen i den övergripande hälsorelaterade livskvaliteten med hjälp av totalpoängen från 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), som täcker fysiska och psykiska hälsodomäner.
Från baslinje till 6 månader efter intervention

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betydande försämring av hjärtfunktionen eller debut av hjärtsvikt
Tidsram: Under hela 12-månadersstudieperioden
Detta utfall är en sammansatt slutpunkt som fångar kliniskt meningsfull försämring av hjärtsviktstillstånd, definierad som något av följande: försämring av NYHA-funktionsklass med en eller flera grader, sjukhusinläggning främst på grund av hjärtsvikt, eller minskning av 6-minuters gångdistans med ≥30 meter från baslinjen.
Under hela 12-månadersstudieperioden
Nyinsättning eller återfall av förmaksflimmer/förmaksfladder
Tidsram: Under hela 12-månadersstudieperioden
Detta utfall registrerar förekomsten av nydiagnostiserade eller återkommande episoder av förmaksflimmer eller förmaksfladder, bekräftade med standard 12-avlednings EKG, Holter-övervakning eller annan kliniskt dokumenterad evidens under uppföljningsperioden.
Under hela 12-månadersstudieperioden
Sustained or Non-Sustained Ventricular Tachycardia
Tidsram: Under hela 12-månaders studien
Detta utfall fångar episoder av ventrikulär takykardi, definierad som ihållande (varande ≥30 sekunder eller kräver avslutande på grund av hemodynamisk kompromiss) eller icke-ihållande (≥3 på varandra följande ventrikulära slag med en frekvens >100 slag per minut, varande <30 sekunder), dokumenterad med EKG eller hjärtövervakning.
Under hela 12-månaders studien
Plötsligt hjärtstopp eller hjärtstillestånd
Tidsram: Under hela 12-månaders studieperioden
Detta utfall registrerar dödliga händelser som bedömts som plötslig hjärtdöd (oväntad död inom 1 timme från symtomdebut hos en stabil patient, eller obevittnad död utan annan förklaring) eller icke-dödligt hjärtstopp som kräver återupplivning.
Under hela 12-månaders studieperioden
Hjärtrelaterad sjukhusinläggning
Tidsram: Under hela 12-månaders studien
Detta resultatmått innefattar sjukhusinläggningar främst på grund av en kardiovaskulär orsak, inklusive men inte begränsat till försämrad hjärtsvikt, arytmi, akut koronart syndrom eller andra hjärtkomplikationer, enligt klinisk bedömning.
Under hela 12-månaders studien
Kardiovaskulär död
Tidsram: Under hela den 12-månaders långa studien
Detta utfall omfattar dödsfall som tillskrivs hjärt-kärlsjukdomar, inklusive dödlig hjärtinfarkt, hjärtsvikt, stroke, arytmi eller andra direkta kardiologiska orsaker, såsom bedömts av en oberoende klinisk slutpunktskommitté.
Under hela den 12-månaders långa studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

7 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2025

Första postat (Faktisk)

19 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025286

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

De individuella deltagardata (IPD) som samlas in och genereras i denna studie, inklusive avidentifierade dataset, kommer inte att göras tillgängliga för allmänheten. Datan används främst för att uppfylla de förutbestämda målen för denna forskarinitierade studie. Data kan lämnas ut till tillsynsmyndigheter på begäran för gransknings- eller utvärderingsändamål, eller för att validera viktiga fynd i framtida vetenskapliga samarbeten under strikta dataanvändningsavtal. Det finns dock för närvarande ingen plan för systematisk offentlig delning eller deponering i ett offentligt arkiv.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera