Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Henagliflozin hatása a szívizomfibrosisra nem-obstruktív HCM-ben: Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat 68Ga/18F-FAPI PET/CMR felhasználásával

2025. december 8. frissítette: Shanghai East Hospital

Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálat a Henagliflozin hatásának értékelésére a szívizomfibrosis terhelésére 68Ga/18F-FAPI PET/CMR felhasználásával nem-obstruktív hypertrophiás kardiomyopathiás betegekben

Ez egy egyközpontos, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált klinikai vizsgálat, amelynek célja a Henagliflozin (egy SGLT2-gátló) hatásának értékelése a szívizom-fibrosis terhelésére nem-obstruktív hypertrophiás kardiomyopathiás (nHCM) betegekben. A vizsgálat 68 68 Ga/18 18 F-FAPI PET/CMR képalkotást használ a kezelés után 6 hónappal bekövetkező aktív fibroblaszt aktivitás változásainak kvantitatív értékelésére. Összesen 150 alkalmas felnőtt nHCM beteget (FAPI-pozitív a kiindulási állapotban, NYHA I-III osztály) vesznek fel és randomizálnak 1:1 arányban vagy a Henagliflozin csoportba (10 mg naponta egyszer) vagy a placebó csoportba egy 6 hónapos kezelési időszakra. Az elsődleges végpont a szívizom FAPI cél-háttér arány változása (ΔTBR) 6 hónap után. Másodlagos végpontok közé tartoznak a FAPI SUVmax, FAPI terhelés százalék (FAV%), szívstruktúra és funkció paraméterek, 6 perces sétateszt távolság, NYHA osztályozás, NT-proBNP szintek és életminőség pontszámok változásai. Feltáró elemzések értékelik a klinikai eseményeket 12 hónap alatt, mint például a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, pitvari fibrilláció, kamrai aritmiák és cardiovascularis halál. A vizsgálat rétegzett blokk randomizációt alkalmaz a kiindulási FAPI terhelés alapján, központi randomizációt és vakítást IWRS-en keresztül, független mag laboratóriumi képértékelést és szándék szerinti kezelés (ITT) elemzési megközelítést. Célja korai bizonyítékot szolgáltatni a Henagliflozin antifibrotikus hatására nHCM-ben és a FAPI-PET/CMR érvényesítése mint képalkotó biomarker a fibrosis aktivitására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Részletes leírás

Ez egy egyközpontos, randomizált, kettős vak, placebó-kontrollált klinikai vizsgálat, amelyet a Henagliflozin, egy SGLT2-gátló hatásának értékelésére terveztek a nem obstruktív hypertrophiás cardiomyopathiás betegek szívizom-fibrosis terhelésére. A vizsgálat integrált Gallium-68 vagy Fluor-18 jelölt FAPI PET/CMR képalkalmazást fog alkalmazni a hat hónapos kezelés utáni aktív fibroblaszt aktivitás változásainak kvantitatív értékelésére. Összesen 150 alkalmas felnőtt beteget, akiknek nem obstruktív hypertrophiás cardiomyopathiája van, akik a kiindulási ponton FAPI-pozitívak és NYHA funkcionális osztály I-től III-ig vannak besorolva, vesznek fel. A résztvevők egy-egy arányban randomizálva kapják a Henagliflozin 10 mg napi egyszeri adagját vagy egy megfelelő placebót hat hónapos kezelési időszakra.

A vizsgálat elsődleges végpontja a szívizom FAPI cél-háttér arányának változása a kiindulási ponttól hat hónapig. Másodlagos végpontok közé tartoznak más FAPI paraméterek változásai, mint például az SUVmax és a FAPI-aktív térfogatszázalék, valamint a szív struktúra és funkció paramétereinek változásai, amelyeket a CMR értékel, a hat perces sétatávolság, a NYHA funkcionális osztály, az NT-proBNP szintjei és az életminőség pontszámai. Továbbá, feltáró elemzések értékelik a klinikai eseményeket egy 12 hónapos időszak alatt, beleértve a szívelégtelenség miatti kórházi kezelést, pitvarfibrillációt, kamrai aritmiákat és cardiovascularis halált.

A vizsgálat rétegzett blokk randomizációs módszert alkalmaz a kiindulási FAPI terhelés alapján, központi randomizációval és vakítással, amelyet egy interaktív webes válaszrendszer biztosít. Minden képalkotási adatot egy független maglaboratórium értékel, hogy biztosítsa az objektivitást, és a statisztikai elemzések betartják a szándék szerinti kezelés elvét. Ez a vizsgálat célja korai bizonyítékok előállítása a Henagliflozin potenciális anti-fibroticus hatásáról a nem obstruktív hypertrophiás cardiomyopathiában, valamint a FAPI-PET/CMR érvényesítése ígéretes képalkotó biomarkerként a szívizom-fibrosis aktivitás monitorozására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

150

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200120
        • Shanghai East Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb, nemtől függetlenül.
  2. Megfelel a nem-obstruktív hypertrophiás kardiomyopathia (HCM) diagnosztikai kritériumainak:

    • HCM megerősített diagnózisa kardiális mágneses rezonanciával (CMR) vagy echokardiográfiával (bal kamrai falvastagság ≥15 mm, vagy ≥13 mm HCM családi anamnézise esetén).
    • Kizárva azok a betegek, aknél a bal kamrai hypertrophia elsősorban hipertóniás szívbetegségnek tulajdonítható, amit kardiológiai szakorvos értékel klinikai és képalkotó bizonyítékok alapján.
    • Egyéb azonosítható okú szekunder myocardiális hypertrophia kizárása (pl. billentyűszívbetegség, tárolási kardiomyopathiák).
    • Bal kamrai kiáramlási traktus (LVOT) gradiense <30 mmHg nyugalomban vagy provokáció alatt, echokardiográfia vagy CMR szerint.
  3. Hajlandó FAPI PET/CMR vizsgálatra és teljes képalkotó értékelésekre.
  4. Alapvonali FAPI PET/CMR felvétel pozitív FAPI felvételt mutat: myocardiális FAPI cél-háttér arány (TBR) ≥1,3, a felszálló aortavér medencét háttérreferenciaként használva.
  5. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, a randomizáció elfogadásába és a követéses látogatások betartásába.
  6. New York-i Szív Egyesület (NYHA) funkcionális osztály I-III.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős bal kamrai kiáramlási traktus obstrukció (nyugalmi vagy provokált LVOT nyomásgradiens ≥30 mmHg).
  2. Egyéb azonosítható okú myocardiális hypertrophia együttese, beleértve:

    • Domináns vagy perzisztens hipertóniás szívbetegség;
    • Súlyos aorta stenosis vagy egyéb jelentős billentyűszívbetegség;
    • Infiltratív vagy tárolási kardiomyopathiák (pl. Fabry-betegség, amyloidosis);
    • Ischaemiás szívbetegség (pl. súlyos coronaria-érbetegség).
  3. Nyilvánvaló dekompenzált szívelégtelenség vagy NYHA funkcionális osztály IV.
  4. Instabil, súlyos arrhythmiák (pl. tartós kamrai tachycardia, közelmúltbeli cardioversion atriális fibrillation miatt).
  5. Közelmúltbeli (3 hónapon belül) szívsebészeti vagy intervenciós eljárás.
  6. ALT vagy AST >3-szorosa a normál felső határértéknek (ULN), VAGY összes bilirubin (Tbil) >2-szerese ULN-nak, VAGY ketonuria/ketonaemia, VAGY eGFR <30 mL/perc/1,73m², VAGY kreatin kinase (CK) >3-szorosa ULN-nak.
  7. Egyidejű egyéb súlyos szisztémás betegség, várható élettartam kevesebb, mint 1 év.
  8. Terhes vagy szoptató nők.
  9. Anamnézis a vizsgálati gyógyszerre való allergiáról vagy bármilyen ellenjavallat a használatára.
  10. Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgálatvezető a részvételre alkalmatlannak ítél.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Henagliflozin (SGLT2-gátló)
Az ebbe az ágba randomizált résztvevők napi egyszeri, szájon át bevehető Henagliflozin (10 mg tabletta) dózist kapnak, összesen 6 hónapos intervenciós időtartamra. A Henagliflozin szelektív nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátló. Az összes résztvevő a vizsgálat során fenntartja stabil, standard háttérterápiáját hypertrophiás kardiomyopathiára.
Ez a beavatkozás a Henagliflozin, egy szelektív nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátló szájúti beadását foglalja magában, napi egyszeri 10 mg adagban, 6 hónapos időtartamra. A Henagliflozint filmbevonatos tabletta formájában adják, amely megjelenésében megegyezik a kontrollcsoportban használt megfelelő placebóval. A beavatkozást kettős vak módszerrel alkalmazzák, mint add-on terápiát a nem obstruktív hypertrophiás kardiomyopathia stabil szabványos háttérterápiájához. Ez a tanulmány kifejezetten a Henagliflozin potenciális anti-fibrózis hatásait vizsgálja az aktív myocardiális fibrózisra, amit az új FAPI PET/CMR képalkotással kvantifikálnak, egy diabetes mellitus nélküli betegpopulációban.
Placebo Comparator: Placebo
Az e csoporthoz randomizált résztvevők napi egyszeri, szájon át adagolt, illeszkedő placebo tablettát kapnak, összesen 6 hónapos intervenciós időtartam alatt. A placebo külső megjelenésében, csomagolásában és beadási ütemében megegyezik az aktív gyógyszerrel. Minden résztvevő a stabil, szokásos háttérterápiáját folytatja hypertrophiás cardiomyopathia esetén a vizsgálat során.
Ez a beavatkozás egy 6 hónapos időszak alatt napi egyszeri, szájon át adott, párosított placebo tabletta beadását foglalja magában. A placebo megjelenésében (méret, forma, szín, bevonat), csomagolásában és beadási ütemében azonosnak készül a hatóanyagot tartalmazó összehasonlító, a Henagliflozin 10 mg tablettával. Nem tartalmaz aktív gyógyszerhatóanyagot. A beavatkozást kettős vak módszerrel adják be, stabil, standard háttérterápia kiegészítéseként nem obstruktív hypertrophiás kardiomyopathia esetén, a kontroll szerepét töltve be az SGLT2 gátló specifikus farmakológiai hatásainak elkülönítésére és értékelésére.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A miokardiális FAPI cél-háttér arány változása (ΔTBR)
Időkeret: Az alaptervhez képest a beavatkozást követő 6 hónapig
Az elsődleges eredményváltozó a szívizom FAPI-aktivációjának változása, amelyet a cél-háttér arány (TBR) segítségével kvantifikálunk a FAPI PET/CMR képalkotás során. A TBR-t a szívizomban mért átlagos standardizált aktivációs érték (SUVmean) és a felszálló aorta vérképződményében mért átlagos standardizált aktivációs érték arányaként számítjuk ki. A TBR különbségét az alapvonalhoz képest a beavatkozást követő 6. hónapban (ΔTBR) a Henagliflozin és a placebo csoportok között hasonlítjuk össze. Ez a mérőszám közvetlenül tükrözi az aktív fibroblaszt aktivitás és a szívizom fibrosis terhelés változásait.
Az alaptervhez képest a beavatkozást követő 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A miokardiális FAPI maximális standardizált felvételi érték változása (ΔSUVmax)
Időkeret: Az alaptervhez képest a beavatkozást követő 6 hónapig
Ez az eredmény a FAPI legnagyobb standardizált felvételi értékének változását méri a szívizomzatban, amely a legintenzívebb fókuszos fibrózisos elváltozás aktivitását tükrözi. Ezt ugyanazon FAPI PET/CMR felvételekből származtatják, amelyeket a primer eredményhez is felhasználnak.
Az alaptervhez képest a beavatkozást követő 6 hónapig
FAPI aktivitás térfogati százalékos változása (ΔFAV%)
Időkeret: Az alapértékektől a beavatkozás utáni 6 hónapig
Ez az eredmény a miokardiális volumen százalékos változását méri, amely aktív fibrózist mutat. A számítást úgy végezzük, hogy standardizált SUV küszöbértéket alkalmazunk (pl. SUV ≥ 1.3) a FAPI PET felvételeken a FAPI-pozitív voxelek meghatározásához, és ezek térfogatát a teljes bal kamrai miokardium térfogatának százalékaként fejezzük ki.
Az alapértékektől a beavatkozás utáni 6 hónapig
A bal kamrai ejekciós frakció változása (ΔLVEF)
Időkeret: A kiinduló állapottól a beavatkozást követő 6 hónapig
Ez az eredmény a globális bal kamrai szisztolés funkció változását értékeli, amelyet a bal kamrából minden összehúzódáskor kilökött vér százalékos arányában mérnek, szív mágneses rezonanciás képalkotással.
A kiinduló állapottól a beavatkozást követő 6 hónapig
Bal kamra tömegindex változása (ΔLVMi)
Időkeret: Az alaptól az intervenció utáni 6 hónapig
Ez a kimenet a bal kamrai myocardium tömeg változását méri, testfelszínre vetítve, mint a myocardium hipertrophia regressziójának vagy progressziójának mutatóját, melyet kardiális mágneses rezonanciával értékeltek.
Az alaptól az intervenció utáni 6 hónapig
A késői gadolinium-felerősítés kiterjedésének változása (ΔLGE)
Időkeret: Az alaptervtől a beavatkozást követő 6 hónapig
Ez az eredmény a késői gadolínium-felerősítéses technikával végzett kardiális mágneses rezonancián méri a bal kamra pótló (heges) fibrosisának térfogati vagy tömegváltozását.
Az alaptervtől a beavatkozást követő 6 hónapig
Globális longitudinális deformáció változása (ΔGLS)
Időkeret: Az intervenció utáni 6 hónapig a kiindulási állapothoz képest
Ez az eredmény a kontrakció során bekövetkező miokardiális deformáció változását méri, konkrétan a bal kamra összes szegmensében átlagolt szisztolés csúcs hosszirányú feszültséget, amelyet CMR jellemzőkövetéssel értékelnek. Ez érzékeny markere a korai miokardiális diszfunkciónak.
Az intervenció utáni 6 hónapig a kiindulási állapothoz képest
6 perc sétateszt távolságának változása (Δ6MWD)
Időkeret: Az alapértékektől a beavatkozást követő 6. hónapig
Ez az eredménymérő a funkcionális edzésterhelés változását méri azáltal, hogy rögzíti azt a teljes távolságot (méterben), amelyet a résztvevő egy sík, kemény felületen 6 perc alatt meg tud tenni, a szabványosított irányelvek szerint.
Az alapértékektől a beavatkozást követő 6. hónapig
New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztály változása
Időkeret: Az alapvizsgálattól a beavatkozást követő 6 hónapig
Ez az eredmény azt méri, hogy a résztvevők mekkora arányánál történt javulás (pl. egy vagy több osztállyal való csökkenés) az NYHA funkcionális osztályukban, amely a szívelégtelenség tüneteinek és fizikai korlátozásainak súlyosságát kategorizálja.
Az alapvizsgálattól a beavatkozást követő 6 hónapig
Szerum NT-proBNP-szint változása
Időkeret: Az alapvonalról a beavatkozást követő 6 hónapig
Ez az eredmény a szérum N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid koncentráció abszolút vagy százalékos változását méri, amely egy a szívfal feszültségével és a szívelégtelenség súlyosságával összefüggő biomarkőr.
Az alapvonalról a beavatkozást követő 6 hónapig
Életminőség összpontszámának változása (SF-36)
Időkeret: Az alapértéktől a beavatkozást követő 6 hónapig
Ez az eredmény az egészséggel összefüggő életminőség teljes változását méri a 36 tételből álló rövid egészségfelmérés (SF-36) teljes pontszámával, amely magában foglalja a fizikai és mentális egészségi területeket.
Az alapértéktől a beavatkozást követő 6 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szívfunkció jelentős romlása vagy szívelégtelenség megjelenése
Időkeret: A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Ez az eredmény egy összetett végpont, amely a szívelégtelenség állapotának klinikailag jelentős romlását rögzíti, amelyet a következők bármelyike határoz meg: az NYHA funkcionális osztály egy vagy több fokozatú romlása, elsősorban szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, vagy a 6 perces sétateszt távolságának ≥30 méteres csökkenése a kiindulási értékhez képest.
A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Új kezdetű vagy visszatérő pitvari fibrilláció/pitvari flutter
Időkeret: A 12 hónapos vizsgálati időszak során
Ez a kimenet rögzíti a pitvari fibrilláció vagy pitvari flutter újonnan diagnosztizált vagy ismétlődő epizódjainak előfordulását, amelyet a követés során szabványos 12-vezetékes elektrokardiogram, Holter-monitorizálás vagy más klinikailag dokumentált bizonyíték igazol.
A 12 hónapos vizsgálati időszak során
Fenntartott vagy nem fenntartott kamrai tachycardia
Időkeret: A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Ez az eredmény a kamrai tachycardia epizódokat rögzíti, amelyek fenntartottnak (legalább 30 másodpercig tartó vagy hemodinamiai kompromisszum miatti megszakításra szoruló) vagy nem fenntartottnak (≥3 egymást követő kamrai ütés >100 ütés/perc sebességgel, <30 másodpercig tartó) minősülnek, EKG vagy szívmonitorozással dokumentálva.
A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Hirtelen Szívhalál vagy Szívleállás
Időkeret: A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Ez az eredmény a hirtelen szívhalálként (stabil betegnél a tünetek kezdetétől számított 1 órán belül bekövetkező váratlan halál, vagy tanúk hiányában más magyarázat nélküli halál) vagy nem halálos szívmegállásként minősített halálos eseményeket rögzíti, amelyek újraélesztést igényelnek.
A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Szívbetegséghez köthető kórházi kezelés
Időkeret: A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Ez az eredményváltozó elsősorban szív- és érrendszeri okok miatti kórházi felvételeket mér, ideértve de nem kizárólagosan a romló szívelégtelenséget, szívritmuszavart, akut coronariás szindrómát vagy egyéb szívkomplikációkat, amint azt a klinikai döntéshozatal meghatározza.
A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Cardiovaszkuláris halál
Időkeret: A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt
Ez az eredmény a kardiovaszkuláris okoknak tulajdonítható haláleseteket rögzíti, beleértve a végzetes szívrohamot, szívelégtelenséget, agyi érkatasztrófát, szívritmuszavart vagy egyéb közvetlen kardiológiai eredetű kóroki tényezőket, ahogy azt egy független klinikai végponti bizottság megállapította.
A 12 hónapos vizsgálati időszak alatt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. január 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 8.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az ebben a vizsgálatban gyűjtött és létrehozott egyéni résztvevői adatok (IPD), beleértve a személyazonosságot nem feltáró adatkészleteket, nem lesznek nyilvánosan hozzáférhetőek. Az adatokat elsősorban az ebben a kutató által kezdeményezett vizsgálatban előre meghatározott célok teljesítésére használják fel. Az adatok a felügyeleti hatóságok részére, audit vagy felülvizsgálat céljából történő kérésre, vagy a kulcsfontosságú eredmények ellenőrzése érdekében jövőbeli tudományos együttműködések keretében, szigorú adatfelhasználási megállapodások mellett nyilvánosságra hozhatók. Azonban jelenleg nincs terv a rendszeres nyilvános megosztásra vagy egy nyilvános adattárban történő elhelyezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel