Un ensayo para investigar si el trióxido de arsénico oral es similar al trióxido de arsénico intravenoso en farmacocinética, seguridad y eficacia (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto, de 3 cohortes, 2 períodos, 2 secuencias, cruzado para evaluar la farmacocinética, seguridad y eficacia del trióxido de arsénico oral frente al trióxido de arsénico intravenoso para la terapia de consolidación en participantes con leucemia promielocítica aguda de nuevo diagnóstico y no de alto riesgo.

Justificación:

SDK Therapeutics está desarrollando una formulación oral de trióxido de arsénico (ATO) para el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (LPA). Los pacientes con LPA suelen tratarse con trióxido de arsénico (ATO) por vía intravenosa junto con ácido transretinoico (ATRA) tomado por vía oral. Recibir ATO por vía intravenosa requiere que los pacientes con LPA acudan mucho al hospital y reciban tratamientos largos (a veces diarios durante más de un año de tratamiento). Esto puede ser difícil e incómodo. Si el ATO se puede tomar por vía oral, sería mucho más fácil para los pacientes y sus familias.

Objetivo:

El objetivo principal es demostrar que el cuerpo absorbe la misma cantidad de ATO tanto si se toma por vía oral como por vía intravenosa. Otros objetivos incluyen comprobar si el ATO tomado por vía oral funciona igual de bien, causa menos problemas cardíacos, es seguro y mejora la calidad de vida en comparación con el ATO administrado por vía intravenosa.

Principales criterios de valoración del ensayo:

El criterio principal que se mide es la cantidad de ATO en la sangre después de 5 dosis. Otro criterio importante es el número de pacientes que no presentan signos de cáncer en su sangre después de 3 rondas de tratamiento.

Criterios de valoración secundarios del ensayo:

Otras cosas que se miden incluyen: si los pacientes permanecen libres de cáncer durante 2 años; cambios en el ritmo cardíaco; efectos secundarios y resultados de pruebas de laboratorio; cómo se sienten los pacientes durante el tratamiento; cuánto ATO hay en la sangre; y con qué frecuencia los pacientes se sienten molestos por los efectos secundarios.

Diseño del ensayo:

Este es un estudio abierto, lo que significa que todos saben qué tratamiento están recibiendo. Los pacientes recibirán 4 rondas de tratamiento, cada una con una duración de 8 semanas. Después de eso, los pacientes tendrán revisiones cada 3 meses para evaluar la seguridad y el estado de la enfermedad durante un total de 2 años.

Población del ensayo:

El estudio incluye adultos y adolescentes (12 años y mayores) que tienen LPA, no son de alto riesgo y ya han completado la primera parte de su tratamiento (inducción) con ATO intravenoso y ATRA.

Intervenciones:

Hay 3 grupos en el estudio:

Cohorte A: Toma 0,15 mg/kg de ATO oral durante 3 rondas, luego cambia a 0,15 mg/kg de ATO intravenoso durante parte de la 4ª ronda.

Cohorte B: Toma 0,15 mg/kg de ATO intravenoso durante 3 rondas, luego cambia a 0,15 mg/kg de ATO oral durante parte de la 4ª ronda.

Cohorte C: Toma 0,15 mg/kg de ATO oral durante las 4 rondas.

Todas las cohortes también toman 45 mg/m2/día de ATRA durante ciertas semanas de cada ronda. Los médicos evaluarán la eficacia analizando muestras de médula ósea antes y durante el tratamiento para ver si el cáncer ha desaparecido. Se utilizarán pruebas de laboratorio especiales para buscar células cancerosas. La seguridad se evaluará comprobando los efectos secundarios mediante análisis de sangre, pruebas cardíacas, exámenes físicos y otros controles de salud. La calidad de vida será evaluada por los pacientes, quienes completarán encuestas sobre cómo se sienten durante el tratamiento y cuánto les molestan los efectos secundarios. El estudio también analizará la frecuencia con la que los pacientes necesitan acudir al médico o al hospital; cómo afecta el tratamiento a la vida diaria y al trabajo; y cuán satisfechos están los pacientes con su tratamiento.