Eine Studie zur Untersuchung, ob orales Arsen trioxid ähnlich zu intravenösem Arsen trioxid in Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit ist (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Eine Phase-3-, randomisierte, offene, 3-Kohorten-, 2-Perioden-, 2-Sequenz-, Crossover-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von oralem Arsen(III)-oxid im Vergleich zu intravenösem Arsen(III)-oxid zur Konsolidierungstherapie bei Teilnehmern mit neu diagnostizierter, nicht-hochrisiko, akuter Promyelozytenleukämie

Begründung:

SDK Therapeutics entwickelt eine orale Formulierung von Arsen(III)-oxid (ATO) zur Behandlung der akuten Promyelozytenleukämie (APL). Patienten mit APL werden üblicherweise mit Arsen(III)-oxid (ATO) über eine IV zusammen mit oral eingenommenem all-trans-Retinsäure (ATRA) behandelt. Die ATO-Gabe über eine IV erfordert, dass Patienten mit APL häufig ins Krankenhaus gehen und lange Behandlungen erhalten (manchmal täglich über ein Jahr). Dies kann schwierig und unangenehm sein. Wenn ATO oral eingenommen werden könnte, wäre es für Patienten und ihre Familien viel einfacher.

Ziel:

Das Hauptziel ist zu zeigen, dass der Körper die gleiche Menge ATO aufnimmt, unabhängig davon, ob es oral oder über eine IV verabreicht wird. Andere Ziele umfassen die Überprüfung, ob oral eingenommenes ATO genauso wirksam ist, weniger Herzprobleme verursacht, sicher ist und die Lebensqualität im Vergleich zu intravenös verabreichtem ATO verbessert.

Primäre Studienendpunkte:

Der primäre Endpunkt ist die ATO-Konzentration im Blut nach 5 Dosen. Ein weiterer wichtiger Endpunkt ist, wie viele Patienten nach 3 Behandlungsrunden keine Anzeichen von Krebs im Blut aufweisen.

Sekundäre Studienendpunkte:

Weitere gemessene Parameter umfassen: ob Patienten über 2 Jahre krebsfrei bleiben; Veränderungen im Herzrhythmus; Nebenwirkungen und Laborergebnisse; wie sich Patienten während der Behandlung fühlen; wie viel ATO im Blut ist; und wie oft Patienten durch Nebenwirkungen beeinträchtigt werden.

Studiendesign:

Dies ist eine offene Studie, was bedeutet, dass jeder weiß, welche Behandlung er erhält. Patienten erhalten 4 Behandlungsrunden, die jeweils 8 Wochen dauern. Danach haben Patienten alle 3 Monate Nachuntersuchungen, um die Sicherheit und den Krankheitsstatus über insgesamt 2 Jahre zu bewerten.

Studienpopulation:

Die Studie umfasst Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter) mit APL, die kein hohes Risiko haben und bereits den ersten Teil ihrer Behandlung (Induktion) mit IV ATO und ATRA abgeschlossen haben.

Interventionen:

Es gibt 3 Gruppen in der Studie:

Kohorte A: Nimmt 0,15 mg/kg orales ATO für 3 Runden, wechselt dann zu 0,15 mg/kg IV ATO für einen Teil der 4. Runde.

Kohorte B: Nimmt 0,15 mg/kg IV ATO für 3 Runden, wechselt dann zu 0,15 mg/kg oralem ATO für einen Teil der 4. Runde.

Kohorte C: Nimmt 0,15 mg/kg orales ATO für alle 4 Runden.

Alle Kohorten nehmen auch 45 mg/m²/Tag ATRA während bestimmter Wochen jeder Runde. Ärzte bewerten die Wirksamkeit durch Überprüfung von Knochenmarkproben vor und während der Behandlung, um zu sehen, ob der Krebs verschwunden ist. Spezielle Labortests werden verwendet, um Krebszellen zu suchen. Die Sicherheit wird durch Überprüfung von Nebenwirkungen mittels Blutuntersuchungen, Herzuntersuchungen, körperlichen Untersuchungen und anderen Gesundheitschecks bewertet. Die Lebensqualität wird durch die Patienten bewertet, die Fragebögen darüber ausfüllen, wie sie sich während der Behandlung fühlen und wie sehr die Nebenwirkungen sie stören. Die Studie wird auch untersuchen, wie oft Patienten zum Arzt oder ins Krankenhaus müssen; wie sich die Behandlung auf das tägliche Leben und die Arbeit auswirkt; und wie zufrieden Patienten mit ihrer Behandlung sind.