Une étude pour déterminer si le trioxyde d'arsenic oral présente des similitudes avec le trioxyde d'arsenic intraveineux en termes de pharmacocinétique, de sécurité et d'efficacité (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)
LATITUDE - Une étude de phase 3, randomisée, ouverte, à 3 cohortes, 2 périodes, 2 séquences, croisée pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité du trioxyde d'arsenic oral par rapport au trioxyde d'arsenic intraveineux pour le traitement de consolidation chez les participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë nouvellement diagnostiquée, non à haut risque
LATITUDE : Un essai de phase 3, randomisé, ouvert, à 3 cohortes, 2 périodes, 2 séquences, en cross-over pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité du trioxyde d'arsenic oral par rapport au trioxyde d'arsenic intraveineux pour la thérapie de consolidation chez les participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë nouvellement diagnostiquée, non à haut risque.
Justification :
SDK Therapeutics développe une formulation orale de trioxyde d'arsenic (ATO) pour le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
Les patients atteints de LPA sont généralement traités avec du trioxyde d'arsenic (ATO) par voie intraveineuse ainsi que de l'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) pris par voie orale.
Recevoir l'ATO par voie intraveineuse oblige les patients atteints de LPA à se rendre fréquemment à l'hôpital et à subir des traitements longs (parfois tous les jours pendant plus d'un an de traitement).
Cela peut être difficile et inconfortable.
Si l'ATO peut être pris par voie orale, ce serait beaucoup plus facile pour les patients et leurs familles.
Objectif :
L'objectif principal est de montrer que l'organisme absorbe la même quantité d'ATO, qu'il soit pris par voie orale ou par voie intraveineuse.
D'autres objectifs incluent la vérification que l'ATO pris par voie orale est tout aussi efficace, provoque moins de problèmes cardiaques, est sûr et améliore la qualité de vie par rapport à l'ATO administré par voie intraveineuse.
Critères d'évaluation principaux de l'essai :
Le critère d'évaluation principal mesuré est la quantité d'ATO dans le sang après 5 doses.
Un autre critère d'évaluation important est le nombre de patients ne présentant aucun signe de cancer dans leur sang après 3 cycles de traitement.
Critères d'évaluation secondaires de l'essai :
D'autres éléments mesurés incluent : si les patients restent sans cancer pendant plus de 2 ans ; les changements du rythme cardiaque ; les effets secondaires et les résultats des tests de laboratoire ; comment les patients se sentent pendant le traitement ; la quantité d'ATO dans le sang ; et la fréquence à laquelle les patients sont gênés par les effets secondaires.
Conception de l'essai :
Il s'agit d'une étude ouverte, ce qui signifie que tout le monde sait quel traitement il reçoit.
Les patients recevront 4 cycles de traitement, chacun durant 8 semaines.
Ensuite, les patients auront des contrôles tous les 3 mois pour évaluer la sécurité et l'état de la maladie pendant un total de 2 ans.
Population de l'essai :
L'étude inclut des adultes et des adolescents (12 ans et plus) atteints de LPA, non à haut risque, et ayant déjà terminé la première partie de leur traitement (induction) avec de l'ATO intraveineux et de l'ATRA.
Interventions :
Il y a 3 groupes dans l'étude :
Cohorte A : Prend 0,15 mg/kg d'ATO oral pendant 3 cycles, puis passe à 0,15 mg/kg d'ATO intraveineux pour une partie du 4e cycle.
Cohorte B : Prend 0,15 mg/kg d'ATO intraveineux pendant 3 cycles, puis passe à 0,15 mg/kg d'ATO oral pour une partie du 4e cycle.
Cohorte C : Prend 0,15 mg/kg d'ATO oral pendant les 4 cycles.
Toutes les cohortes prennent également 45 mg/m²/jour d'ATRA pendant certaines semaines de chaque cycle.
Les médecins évalueront l'efficacité en vérifiant les échantillons de moelle osseuse avant et pendant le traitement pour voir si le cancer a disparu.
Des tests de laboratoire spéciaux seront utilisés pour rechercher les cellules cancéreuses.
La sécurité sera évaluée en vérifiant les effets secondaires à l'aide de tests sanguins, de tests cardiaques, d'examens physiques et d'autres contrôles de santé.
La qualité de vie sera évaluée par les patients qui rempliront des questionnaires sur leur ressenti pendant le traitement et sur la gêne causée par les effets secondaires.
L'étude examinera également la fréquence à laquelle les patients doivent consulter un médecin ou se rendre à l'hôpital ; comment le traitement affecte la vie quotidienne et le travail ; et la satisfaction des patients vis-à-vis de leur traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Danelle James, MD
- Numéro de téléphone: +16196063187
- E-mail: Danelle.James@sdktx.net
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Stephane Berthier, PharmD
- Numéro de téléphone: +18628126042
- E-mail: stephane.berthier@sdktx.net
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les participants doivent avoir un diagnostic de LAP nouvellement diagnostiqué sans risque élevé, avec un nombre de globules blancs au diagnostic ≤ 10 000 cellules/µL, avoir terminé l'induction avec ATO/ATRA et avoir obtenu une rémission morphologique complète avec récupération hématologique
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Fonction hépatique, rénale et cardiaque adéquate
- Avoir une espérance de vie d'au moins 9 mois
- Test de grossesse sérique négatif
Critères d'exclusion clés :
- Diagnostic de LAP en rechute ou réfractaire.
- Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (hommes) et > 460 millisecondes (femmes)
- Tout problème gastro-intestinal (GI) susceptible d'affecter l'absorption/le métabolisme du médicament oral ou incapacité à avaler des médicaments oraux
- Antécédent de malignité ou traitement actuel pour une malignité non-LAP, avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité par résection chirurgicale, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate localisé ou cancer du sein traité par hormonothérapie ou résection chirurgicale, ou autre cancer dont le participant est exempt depuis au moins 2 ans.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant un potentiel reproductif et refusant de se conformer aux exigences contraceptives.
- Le participant a une hépatite B active ou chronique connue, une hépatite C active (VHC) ou est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale détectable.
Remarque : Des critères d'inclusion/d'exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer, selon le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Cohorte A
Les participants recevront de l'ATO par voie orale à 0,15 mg/kg par jour × 5 jours par semaine des semaines 1 à 4 dans les trois premiers cycles de 8 semaines, de l'ATO par voie intraveineuse à 0,15 mg/kg par jour (perfusion de 2 heures) × 5 jours la semaine 1 du cycle 4, et de l'ATO par voie orale à 0,15 mg/kg par jour × 5 jours par semaine des semaines 2 à 4 du cycle 4. Tous les participants adultes recevront de l'ATRA à 45 mg/m²/jour en 2 doses fractionnées en traitement de fond 7 jours par semaine pendant 2 semaines consécutives suivies de 2 semaines d'interruption (semaines 1, 2, 5 et 6 de chaque cycle de 8 semaines) à partir du cycle 1 et jusqu'à la fin de la semaine 2 du cycle 4.
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Trioxyde d'arsenic oral
Trioxyde d'arsenic intraveineux
acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
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Comparateur actif: Partie 1 : Cohorte B
Les participants recevront de l'ATO par voie intraveineuse à raison de 0,15 mg/kg par jour (perfusion de 2 heures) × 5 jours par semaine des semaines 1 à 4 des trois premiers cycles de 8 semaines, de l'ATO par voie orale à raison de 0,15 mg/kg par jour × 5 jours pendant la semaine 1 du cycle 4, et de l'ATO par voie intraveineuse à raison de 0,15 mg/kg par jour (perfusion de 2 heures) × 5 jours par semaine des semaines 2 à 4 du cycle 4. Tous les participants adultes recevront de l'ATRA à raison de 45 mg/m²/jour en 2 doses fractionnées en traitement de fond 7 jours par semaine pendant 2 semaines consécutives suivies de 2 semaines d'arrêt (semaines 1, 2, 5 et 6 de chaque cycle de 8 semaines) à partir du cycle 1 et jusqu'à la fin de la semaine 2 du cycle 4.
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Trioxyde d'arsenic oral
Trioxyde d'arsenic intraveineux
acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
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Expérimental: Partie 2 : Cohorte C
Les participants recevront de l'ATO oral à raison de 0,15 mg/kg par jour, 5 jours par semaine, des semaines 1 à 4 de quatre cycles de 8 semaines.
Tous les participants adultes recevront de l'ATRA à raison de 45 mg/m2/jour en 2 doses fractionnées en traitement de fond, 7 jours par semaine pendant 2 semaines, puis 2 semaines d'arrêt (semaines 1, 2, 5 et 6 de chaque cycle de 8 semaines), à partir du cycle 1 et se terminant après la semaine 2 du cycle 4.
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Trioxyde d'arsenic oral
acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposition pharmacocinétique (quantité d'ATO dans le sang)
Délai: À la fin du cycle 4, semaine 1 (chaque cycle dure 8 semaines)
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AUC plasmatique totale d'AsIII sur 5 doses
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À la fin du cycle 4, semaine 1 (chaque cycle dure 8 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse moléculaire complète (molCR)
Délai: À la fin de 3 cycles de traitement (chaque cycle dure 8 semaines)
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Taux de molCR, défini comme négatif/non détecté pour PML:RARα par RT-qPCR
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À la fin de 3 cycles de traitement (chaque cycle dure 8 semaines)
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Survie sans rechute (SSR)
Délai: Évalué jusqu'à 2 ans après la première dose du traitement, ou jusqu'à la progression/récidive de la maladie ou au décès, selon la première éventualité.
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Survie sans rechute à 2 ans (RFS)
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Évalué jusqu'à 2 ans après la première dose du traitement, ou jusqu'à la progression/récidive de la maladie ou au décès, selon la première éventualité.
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Variation de l'intervalle QT corrigé selon Fridericia (intervalle ΔQTcF)
Délai: À la fin des cycles 3 et 4 (chaque cycle dure 8 semaines)
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Différence de QTcF entre les valeurs recueillies
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À la fin des cycles 3 et 4 (chaque cycle dure 8 semaines)
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Fréquence, gravité et lien de causalité des événements indésirables.
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Jusqu'à 9 mois
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Effets indésirables cardiaques liés à une élévation de l'intervalle QTcF
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Nombre d'allongements de l'intervalle QTcF ou d'autres arythmies selon le CTCAE
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Jusqu'à 9 mois
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Profil pharmacocinétique
Délai: À la fin du cycle 4, semaine 1 (chaque cycle dure 8 semaines)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
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À la fin du cycle 4, semaine 1 (chaque cycle dure 8 semaines)
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Résultats rapportés par les patients
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Changement par rapport à la valeur initiale mesuré par l'EORTC QLQ-C30
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Jusqu'à 9 mois
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Résultats rapportés par les patients
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Proportion du temps « gêné par les effets secondaires » mesurée par le FACT-GP5
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Jusqu'à 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie
- Leucémie, promyélocytaire, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Rétinoïdes
- Caroténoïdes
- Polyènes
- Alcènes
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Cyclohexènes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Pigments, biologique
- Facteurs biologiques
- Produits chimiques inorganiques
- Diterpènes
- Oxydes
- Composés d'oxygène
- Vitamine A
- Arsenicals
- Trioxyde d'arsenic
- Trétinoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- SDKARS-301
- 2025-524329-41-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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