Uno studio per indagare se il triossido di arsenico orale sia simile al triossido di arsenico endovenoso in termini di farmacocinetica, sicurezza ed efficacia (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Uno Studio di Fase 3, Randomizzato, in Aperto, a 3 Coorti, 2 Periodi, 2 Sequenze, a Crossover per Valutare la Farmacocinetica, la Sicurezza e l'Efficacia del Triossido di Arsenico Orale rispetto al Triossido di Arsenico Endovenoso per la Terapia di Consolidamento in Partecipanti con Leucemia Promielocitica Acuta di Nuova Diagnosi, Non ad Alto Rischio

Razionale:

SDK Therapeutics sta sviluppando una formulazione orale di triossido di arsenico (ATO) per il trattamento della leucemia promielocitica acuta (LPA). I pazienti con LPA sono solitamente trattati con triossido di arsenico (ATO) per via endovenosa insieme all'acido tutto-trans retinoico (ATRA) assunto per via orale. Ricevere ATO per via endovenosa richiede che i pazienti con LPA si rechino spesso in ospedale e ricevano trattamenti prolungati (a volte ogni giorno per oltre un anno di terapia). Questo può essere difficile e scomodo. Se l'ATO potesse essere assunto per via orale, sarebbe molto più facile per i pazienti e le loro famiglie.

Obiettivo:

L'obiettivo principale è dimostrare che l'organismo assorbe la stessa quantità di ATO sia che venga assunto per via orale che per via endovenosa. Altri obiettivi includono verificare se l'ATO assunto per via orale funziona altrettanto bene, causa meno problemi cardiaci, è sicuro e migliora la qualità della vita rispetto all'ATO somministrato per via endovenosa.

Endpoint principali dello studio:

L'endpoint principale misurato è la quantità di ATO nel sangue dopo 5 dosi. Un altro endpoint importante è quanti pazienti non presentano segni di cancro nel loro sangue dopo 3 cicli di trattamento.

Endpoint secondari dello studio:

Altre misure includono: se i pazienti rimangono liberi da cancro per oltre 2 anni; cambiamenti nel ritmo cardiaco; effetti collaterali e risultati degli esami di laboratorio; come si sentono i pazienti durante il trattamento; quanto ATO è presente nel sangue; e quanto spesso i pazienti si sentono disturbati dagli effetti collaterali.

Disegno dello studio:

Questo è uno studio in aperto, il che significa che tutti sanno quale trattamento stanno ricevendo. I pazienti riceveranno 4 cicli di trattamento, ciascuno della durata di 8 settimane. Successivamente, i pazienti avranno controlli ogni 3 mesi per valutare la sicurezza e lo stato della malattia per un totale di 2 anni.

Popolazione dello studio:

Lo studio include adulti e adolescenti (12 anni e oltre) che hanno LPA, non sono ad alto rischio e hanno già completato la prima parte del loro trattamento (induzione) con ATO endovenoso e ATRA.

Interventi:

Ci sono 3 gruppi nello studio:

Cohort A: Assume 0,15 mg/kg di ATO Orale per 3 cicli, poi passa a 0,15 mg/kg di ATO EV per parte del 4° ciclo.

Cohort B: Assume 0,15 mg/kg di ATO EV per 3 cicli, poi passa a 0,15 mg/kg di ATO Orale per parte del 4° ciclo.

Cohort C: Assume 0,15 mg/kg di ATO Orale per tutti i 4 cicli.

Tutte le coorti assumono anche 45 mg/m²/giorno di ATRA durante determinate settimane di ogni ciclo. I medici valuteranno l'efficacia controllando campioni di midollo osseo prima e durante il trattamento per vedere se il cancro è scomparso. Verranno utilizzati esami di laboratorio speciali per cercare cellule tumorali. La sicurezza sarà valutata controllando gli effetti collaterali mediante esami del sangue, esami cardiaci, visite mediche e altri controlli sanitari. La qualità della vita sarà valutata dai pazienti che compileranno questionari su come si sentono durante il trattamento e quanto gli effetti collaterali li disturbano. Lo studio esaminerà anche quanto spesso i pazienti devono recarsi dal medico o in ospedale; come il trattamento influisce sulla vita quotidiana e sul lavoro; e quanto i pazienti sono soddisfatti del loro trattamento.