Et forsøg til at undersøge, om oral arsentrioxid er sammenlignelig med intravenøs arsentrioxid med hensyn til farmakokinetik, sikkerhed og effekt (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: En fase 3, randomiseret, åbent-mærket, 3-kohorte, 2-periode, 2-sekvens, crossover-undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og effekt af oral arsentrioxid versus intravenøs arsentrioxid til konsolideringsterapi hos deltagere med ny diagnosticeret, ikke-højrisiko, akut promyelocytisk leukæmi

Rationale:

SDK Therapeutics udvikler en oral formulering af arsentrioxid (ATO) til behandling af akut promyelocytisk leukæmi (APL). Patienter med APL behandles normalt med arsentrioxid (ATO) via en IV sammen med all-trans-retinsyre (ATRA) indtaget gennem munden. Modtagelse af ATO via en IV kræver, at patienter med APL går meget på hospitalet og får lange behandlinger (undertiden hver dag over et års behandling). Dette kan være hårdt og ubehageligt. Hvis ATO kan indtages gennem munden, ville det være meget lettere for patienter og deres familier.

Formål:

Det primære formål er at vise, at kroppen absorberer samme mængde ATO, uanset om det indtages gennem munden eller via en IV. Andre formål omfatter at kontrollere, om ATO indtaget gennem munden virker lige så godt, forårsager færre hjerteproblemer, er sikkert og forbedrer livskvaliteten sammenlignet med ATO givet via en IV.

Primære undersøgelsesendepunkter:

Det primære endepunkt, der måles, er hvor meget ATO der er i blodet efter 5 doser. Et andet vigtigt endepunkt er hvor mange patienter der ikke har tegn på kræft i deres blod efter 3 behandlingsrunder.

Sekundære undersøgelsesendepunkter:

Andre ting, der måles, inkluderer: om patienter forbliver kræftfrie over 2 år; ændringer i hjerterytme; bivirkninger og laboratorietestresultater; hvordan patienter føler sig under behandling; hvor meget ATO der er i blodet; og hvor ofte patienter føler sig generet af bivirkninger.

Undersøgelsesdesign:

Dette er en åbent-mærket undersøgelse, hvilket betyder, at alle ved hvilken behandling de får. Patienter vil få 4 behandlingsrunder, hver varer 8 uger. Derefter vil patienter have tjek hver 3. måned for at vurdere sikkerhed og sygdomsstatus i alt 2 år.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsen inkluderer voksne og teenagere (12 år og ældre), der har APL, ikke er højrisiko, og allerede har afsluttet den første del af deres behandling (induktion) med IV ATO og ATRA.

Interventioner:

Der er 3 grupper i undersøgelsen:

Kohorte A: Tager 0,15 mg/kg oral ATO i 3 runder, skifter derefter til 0,15 mg/kg IV ATO for en del af den 4. runde.

Kohorte B: Tager 0,15 mg/kg IV ATO i 3 runder, skifter derefter til 0,15 mg/kg oral ATO for en del af den 4. runde.

Kohorte C: Tager 0,15 mg/kg oral ATO i alle 4 runder.

Alle kohorter tager også 45 mg/m2/dag ATRA i visse uger af hver runde. Læger vil vurdere effekt ved at kontrollere knoglemarvsprøver før og under behandling for at se, om kræften er forsvundet. Specielle laboratorietests vil blive brugt til at lede efter kræftceller. Sikkerhed vil blive vurderet ved at kontrollere for bivirkninger ved hjælp af blodprøver, hjertetests, fysiske undersøgelser og andre helbredstjek. Livskvalitet vil blive vurderet af patienterne, som vil udfylde spørgeskemaer om, hvordan de føler sig under behandling, og hvor meget bivirkningerne generer dem. Undersøgelsen vil også se på, hvor ofte patienter har brug for at gå til lægen eller hospitalet; hvordan behandling påvirker dagligdagen og arbejdet; og hvor tilfredse patienter er med deres behandling.