経口三酸化ヒ素と静脈内投与三酸化ヒ素の薬物動態、安全性、有効性の比較試験（LATITUDE/SDKARS-301） (LATITUDE)
LATITUDE - 新規診断、非高リスク、急性前骨髄球性白血病患者における固形療法としての経口三酸化ヒ素対静脈内三酸化ヒ素の薬物動態、安全性、有効性を評価するための第3相、無作為化、非盲検、3コホート、2期間、2系列、クロスオーバー試験
LATITUDE：新規診断、非高リスク、急性前骨髄球性白血病の患者を対象とした、経口三酸化砒素と静脈内三酸化砒素の薬物動態、安全性、有効性を評価するための第3相、無作為化、オープンラベル、3コホート、2期間、2シーケンス、クロスオーバー試験
背景：
SDKセラピューティクスは、急性前骨髄球性白血病（APL）の治療を目的とした経口製剤の三酸化砒素（ATO）を開発中です。 APL患者は通常、経口摂取されるオールトランスレチノイン酸（ATRA）と併せて、静脈内（IV）投与による三酸化砒素（ATO）で治療されます。 IVによるATO投与は、APL患者が頻繁に病院へ通院し、長期間の治療（治療期間1年にわたり毎日投与される場合もある）を受ける必要があります。 これは困難で不快な場合があります。 もしATOが経口摂取可能であれば、患者とその家族にとってはるかに容易になります。
目的：
主目的は、経口摂取とIV投与によるATOの体内吸収量が同等であることを示すことです。 その他の目的には、経口ATOがIV投与ATOと比較して、同等の有効性を持つか、心臓問題が少ないか、安全性が高いか、生活の質を改善するかどうかを確認することが含まれます。
主要試験エンドポイント：
測定される主要エンドポイントは、5回投与後の血中ATO濃度です。 もう一つの重要なエンドポイントは、3回の治療サイクル後に血液中にがんの兆候がない患者の割合です。
副次的試験エンドポイント：
その他の測定項目には、患者が2年間がん再発がないかどうか、心臓リズムの変化、副作用と検査結果、治療中の患者の体調、血中ATO濃度、副作用による煩わしさの頻度が含まれます。
試験デザイン：
これはオープンラベル試験であり、すべての参加者が自分が受けている治療を知っています。 患者は、各8週間の治療サイクルを4回受けます。 その後、患者は3か月ごとに安全性と疾患状態を評価するための検査を受け、合計2年間継続します。
試験対象集団：
この研究には、APLを有し、高リスクではなく、既にIV ATOとATRAによる初期治療（導入療法）を完了した成人および思春期（12歳以上）の患者が含まれます。
介入：
研究には3つのグループがあります：
コホートA：3サイクルにわたり0.15 mg/kgの経口ATOを投与し、その後4サイクル目の一部で0.15 mg/kgのIV ATOに切り替えます。
コホートB：3サイクルにわたり0.15 mg/kgのIV ATOを投与し、その後4サイクル目の一部で0.15 mg/kgの経口ATOに切り替えます。
コホートC：全4サイクルにわたり0.15 mg/kgの経口ATOを投与します。
すべてのコホートは、各サイクルの特定の週に45 mg/m2/日のATRAも投与します。 医師は、治療前および治療中に骨髄サンプルを検査してがんが消失しているかどうかを確認することで有効性を評価します。 がん細胞を検出するために特別な検査が使用されます。 安全性は、血液検査、心臓検査、身体検査、その他の健康診断を用いて副作用をチェックすることで評価されます。 生活の質は、治療中の体調や副作用による煩わしさについてのアンケートに患者自身が記入することで評価されます。 この研究では、患者が医師や病院を訪れる頻度、治療が日常生活や仕事に与える影響、患者の治療に対する満足度も調査します。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Danelle James, MD
- 電話番号：+16196063187
- メール：Danelle.James@sdktx.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stephane Berthier, PharmD
- 電話番号：+18628126042
- メール：stephane.berthier@sdktx.net
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
主要な適格基準:
- 参加者は、診断時のWBC数が10,000細胞/μL以下の新規診断非高リスクAPLの診断を受け、ATO/ATRAによる導入療法を完了し、血液学的回復を伴う形態学的完全寛解を達成していること。
- Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下であること。
- 十分な肝機能、腎機能、心機能を有すること。
- 少なくとも9ヶ月以上の余命が期待できること。
- 血清妊娠検査が陰性であること。
主要な除外基準:
- 再発または難治性APLの診断。
- Fridericia補正QT間隔（QTcF）が450ミリ秒を超える（男性）、または460ミリ秒を超える（女性）。
- 経口薬剤の吸収/代謝に影響を与える可能性のある消化器（GI）の問題、または経口薬剤を服用できないこと。
- 以前の悪性腫瘍、または非APL悪性腫瘍の治療を現在受けていること。ただし、以下の例外を除く：外科的切除で治療された基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、局所的前立腺癌、ホルモン療法または外科的切除で治療された乳癌、または参加者が少なくとも2年間無病状態にあるその他の癌。
- 妊娠中または授乳中の女性、または生殖可能であり避妊要件に従わないことを望まないこと。
- 参加者が既知の活動性または慢性B型肝炎、活動性C型肝炎（HCV）感染、または検出可能なウイルス量を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であること。
注：追加の適格/除外基準がプロトコルに従って適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：コホートA
参加者は、最初の3つの8週間サイクルで第1週から第4週まで、経口ATO 0.15 mg/kgを週5日間毎日投与され、サイクル4の第1週に静脈内ATO 0.15 mg/kgを毎日（2時間点滴）週5日間投与され、サイクル4の第2週から第4週まで経口ATO 0.15 mg/kgを週5日間毎日投与されます。すべての成人参加者は、サイクル1から開始し、サイクル4第2週後に終了するまで、各8週間サイクルの第1、2、5、6週に、背景治療としてATRA 45 mg/m2/日を1日2回分け、週7日間、2週間投与と2週間休薬を繰り返します。
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経口三酸化ヒ素
静脈内三酸化ヒ素
オールトランスレチノイン酸 (ATRA)
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アクティブコンパレータ：Part 1: Cohort B
参加者は、最初の3つの8週間サイクル（サイクル1～3）の第1週から第4週まで、1日あたりIV ATO 0.15 mg/kg（2時間点滴）を週5日間投与され、サイクル4の第1週には経口ATO 0.15 mg/kgを1日あたり週5日間投与され、サイクル4の第2週から第4週までIV ATO 0.15 mg/kg（2時間点滴）を1日あたり週5日間投与されます。すべての成人参加者は、背景治療としてATRA 45 mg/m2/日を1日2回に分けて、サイクル1から開始し、サイクル4第2週後に終了するまで、各8週間サイクルの第1、2、5、6週に2週間投与し2週間休薬（週7日間）します。
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経口三酸化ヒ素
静脈内三酸化ヒ素
オールトランスレチノイン酸 (ATRA)
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実験的：パート2：コホートC
参加者は、4サイクル（各8週間）のうち第1週から第4週まで、経口ATO 0.15 mg/kgを1日1回、週5日間投与されます。
すべての成人参加者は、背景治療としてATRA 45 mg/m2/日を1日2回に分けて投与され、週7日間、2週間投与・2週間休薬（各8週間サイクルの第1、2、5、6週）をサイクル1開始からサイクル4第2週終了まで実施します。 |
経口三酸化ヒ素
オールトランスレチノイン酸 (ATRA)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態学的暴露（血液中のATOの量）
時間枠：第4サイクル、第1週の終わりに（各サイクルは8週間です）
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合計5回投与の血漿中AsIII AUC
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第4サイクル、第1週の終わりに（各サイクルは8週間です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子学的完全奏効（molCR）率
時間枠：治療3サイクル終了時（各サイクルは8週間）
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molCR率、RT-qPCRによるPML:RARαの陰性/未検出として定義される
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治療3サイクル終了時（各サイクルは8週間）
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：治療の初回投与後最大2年間、または疾患の進行／再発または死亡のいずれかが最初に発生するまで評価されます。
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2年無再発生存期間（RFS）
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治療の初回投与後最大2年間、または疾患の進行／再発または死亡のいずれかが最初に発生するまで評価されます。
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フリデリシア補正QT間隔の変化（ΔQTcF間隔）
時間枠：サイクル3および4の終了時（各サイクルは8週間）
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収集値間のQTcFの差異
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サイクル3および4の終了時（各サイクルは8週間）
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有害事象
時間枠：最大9か月
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有害事象の頻度、重症度、関連性
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最大9か月
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QTcF上昇に関連する心臓有害事象
時間枠：最大9か月
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CTCAEに基づく延長QTcF間隔またはその他の不整脈の数
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最大9か月
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薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル4の終了時、第1週（各サイクルは8週間）
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最高血漿中濃度（Cmax）
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サイクル4の終了時、第1週（各サイクルは8週間）
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患者報告アウトカム
時間枠：最大9か月
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EORTC QLQ-C30 により測定されたベースラインからの変化
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最大9か月
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患者報告アウトカム
時間枠：最大9か月
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FACT-GP5で測定される「副作用に悩まされる」時間の割合
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最大9か月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SDKARS-301
- 2025-524329-41-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
経口 ATOの臨床試験
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University of Illinois at Chicago募集蛋白尿 | 鎌状赤血球貧血 (HbSS、または HbSβ-サラセミア0)アメリカ
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University募集
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Institut Cancerologie de l'Ouestまだ募集していません
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Blekinge Institute of Technologyまだ募集していません
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Amar h ZiregSelf funded完了
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了