Um Estudo para Investigar se o Trióxido de Arsénio Oral é Semelhante ao Trióxido de Arsénio Intravenoso em Farmacocinética, Segurança e Eficácia (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Um Ensaio de Fase 3, Randomizado, Aberto, de 3 Coortes, 2 Períodos, 2 Sequências, Crossover para Avaliar a Farmacocinética, Segurança e Eficácia do Trióxido de Arsénio Oral versus Trióxido de Arsénio Intravenoso para Terapia de Consolidação em Participantes com Leucemia Promielocítica Aguda Recém-Diagnosticada, Não de Alto Risco

Racional:

A SDK Therapeutics está a desenvolver uma formulação oral de trióxido de arsénio (ATO) para o tratamento da leucemia promielocítica aguda (LPA). Os doentes com LPA são geralmente tratados com trióxido de arsénio (ATO) por via intravenosa juntamente com ácido retinoico trans-retinoico (ATRA) tomado por via oral. Receber ATO por via intravenosa obriga os doentes com LPA a irem muitas vezes ao hospital e a receberem tratamentos longos (por vezes todos os dias durante mais de um ano de tratamento). Isto pode ser difícil e desconfortável. Se o ATO puder ser tomado por via oral, será muito mais fácil para os doentes e suas famílias.

Objetivo:

O principal objetivo é demonstrar que o corpo absorve a mesma quantidade de ATO quer seja tomado por via oral ou por via intravenosa. Outros objetivos incluem verificar se o ATO tomado por via oral funciona tão bem, causa menos problemas cardíacos, é seguro e melhora a qualidade de vida em comparação com o ATO administrado por via intravenosa.

Principais endpoints do ensaio:

O principal endpoint medido é a quantidade de ATO no sangue após 5 doses. Outro endpoint importante é quantos doentes não apresentam sinais de cancro no sangue após 3 ciclos de tratamento.

Endpoints secundários do ensaio:

Outras coisas medidas incluem: se os doentes permanecem livres de cancro durante 2 anos; alterações no ritmo cardíaco; efeitos secundários e resultados de testes laboratoriais; como os doentes se sentem durante o tratamento; a quantidade de ATO no sangue; e com que frequência os doentes se sentem incomodados pelos efeitos secundários.

Desenho do ensaio:

Este é um estudo aberto, o que significa que todos sabem qual o tratamento que estão a receber. Os doentes receberão 4 ciclos de tratamento, cada um com a duração de 8 semanas. Depois disso, os doentes terão consultas de acompanhamento a cada 3 meses para avaliar a segurança e o estado da doença durante um total de 2 anos.

População do ensaio:

O estudo inclui adultos e adolescentes (12 anos e mais velhos) que têm LPA, não são de alto risco e já concluíram a primeira parte do seu tratamento (indução) com ATO intravenoso e ATRA.

Intervenções:

Existem 3 grupos no estudo:

Coorte A: Toma 0,15 mg/kg de ATO Oral durante 3 ciclos, depois muda para 0,15 mg/kg de ATO IV durante parte do 4.º ciclo.

Coorte B: Toma 0,15 mg/kg de ATO IV durante 3 ciclos, depois muda para 0,15 mg/kg de ATO Oral durante parte do 4.º ciclo.

Coorte C: Toma 0,15 mg/kg de ATO Oral durante todos os 4 ciclos.

Todas as coortes também tomam 45 mg/m2/dia de ATRA durante certas semanas de cada ciclo. Os médicos avaliarão a eficácia verificando amostras de medula óssea antes e durante o tratamento para ver se o cancro desapareceu. Serão utilizados testes laboratoriais especiais para procurar células cancerígenas. A segurança será avaliada verificando os efeitos secundários através de análises ao sangue, testes cardíacos, exames físicos e outros exames de saúde. A qualidade de vida será avaliada pelos doentes que preencherão questionários sobre como se sentem durante o tratamento e o quanto os efeitos secundários os incomodam. O estudo também analisará com que frequência os doentes precisam de ir ao médico ou ao hospital; como o tratamento afeta a vida diária e o trabalho; e o quanto os doentes estão satisfeitos com o seu tratamento.