En studie for å undersøke om oral arsenikk trioksid er lik intravenøs arsenikk trioksid når det gjelder farmakokinetikk, sikkerhet og effekt (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: En fase 3, randomisert, åpen, 3-kohort, 2-periode, 2-sekvens, kryssforsøk for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og effekten av oral arsenikk trioksid versus intravenøst arsenikk trioksid for konsolideringsterapi hos deltakere med nydiagnostisert, ikke-høyrisiko, akutt promyelocytisk leukemi

Rasjonale:

SDK Therapeutics utvikler en oral formulering av arsenikk trioksid (ATO) for behandling av akutt promyelocytisk leukemi (APL). Pasienter med APL behandles vanligvis med arsenikk trioksid (ATO) gjennom en IV sammen med all-trans retinsyre (ATRA) tatt gjennom munnen. Å motta ATO gjennom en IV krever at pasienter med APL må gå mye på sykehuset og få lange behandlinger (noen ganger hver dag over et års behandling). Dette kan være vanskelig og ubehagelig. Hvis ATO kan tas gjennom munnen, ville det være mye enklere for pasienter og deres familier.

Mål:

Hovedmålet er å vise at kroppen absorberer samme mengde ATO enten det tas gjennom munnen eller gjennom en IV. Andre mål inkluderer å sjekke om ATO tatt gjennom munnen fungerer like godt, forårsaker færre hjerteproblemer, er trygt og forbedrer livskvaliteten sammenlignet med ATO gitt gjennom en IV.

Hovedforsøkets endepunkter:

Hovedendepunktet som måles er hvor mye ATO som er i blodet etter 5 doser. Et annet viktig endepunkt er hvor mange pasienter som ikke har tegn på kreft i blodet etter 3 behandlingsrunder.

Sekundære forsøksendepunkter:

Andre ting som måles inkluderer: om pasienter forblir kreftfrie over 2 år; endringer i hjerterytme; bivirkninger og laboratorietestresultater; hvordan pasienter føler seg under behandling; hvor mye ATO som er i blodet; og hvor ofte pasienter føler seg plaget av bivirkninger.

Forsøksdesign:

Dette er en åpen studie, noe som betyr at alle vet hvilken behandling de får. Pasienter vil få 4 behandlingsrunder, hver varer 8 uker. Etter det vil pasienter ha oppfølging hver 3. måned for å vurdere sikkerhet og sykdomsstatus i totalt 2 år.

Forsøkspopulasjon:

Studien inkluderer voksne og tenåringer (12 år og eldre) som har APL, ikke er høyrisiko, og allerede har fullført første del av behandlingen (induksjon) med IV ATO og ATRA.

Intervensjoner:

Det er 3 grupper i studien:

Kohort A: Tar 0,15 mg/kg Oral ATO i 3 runder, deretter bytter til 0,15 mg/kg IV ATO for en del av den 4. runden.

Kohort B: Tar 0,15 mg/kg IV ATO i 3 runder, deretter bytter til 0,15 mg/kg Oral ATO for en del av den 4. runden.

Kohort C: Tar 0,15 mg/kg Oral ATO i alle 4 runder.

Alle kohorter tar også 45 mg/m²/dag ATRA i visse uker av hver runde. Lege vil vurdere effekt ved å sjekke beinmargprøver før og under behandling for å se om kreften er borte. Spesielle laboratorietester vil bli brukt for å se etter kreftceller. Sikkerhet vil bli vurdert ved å sjekke for bivirkninger ved bruk av blodprøver, hjerteprøver, fysiske undersøkelser og andre helsesjekker. Livskvalitet vil bli vurdert av pasientene som vil fylle ut spørreskjemaer om hvordan de føler seg under behandling og hvor mye bivirkningene plager dem. Studien vil også se på hvor ofte pasienter må gå til legen eller sykehuset; hvordan behandlingen påvirker dagligliv og arbeid; og hvor fornøyde pasienter er med behandlingen.