Tutkimus, jossa selvitetään, onko suun kautta annettavan arseenitrioksidin farmakokinetiikka, turvallisuus ja teho verrattavissa laskimonsisäisesti annettavaan arseenitrioksidiin (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Kolmannen vaiheen satunnaistettu, avoimen leiman 3-kohortti, 2-jaksoinen, 2-sekvenssinen ristikkokoe suun kautta annetun arseenitrioksidin farmakokinetiikan, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi verrattuna laskimonsisäiseen arseenitrioksidiin konsolidointihoidossa äskettäin diagnosoidulla, ei-korkean riskin akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa sairastavilla osallistujilla.

Perustelu:

SDK Therapeutics kehittää suun kautta annettavaa arseenitrioksidin (ATO) muotoilua akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) hoitoon. APL-potilaat hoidetaan yleensä laskimonsisäisesti annettavalla arseenitrioksidilla (ATO) yhdessä suun kautta otettavan all-trans-retiinihapon (ATRA) kanssa. Laskimonsisäisen ATO:n saaminen edellyttää, että APL-potilaat joutuvat käymään usein sairaalassa ja saamaan pitkiä hoitoja (joskus joka päivä yli vuoden hoidon ajan). Tämä voi olla vaikeaa ja epämukavaa. Jos ATO:a voitaisiin ottaa suun kautta, se olisi paljon helpompaa potilaille ja heidän perheilleen.

Tavoite:

Päätavoitteena on osoittaa, että keho imee saman määrän ATO:a riippumatta siitä, otetaanko se suun kautta vai laskimonsisäisesti. Muut tavoitteet sisältävät suun kautta otetun ATO:n tehon, sydänongelmien vähenemisen, turvallisuuden ja elämänlaadun parantumisen tarkistamisen verrattuna laskimonsisäisesti annettuun ATO:hon.

Päätutkimuksen päätepisteet:

Päätepiste, jota mitataan, on veren ATO-pitoisuus 5 annoksen jälkeen. Toinen tärkeä päätepiste on se, kuinka monella potilaalla ei ole syöpää osoittavia merkkejä veressä 3 hoidon kierroksen jälkeen.

Toissijaiset tutkimuksen päätepisteet:

Muita mitattavia asioita ovat: pysyvätkö potilaat syövättöminä 2 vuoden ajan; sydämen rytmin muutokset; sivuvaikutukset ja laboratoriotestitulokset; potilaiden olo hoidon aikana; veren ATO-pitoisuus; ja kuinka usein potilaat kokevat sivuvaikutuksia häiritsevinä.

Tutkimuksen suunnittelu:

Tämä on avoimen leiman tutkimus, mikä tarkoittaa, että kaikki tietävät, minkä hoidon he saavat. Potilaat saavat 4 hoitojaksoa, joista kukin kestää 8 viikkoa. Sen jälkeen potilailla on tarkastukset 3 kuukauden välein turvallisuuden ja sairaustilan arvioimiseksi yhteensä 2 vuoden ajan.

Tutkimuspopulaatio:

Tutkimukseen kuuluvat aikuiset ja teinit (12 vuotta ja vanhemmat), joilla on APL, eivät ole korkean riskin ryhmässä ja ovat jo suorittaneet ensimmäisen hoidon vaiheen (induktion) laskimonsisäisellä ATO:lla ja ATRAlla.

Interventiot:

Tutkimuksessa on 3 ryhmää:

Kohortti A: Ottaa 0,15 mg/kg suun kautta annettavaa ATO:a 3 kierroksen ajan, vaihtaa sitten 0,15 mg/kg laskimonsisäiseen ATO:hon osaksi 4. kierrosta.

Kohortti B: Ottaa 0,15 mg/kg laskimonsisäistä ATO:a 3 kierroksen ajan, vaihtaa sitten 0,15 mg/kg suun kautta annettavaan ATO:hon osaksi 4. kierrosta.

Kohortti C: Ottaa 0,15 mg/kg suun kautta annettavaa ATO:a kaikkien 4 kierroksen ajan.

Kaikki kohortit ottavat myös 45 mg/m2/päivä ATRA:a tiettyinä viikkoina kullakin kierroksella. Lääkärit arvioivat tehoa tarkistamalla luuydinnäytteitä ennen ja hoidon aikana nähdäkseen, onko syöpä hävinnyt. Erityisiä laboratoriotestejä käytetään syöpäsolujen etsimiseen. Turvallisuutta arvioidaan tarkistamalla sivuvaikutuksia verikokeilla, sydäntesteillä, fyysisillä tutkinnoilla ja muilla terveystarkastuksilla. Elämänlaatua arvioivat potilaat, jotka täyttävät kyselylomakkeita siitä, miten he voivat hoidon aikana ja kuinka paljon sivuvaikutukset häiritsevät heitä. Tutkimuksessa tarkastellaan myös, kuinka usein potilaiden on käytävä lääkärillä tai sairaalassa; miten hoito vaikuttaa arkeen ja työhön; ja kuinka tyytyväisiä potilaat ovat hoitoonsa.