Effekten av Henagliflozin på myokardfibrose i ikke-obstruktiv HCM: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ved bruk av 68Ga/18F-FAPI PET/CMR
8. desember 2025 oppdatert av: Shanghai East Hospital
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av Henagliflozin på myokardfibrosebyrde hos pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati ved bruk av 68Ga/18F-FAPI PET/CMR
Dette er en enkelt-senter, randomisert, dobbelt-blindet, placebo-kontrollert klinisk studie designet for å evaluere effekten av Henagliflozin (en SGLT2-hemmer) på myokardfibrosebelastningen hos pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (nHCM).
Studien vil bruke 68Ga/18F-FAPI PET/CMR-bildediagnostikk for å kvantitativt vurdere endringer i aktiv fibroblastaktivitet etter 6 måneders behandling.
Totalt 150 kvalifiserte voksne pasienter med nHCM (FAPI-positive ved baseline, NYHA klasse I-III) vil bli inkludert og randomisert i forholdet 1:1 til enten Henagliflozin-gruppen (10 mg en gang daglig) eller placebo-gruppen i en 6-måneders behandlingsperiode.
Primærendepunktet er endringen i myokardialt FAPI mål-til-bakgrunn forhold (ΔTBR) ved 6 måneder.
Sekundære endepunkter inkluderer endringer i FAPI SUVmax, FAPI-byrdeprosent (FAV%), kardiell struktur og funksjonsparametre, 6-minutters gangavstand, NYHA-klassifisering, NT-proBNP-nivåer og livskvalitetsskårer.
Utforskende analyser vil vurdere kliniske hendelser over 12 måneder, som hjerteinsuffisiensinnleggelse, atrieflimmer, ventrikulære arytmier og kardiovaskulær død.
Studien benytter stratifisert blokkrandomisering basert på baseline FAPI-byrde, sentral randomisering og blinding via IWRS, uavhengig kjerne-laboratorie bildevurdering, og en intention-to-treat analytisk tilnærming.
Den har som mål å gi tidlig bevis for den anti-fibrotiske effekten av Henagliflozin i nHCM og å validere FAPI-PET/CMR som en bildebiotype for fibroseaktivitet.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt-senter, randomisert, dobbel-blind, placebo-kontrollert klinisk studie designet for å evaluere effekten av Henagliflozin, en SGLT2-hemmer, på myokardfibrosebyrden hos pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Studien vil bruke integrert Gallium-68 eller Fluor-18 merket FAPI PET/CMR-bildeforming for å kvantitativt vurdere endringer i aktiv fibroblastaktivitet etter seks måneders behandling. Totalt 150 kvalifiserte voksne pasienter med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, som er FAPI-positive ved baseline og klassifisert som NYHA funksjonsklasse I til III, vil bli inkludert. Deltakere vil bli randomisert i et en-til-en-forhold til å motta enten Henagliflozin 10 mg en gang daglig eller et tilsvarende placebo i en behandlingsperiode på seks måneder.
Primærendepunktet i studien er endringen i myokardial FAPI mål-til-bakgrunn-forhold fra baseline til seks måneder. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i andre FAPI-parametere som SUVmax og FAPI-aktiv volumprosent, samt endringer i kardiell struktur og funksjonsparametere vurdert av CMR, seks-minutters gangavstand, NYHA funksjonsklasse, NT-proBNP-nivåer og livskvalitetsskårer. Videre vil utforskende analyser vurdere kliniske hendelser over en 12-måneders periode, inkludert hjerteinsuffisiens-innleggelse, atrieflimmer, ventrikulære arytmier og kardiovaskulær død.
Forsøket bruker en stratifisert blokk-randomiseringsmetode basert på baseline FAPI-byrde, med sentral randomisering og blinding opprettholdt gjennom et interaktivt web-responssystem. Alle bildedata vil bli evaluert av et uavhengig kjernelaboratorium for å sikre objektivitet, og statistiske analyser vil følge intensjon-til-behandling-prinsippet. Denne studien tar sikte på å generere tidlig bevis angående den potensielle antifibrotiske effekten av Henagliflozin i ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati og å validere FAPI-PET/CMR som et lovende bildebiomerke for overvåking av myokardfibroseaktivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
150
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jie Ding, MD.
- Telefonnummer: 86-021-38804518
- E-post: dingjie940406@163.com
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200120
- Shanghai East Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre, uavhengig av kjønn.
Oppfyller diagnostiske kriterier for ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM):
- Bekreftet diagnose av HCM ved hjertemagnetisk resonans (CMR) eller ekokardiografi (venstre ventrikkelveggtykkelse ≥15 mm, eller ≥13 mm ved forekomst av familiær HCM).
- Eksklusjon av pasienter hvor venstre ventrikkelhypertrofi primært skyldes hypertensiv hjertesykdom, vurdert av kardiolog basert på kliniske og bildediagnostiske bevis.
- Eksklusjon av andre identifiserbare årsaker til sekundær myokardhypertrofi (f.eks. hjerteklaffsykdom, lagringskardiomyopatier).
- Venstre ventrikkelutløpstrakt (LVOT) gradient <30 mmHg i hvile eller under provokasjon, vurdert ved ekokardiografi eller CMR.
- Villig til å gjennomgå FAPI PET/CMR-undersøkelse og fullføre bildediagnostiske evalueringer.
- Utgangspunkt FAPI PET/CMR-skanning viser positiv FAPI-opptak: myokardial FAPI mål-til-bakgrunn-forhold (TBR) ≥1,3, med bruk av stigende aorta blodpool som bakgrunnsreferanse.
- I stand til å forstå og signere informert samtykkeerklæring, og samtykker i å delta i studien, akseptere randomisering og følge oppfølgingsoppfølginger.
- New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse I-III.
Eksklusjonskriterier:
- Betydelig venstre ventrikkelutløpstraktobstruksjon (hvile- eller provokert LVOT-trykkgradient ≥30 mmHg).
Samtidig forekomst av andre identifiserbare årsaker til myokardhypertrofi, inkludert:
- Dominant eller vedvarende hypertensiv hjertesykdom;
- Alvorlig aortastenose eller annen betydelig hjerteklaffsykdom;
- Infiltrative eller lagringskardiomyopatier (f.eks. Fabry sykdom, amyloidose);
- Iskemisk hjertesykdom (f.eks. alvorlig koronararteriesykdom).
- Åpen dekompensert hjertesvikt eller NYHA funksjonsklasse IV.
- Ustabile, alvorlige arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, nylig kardioversjon for atrieflimmer).
- Nylig (innen 3 måneder) hjertekirurgi eller intervensjonsprosedyrer.
- ALT eller AST >3 ganger øvre normalgrense (ULN), ELLER totalt bilirubin (Tbil) >2 ganger ULN, ELLER ketonuri/ketonemi, ELLER eGFR <30 mL/min/1,73m², ELLER kreatinkinase (CK) >3 ganger ULN.
- Samtidig annen alvorlig systemisk sykdom med forventet levetid under 1 år.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Historie med allergi mot studiemedikamentet eller noen kontraindikasjon for bruk.
- Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren til å gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Henagliflozin (SGLT2-hemmer)
Deltakere som randomiseres til denne armen vil motta en daglig oral dose Henagliflozin (10 mg tablett) i en total intervensjonsperiode på 6 måneder.
Henagliflozin er en selektiv natrium-glukose-kotransporter 2 (SGLT2)-hemmer.
Alle deltakere vil fortsette sin stabile standard bakgrunnsterapi for hypertrofisk kardiomyopati gjennom hele studien.
|
Denne intervensjonen innebærer oral administrering av Henagliflozin, en selektiv natrium-glukose-kotransporter 2 (SGLT2)-hemmer, i en dose på 10 mg en gang daglig i en periode på 6 måneder.
Henagliflozin leveres som et filmdraktig tablett som er identisk i utseende med det matchende placeboet som brukes i kontrollgruppen.
Intervensjonen administreres på en dobbeltblind måte som et tillegg til stabil standard bakgrunnsterapi for ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Denne studien undersøker spesifikt de potensielle antifibrotiske effektene av Henagliflozin på aktiv myokardfibrose, kvantifisert ved ny FAPI PET/CMR-bildedanning, i en pasientpopulasjon uten diabetes mellitus.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere som randomiseres til denne arm vil motta en engangs daglig oral dose av en matchende placebo-tablett i en total intervensjonsperiode på 6 måneder.
Placeboen er identisk i utseende, emballasje og administrasjonsplan til den aktive medisinen.
Alle deltakere vil fortsette sin stabile standard bakgrunnsterapi for hypertrofisk kardiomyopati gjennom hele studien.
|
Denne intervensjonen innebærer oral administrering av en matchet placebo-tablett en gang daglig i en periode på 6 måneder.
Placeboen er produsert for å være identisk i utseende (størrelse, form, farge, belegg), emballasje og administreringsplan sammenlignet med den aktive komparatoren, Henagliflozin 10 mg tablett.
Den inneholder ingen aktivt farmasøytisk ingrediens.
Intervensjonen administreres på en dobbelblind måte som et tillegg til stabil standard bakgrunnsterapi for ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, og fungerer som kontroll for å isolere og evaluere de spesifikke farmakologiske effektene av SGLT2-hemmeren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Myokardial FAPI Mål-til-Bakgrunn Ratio (ΔTBR)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Primærutfallsmålet er endringen i myokardial FAPI-opptak kvantifisert ved mål-til-bakgrunnsforholdet (TBR) på FAPI PET/CMR-avbildning.
TBR beregnes som forholdet mellom gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUVmean) i myokardiet og den i den stigende aortiske blodmengden. Forskjellen i TBR fra utgangspunkt til 6 måneder etter intervensjon (ΔTBR) vil bli sammenlignet mellom Henagliflozin- og placebogruppene. Denne målingen gjenspeiler direkte endringer i aktiv fibroblastaktivitet og myokardial fibrosebyrde. |
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Myokard FAPI Maksimal Standardisert Opptaksverdi (ΔSUVmax)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Dette utfallsmålet måler endringen i den maksimale standardiserte opptaksverdien av FAPI i hjertemuskelen, som reflekterer aktiviteten til den mest intense fokale fibrotiske lesjonen.
Det kvantifiseres fra de samme FAPI PET/CMR-bildene som brukes for det primære utfallet.
|
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i FAPI-aktivitet volumprosent (ΔFAV%)
Tidsramme: Fra utgangspunkt til 6 måneder etter intervensjon
|
Denne utfallsmetoden måler prosentvis endring i hjertevolumet som viser aktiv fibrose.
Den beregnes ved å bruke en standardisert SUV-terskel (f.eks. SUV ≥ 1,3) på FAPI PET-bildene for å definere FAPI-positive voxler og uttrykke volumet deres som en prosentandel av det totale venstre ventrikulære hjertevolumet.
|
Fra utgangspunkt til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (ΔLVEF)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Dette resultatet vurderer endringen i global venstre ventrikulær systolisk funksjon, målt som prosentandelen av blod som pumpes ut fra venstre ventrikkel ved hver sammentrekning, ved bruk av kardiell magnetisk resonansavbildning.
|
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i venstre ventrikkelmasseindeks (ΔLVMi)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 6 måneder etter intervensjonen
|
Dette utfallsmålet måler endringen i venstre ventrikels myokardmasse, justert for kroppsoverflate, som en indikator på regresjon eller progresjon av myokardhypertrofi, vurdert via kardiell magnetisk resonans.
|
Fra utgangspunktet til 6 måneder etter intervensjonen
|
|
Endring i omfang av sen gadoliniumforsterkning (ΔLGE)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 6 måneder etter intervensjonen
|
Dette resultatet kvantifiserer endringen i volumet eller massen av erstatningsfibrose (arrvev) i venstre ventrikkel ved bruk av forsinket gadoliniumforsterkningsteknikk på kardiell magnetresonans.
|
Fra utgangspunktet til 6 måneder etter intervensjonen
|
|
Endring i global langsgående tøyning (ΔGLS)
Tidsramme: Fra utgangspunkt til 6 måneder etter intervensjon
|
Denne utfallsmålingen måler endringen i myokard deformasjon under kontraksjon, spesielt den topp systoliske longitudinale belastningen gjennomsnittlig over alle venstre ventrikulære segmenter, vurdert ved CMR-funksjonssporing.
Det er en følsom markør for tidlig myokard dysfunksjon.
|
Fra utgangspunkt til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i 6-minutters gangavstand (Δ6MWD)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Dette utfallet måler endringen i funksjonell treningskapasitet ved å registrere den totale distansen (i meter) en deltaker kan gå på en flat, hard overflate på 6 minutter, i henhold til standardiserte retningslinjer.
|
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klasse
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Denne utfallsmålingen måler andelen deltakere med en forbedring (f.eks. reduksjon med én eller flere klasser) i deres NYHA-funksjonsklasse, som kategoriserer alvorlighetsgraden av hjerteinsuffisienssymptomer og fysiske begrensninger.
|
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i Serum NT-proBNP-nivå
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Denne utfallsmålingen måler den absolutte eller prosentvise endringen i serum N-terminal pro-B-type natriuretisk peptidkonsentrasjon, en biomarkør assosiert med kardial veggstress og hjertesvikt alvorlighetsgrad.
|
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i total skår for livskvalitet (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Denne utfallsmålingen måler endringen i helserelatert livskvalitet totalt sett ved bruk av totalsummen fra 36-punkts kortversjonen av helseundersøkelsen (SF-36), som dekker både fysiske og psykiske helsedomener.
|
Fra baseline til 6 måneder etter intervensjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Betydelig forverring av hjertefunksjon eller utbrudd av hjertesvikt
Tidsramme: I hele 12-måneders studieperioden
|
Dette resultatet er en sammensatt endepunkt som fanger opp klinisk meningsfull forverring av hjertesviktstatus, definert som noen av følgende: forverring av NYHA-funksjonsklasse med ett eller flere trinn, innleggelse på sykehus primært på grunn av hjertesvikt, eller en nedgang i 6-minutters gangavstand på ≥30 meter fra utgangspunktet.
|
I hele 12-måneders studieperioden
|
|
Ny debut eller tilbakefall av atrieflimmer/atrieflagring
Tidsramme: Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
Dette resultatet registrerer forekomsten av nylig diagnostisert eller tilbakevendende episoder av atrieflimmer eller atrieflagg, bekreftet av standard 12-leders elektrokardiogram, Holter-overvåkning eller annen klinisk dokumentert bevis under oppfølgingen.
|
Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
|
Varig eller ikke-varig ventrikkeltakykardi
Tidsramme: Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
Dette utfallet fanger opp episoder av ventrikkeltakykardi, definert som vedvarende (varer ≥30 sekunder eller krever avslutning på grunn av hemodynamisk kompromittering) eller ikke-vedvarende (≥3 påfølgende ventrikulære slag med en hastighet >100 slag per minutt, varer <30 sekunder), dokumentert ved EKG eller hjerteovervåking.
|
Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
|
Plutselig hjertedød eller hjertearrest
Tidsramme: Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
Dette utfallet registrerer dødelige hendelser vurdert som plutselig hjertedød (uventet død innen 1 time etter symptomstart hos en stabil pasient, eller ubevitnet død uten annen forklaring) eller ikke-dødelig hjertestans som krever gjenoppliving.
|
Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
|
Hjerterelatert innleggelse på sykehus
Tidsramme: Gjennom hele den 12-måneders studien
|
Dette utfallsmålet måler sykehusinnleggelser primært på grunn av en kardiovaskulær årsak, inkludert men ikke begrenset til forverret hjertesvikt, arytmi, akutt koronarsyndrom eller andre hjertekomplikasjoner, slik det fastsettes av klinisk vurdering.
|
Gjennom hele den 12-måneders studien
|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
Dette utfallet registrerer dødsfall som kan tilskrives kardiovaskulære årsaker, inkludert dødelig hjerteinfarkt, hjertesvikt, hjerneslag, arytmi eller andre direkte kardiologiske årsaker, slik dette er vurdert av en uavhengig klinisk endepunktkomité.
|
Gjennom hele 12-måneders studieperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
7. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Aortaklaffsykdom
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Hjerteklaffsykdommer
- Kardiomyopatier
- Aortastenose, subvalvulær
- Aortaklaffstenose
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- henagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 2025286
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
De individuelle deltakerdataene (IPD) som samles inn og genereres i denne studien, inkludert avidentifiserte datasett, vil ikke bli gjort offentlig tilgjengelige.
Dataene brukes primært til å oppfylle de forhåndsdefinerte målene for denne forskerinitierte studien.
Data kan bli opplyst til tilsynsmyndigheter på forespørsel for revisjons- eller gjennomgangsformål, eller for å validere viktige funn i fremtidige vitenskapelige samarbeid under strenge databruksavtaler.
Imidlertid finnes det for tiden ingen planer for systematisk offentlig deling eller deponering i et offentlig arkiv.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .