Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Henagliflozine op Myocardfibrose in Niet-Obstructieve HCM: Een Gerandomiseerde, Dubbelblinde, Placebogecontroleerde Studie met 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

8 december 2025 bijgewerkt door: Shanghai East Hospital

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie om het effect van Henagliflozin op de myocardiale fibrosebelasting bij patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie te evalueren met behulp van 68Ga/18F-FAPI PET/CMR

Dit is een single-center, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek dat is ontworpen om het effect van Henagliflozin (een SGLT2-remmer) op de belasting van myocardiale fibrose bij patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (nHCM) te evalueren. De studie zal gebruikmaken van 68Ga/18F-FAPI PET/CMR-beeldvorming om veranderingen in actieve fibroblastenactiviteit na 6 maanden behandeling kwantitatief te beoordelen. In totaal zullen 150 in aanmerking komende volwassen patiënten met nHCM (FAPI-positief bij baseline, NYHA klasse I-III) worden ingesloten en in een 1:1-verhouding gerandomiseerd naar de Henagliflozin-groep (10 mg eenmaal daags) of de placebo-groep voor een behandelperiode van 6 maanden. Het primaire eindpunt is de verandering in de myocardiale FAPI target-to-background ratio (ΔTBR) na 6 maanden. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in FAPI SUVmax, FAPI-belastingspercentage (FAV%), cardiale structuur- en functieparameters, 6-minuten wandelafstand, NYHA-classificatie, NT-proBNP-niveaus en kwaliteit-van-levenscores. Exploratoire analyses zullen klinische gebeurtenissen over 12 maanden beoordelen, zoals ziekenhuisopname voor hartfalen, atriumfibrilleren, ventriculaire aritmieën en cardiovasculaire sterfte. De studie maakt gebruik van gestratificeerde blokrandomisatie op basis van baseline FAPI-belasting, centrale randomisatie en blindering via IWRS, onafhankelijke core laboratorium beeldvormingsevaluatie en een intention-to-treat analytische aanpak. Het beoogt vroeg bewijs te leveren voor het antifibrotische effect van Henagliflozin bij nHCM en FAPI-PET/CMR te valideren als een beeldvormingsbiomarker voor fibroseactiviteit.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek dat is ontworpen om het effect van Henagliflozin, een SGLT2-remmer, op de myocardiale fibrosebelasting bij patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie te evalueren. De studie maakt gebruik van geïntegreerde Gallium-68 of Fluorine-18 gelabelde FAPI PET/CMR-beeldvorming om kwantitatief veranderingen in actieve fibroblastenactiviteit na zes maanden behandeling te beoordelen. In totaal zullen 150 in aanmerking komende volwassen patiënten met niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, die FAPI-positief zijn bij baseline en geclassificeerd als NYHA functionele klasse I tot III, worden geïncludeerd. Deelnemers worden gerandomiseerd in een één-op-één-verhouding om ofwel Henagliflozin 10 mg eenmaal daags of een overeenkomstig placebo te ontvangen gedurende een behandelperiode van zes maanden.

Het primaire eindpunt van de studie is de verandering in de myocardiale FAPI target-to-background ratio van baseline tot zes maanden. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in andere FAPI-parameters zoals SUVmax en FAPI-actief volumepercentage, evenals veranderingen in cardiale structuur- en functieparameters beoordeeld door CMR, zes-minuten-wandelafstand, NYHA functionele klasse, NT-proBNP-niveaus en kwaliteit-van-levensscores. Bovendien zullen verkennende analyses klinische gebeurtenissen over een periode van 12 maanden beoordelen, inclusief hartfalenopname, atriumfibrilleren, ventriculaire aritmieën en cardiovasculaire sterfte.

De proef maakt gebruik van een gestratificeerde blokrandomisatiemethode op basis van baseline FAPI-belasting, met centrale randomisatie en blindering die wordt gehandhaafd via een interactief webresponssysteem. Alle beeldvormingsgegevens worden geëvalueerd door een onafhankelijk kernlaboratorium om objectiviteit te waarborgen, en statistische analyses zullen de intention-to-treat-principes volgen. Deze studie heeft tot doel vroeg bewijs te genereren met betrekking tot het potentiële anti-fibrotische effect van Henagliflozin bij niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie en FAPI-PET/CMR te valideren als een veelbelovende beeldvormingsbiomarker voor het monitoren van myocardiale fibroseactiviteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200120
        • Shanghai East Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar of ouder, ongeacht geslacht.

  2. Voldoet aan de diagnostische criteria voor niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM):

    • Bevestigde diagnose van HCM door cardiale magnetische resonantie (CMR) of echocardiografie (linkerventrikelwanddikte ≥15 mm, of ≥13 mm bij aanwezigheid van een familiegeschiedenis van HCM).
    • Uitsluiting van patiënten bij wie linkerventrikelhypertrofie primair toe te schrijven is aan hypertensieve hartziekte, zoals beoordeeld door een cardioloog op basis van klinisch en beeldvormend bewijs.
    • Uitsluiting van andere identificeerbare oorzaken van secundaire myocardiale hypertrofie (bijv. klepafwijkingen, stapelingscardiomyopathieën).
    • Linkerventrikeluitstroombaangradiënt (LVOT) <30 mmHg in rust of bij provocatie, zoals beoordeeld door echocardiografie of CMR.
  3. Bereid om een FAPI PET/CMR-onderzoek te ondergaan en beeldvormende evaluaties te voltooien.
  4. Baseline FAPI PET/CMR-scan toont positieve FAPI-opname: myocardiale FAPI target-to-background ratio (TBR) ≥1,3, gebruikmakend van het bloed in de aorta ascendens als achtergrondreferentie.
  5. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, en gaat akkoord met deelname aan de studie, accepteert randomisatie en voldoet aan de vervolgbezoeken.
  6. New York Heart Association (NYHA) functionele klasse I-III.

Exclusiecriteria:

  1. Significante linkerventrikeluitstroombaanobstructie (rust- of geïnduceerde LVOT-drukgradiënt ≥30 mmHg).

  2. Gelijktijdig aanwezig zijn van andere identificeerbare oorzaken van myocardiale hypertrofie, waaronder:

    • Overwegende of persisterende hypertensieve hartziekte;
    • Ernstige aortastenose of andere significante klepafwijkingen;
    • Infiltratieve of stapelingscardiomyopathieën (bijv. ziekte van Fabry, amyloïdose);
    • Ischemische hartziekte (bijv. ernstige coronaire hartziekte).
  3. Duidelijke gedecompenseerde hartfalen of NYHA functionele klasse IV.
  4. Onstabiele, ernstige aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, recente cardioversie voor atriumfibrilleren).
  5. Recent (binnen 3 maanden) hartchirurgie of interventionele procedure.
  6. ALT of AST >3 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF totaal bilirubine (Tbil) >2 keer ULN, OF ketonurie/ketonemie, OF eGFR <30 mL/min/1,73m², OF creatinekinase (CK) >3 keer ULN.
  7. Gelijktijdige andere ernstige systemische ziekte met een levensverwachting van minder dan 1 jaar.
  8. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
  9. Geschiedenis van allergie voor het onderzoeksmedicijn of enige contra-indicatie voor het gebruik ervan.
  10. Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Henagliflozin (SGLT2-remmer)
Deelnemers die aan deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een eenmaal daagse orale dosis Henagliflozin (10 mg tablet) gedurende een totale interventieperiode van 6 maanden. Henagliflozin is een selectieve natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer. Alle deelnemers zullen gedurende het hele onderzoek hun stabiele standaard achtergrondtherapie voor hypertrofische cardiomyopathie voortzetten.
Geneesmiddel: Henagliflozine (SGLT2-remmer)
Deze interventie omvat de orale toediening van Henagliflozin, een selectieve natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer, in een dosering van 10 mg eenmaal daags gedurende een periode van 6 maanden. Henagliflozin wordt geleverd als een filmomhulde tablet die qua uiterlijk identiek is aan het gematchte placebo dat in de controlegroep wordt gebruikt. De interventie wordt dubbelblind toegediend als aanvulling op de stabiele standaardachtergrondtherapie voor niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie. Deze studie onderzoekt specifiek de potentiële antifibrotische effecten van Henagliflozin op actieve myocardfibrose, gekwantificeerd door nieuwe FAPI PET/CMR-beeldvorming, in een patiëntenpopulatie zonder diabetes mellitus.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor deze groep zullen een eenmaal daagse orale dosis van een overeenkomende placebotablet ontvangen gedurende een totale interventieperiode van 6 maanden. De placebo is identiek in uiterlijk, verpakking en toedieningsschema aan het actieve geneesmiddel. Alle deelnemers zullen hun stabiele standaard achtergrondtherapie voor hypertrofische cardiomyopathie gedurende het hele onderzoek voortzetten.
Geneesmiddel: Placebo
Deze interventie omvat de orale toediening van een overeenkomstig placebo-tablet eenmaal daags gedurende een periode van 6 maanden. Het placebo wordt vervaardigd om identiek te zijn in uiterlijk (grootte, vorm, kleur, coating), verpakking en toedieningsschema aan de actieve comparator, Henagliflozin 10 mg tablet. Het bevat geen actief farmaceutisch ingrediënt. De interventie wordt dubbelblind toegediend als aanvulling op een stabiele standaard achtergrondtherapie voor niet-obstructieve hypertrofische cardiomyopathie, en dient als controle om de specifieke farmacologische effecten van de SGLT2-remmer te isoleren en te evalueren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in myocardiale FAPI doel-achtergrondverhouding (ΔTBR)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 6 maanden na de interventie
Het primaire eindpunt is de verandering in myocardiale FAPI-opname, gekwantificeerd door de target-to-background ratio (TBR) op FAPI PET/CMR-beeldvorming. TBR wordt berekend als de verhouding van de gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmean) in het myocard tot die in de ascendens aortabloodpool. Het verschil in TBR van baseline tot 6 maanden na interventie (ΔTBR) wordt vergeleken tussen de Henagliflozin- en placebogroepen. Deze maatstaf weerspiegelt direct veranderingen in actieve fibroblastenactiviteit en de belasting van myocardfibrose.
Vanaf de basislijn tot 6 maanden na de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in myocardiale FAPI Maximale Gestandaardiseerde Opnamewaarde (ΔSUVmax)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na interventie
Dit resultaat meet de verandering in de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde van FAPI in het myocard, wat de activiteit van de meest intense focale fibrotische laesie weerspiegelt. Het wordt gekwantificeerd op basis van dezelfde FAPI PET/CMR-beelden die voor het primaire resultaat worden gebruikt.
Van baseline tot 6 maanden na interventie
Verandering in FAPI-activiteitsvolumepercentage (ΔFAV%)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Deze uitkomst meet het percentage verandering in het myocardvolume dat actieve fibrose vertoont. Het wordt berekend door een gestandaardiseerde SUV-drempelwaarde (bijv. SUV ≥ 1,3) toe te passen op de FAPI PET-beelden om FAPI-positieve voxels te definiëren en hun volume uit te drukken als een percentage van het totale linkerventrikel myocardvolume.
Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Verandering in Linker Ventrikel Ejectiefractie (ΔLVEF)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Deze uitkomst beoordeelt de verandering in de globale systolische functie van de linker hartkamer, gemeten als het percentage bloed dat bij elke samentrekking uit de linker hartkamer wordt uitgestoten, met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming van het hart.
Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Verandering in Linker Ventrikel Massa Index (ΔLVMi)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na interventie
Deze uitkomst meet de verandering in de massa van de linker ventrikel myocard, gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak, als indicator voor regressie of progressie van myocardiale hypertrofie, beoordeeld via magnetische resonantie van het hart.
Van baseline tot 6 maanden na interventie
Verandering in Late Gadolinium Enhancement Omvang (ΔLGE)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na interventie
Dit resultaat kwantificeert de verandering in het volume of de massa van vervangende (litteken) fibrose in de linker hartkamer met behulp van de late gadoliniumversterkingstechniek op cardiale magnetische resonantie.
Van baseline tot 6 maanden na interventie
Verandering in globale longitudinale strain (ΔGLS)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Deze uitkomst meet de verandering in myocardiale vervorming tijdens contractie, specifiek de piek systolische longitudinale spanning gemiddeld over alle linker ventrikelsegmenten, beoordeeld door CMR feature-tracking. Het is een gevoelige marker van vroege myocardiale disfunctie.
Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Verandering in 6-minuten wandelafstand (Δ6MWD)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na interventie
Deze uitkomst meet de verandering in functionele inspanningscapaciteit door de totale afstand (in meters) vast te leggen die een deelnemer in 6 minuten kan lopen op een vlakke, harde ondergrond, volgens gestandaardiseerde richtlijnen.
Van baseline tot 6 maanden na interventie
Verandering in New York Heart Association (NYHA) Functionele Klasse
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Deze uitkomstmaat meet het aandeel deelnemers met een verbetering (bijvoorbeeld een vermindering van één of meer klassen) in hun NYHA-functionele klasse, die de ernst van hartfalen-symptomen en fysieke beperkingen categoriseert.
Van baseline tot 6 maanden na de interventie
Verandering in serum NT-proBNP-niveau
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na interventie
Deze uitkomst meet de absolute of procentuele verandering in de serum N-terminal pro-B-type natriuretisch peptide concentratie, een biomarker geassocieerd met cardiale wandstress en de ernst van hartfalen.
Van baseline tot 6 maanden na interventie
Verandering in totale kwaliteit van leven score (SF-36)
Tijdsspanne: Van baseline tot 6 maanden na interventie
Deze uitkomst meet de verandering in de algehele gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit met behulp van de totaalscore van de 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), die fysieke en mentale gezondheidsdomeinen omvat.
Van baseline tot 6 maanden na interventie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Significante verslechtering van de hartfunctie of begin van hartfalen
Tijdsspanne: Gedurende de 12-maanden durende onderzoeksperiode
Dit resultaat is een samengesteld eindpunt dat klinisch significante verslechtering van de hartfalenstatus vastlegt, gedefinieerd als een van de volgende: verslechtering van de NYHA-functionele klasse met één of meer gradaties, ziekenhuisopname voornamelijk vanwege hartfalen, of een afname in de 6-minuten loopafstand van ≥30 meter ten opzichte van de uitgangswaarde.
Gedurende de 12-maanden durende onderzoeksperiode
Nieuw begin of recidief van atriumfibrilleren/atriumflutter
Tijdsspanne: Gedurende de 12-maanden durende studieperiode
Dit resultaat registreert het optreden van nieuw gediagnosticeerde of terugkerende episodes van atriumfibrilleren of atriumflutter, bevestigd door standaard 12-afleidingen elektrocardiogram, Holter-monitoring of ander klinisch gedocumenteerd bewijs tijdens de follow-up.
Gedurende de 12-maanden durende studieperiode
Aanhoudende of Niet-aanhoudende Ventriculaire Tachycardie
Tijdsspanne: Gedurende de 12-maanden durende studieperiode
Dit resultaat omvat episoden van ventriculaire tachycardie, gedefinieerd als aanhoudend (duur ≥30 seconden of beëindiging vereist wegens hemodynamische compromis) of niet-aanhoudend (≥3 opeenvolgende ventriculaire slagen met een snelheid >100 bpm, duur <30 seconden), gedocumenteerd door ECG of hartmonitoring.
Gedurende de 12-maanden durende studieperiode
Plotselinge hartdood of hartstilstand
Tijdsspanne: Gedurende de 12-maanden durende studieperiode
Dit resultaat registreert fatale gebeurtenissen die zijn beoordeeld als plotselinge hartdood (onverwachte dood binnen 1 uur na het begin van de symptomen bij een stabiele patiënt, of onopgemerkte dood zonder andere verklaring) of niet-fatale hartstilstand die reanimatie vereist.
Gedurende de 12-maanden durende studieperiode
Cardiovasculaire Hospitalisatie
Tijdsspanne: Gedurende de 12-maanden onderzoeksperiode
Dit resultaat meet ziekenhuisopnames voornamelijk als gevolg van een cardiovasculaire oorzaak, waaronder maar niet beperkt tot verslechterende hartfalen, aritmie, acuut coronair syndroom of andere cardiale complicaties, zoals bepaald door klinische beoordeling.
Gedurende de 12-maanden onderzoeksperiode
Cardiovasculaire Dood
Tijdsspanne: Gedurende de 12-maandenstudieperiode
Dit resultaat omvat sterfte die kan worden toegeschreven aan cardiovasculaire oorzaken, waaronder fatale myocardinfarct, hartfalen, beroerte, aritmie of andere directe cardiale etiologieën, zoals beoordeeld door een onafhankelijke klinische eindpuntcommissie.
Gedurende de 12-maandenstudieperiode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai East Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

7 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025286

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De individuele deelnemersgegevens (IPD) die in deze studie worden verzameld en gegenereerd, inclusief geanonimiseerde datasets, zullen niet publiekelijk beschikbaar worden gesteld. De gegevens worden voornamelijk gebruikt om de vooraf bepaalde doelstellingen van deze door de onderzoeker geïnitieerde studie te vervullen. Gegevens kunnen op verzoek worden verstrekt aan regelgevende instanties voor audit- of beoordelingsdoeleinden, of voor het valideren van belangrijke bevindingen in toekomstige wetenschappelijke samenwerkingsverbanden onder strikte gegevensgebruiksovereenkomsten. Er is echter momenteel geen plan voor systematische openbare deling of opslag in een openbare repository.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren