Исследование для определения сходства фармакокинетики, безопасности и эффективности перорального триоксида мышьяка с внутривенным триоксидом мышьяка (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Фаза 3, рандомизированное, открытое, 3-когортное, 2-периодное, 2-последовательное, перекрестное исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности перорального триоксида мышьяка по сравнению с внутривенным триоксидом мышьяка для консолидирующей терапии у пациентов с впервые диагностированным, невысокого риска, острым промиелоцитарным лейкозом

Обоснование:

SDK Therapeutics разрабатывает пероральную форму триоксида мышьяка (ATO) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Пациенты с ОПЛ обычно получают лечение триоксидом мышьяка (ATO) внутривенно вместе с приёмом внутрь полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA). Получение ATO внутривенно требует от пациентов с ОПЛ частых посещений больницы и длительного лечения (иногда ежедневно в течение года лечения). Это может быть тяжело и неудобно. Если ATO можно принимать внутрь, это значительно облегчит жизнь пациентам и их семьям.

Цель:

Основная цель — показать, что организм усваивает одинаковое количество ATO независимо от того, принимается ли он внутрь или вводится внутривенно. Другие цели включают проверку того, работает ли ATO, принимаемый внутрь, так же эффективно, вызывает меньше проблем с сердцем, является безопасным и улучшает качество жизни по сравнению с ATO, вводимым внутривенно.

Основные конечные точки исследования:

Основная конечная точка, которая измеряется, — это количество ATO в крови после 5 доз. Другая важная конечная точка — это количество пациентов, у которых нет признаков рака в крови после 3 курсов лечения.

Вторичные конечные точки исследования:

Другие измеряемые параметры включают: остаются ли пациенты без признаков рака в течение 2 лет; изменения сердечного ритма; побочные эффекты и результаты лабораторных анализов; как пациенты чувствуют себя во время лечения; сколько ATO находится в крови; и как часто пациенты испытывают беспокойство из-за побочных эффектов.

Дизайн исследования:

Это открытое исследование, что означает, что все знают, какое лечение они получают. Пациенты пройдут 4 курса лечения, каждый продолжительностью 8 недель. После этого пациенты будут проходить проверки каждые 3 месяца для оценки безопасности и статуса заболевания в течение 2 лет.

Популяция исследования:

В исследование включены взрослые и подростки (от 12 лет и старше) с ОПЛ, не относящиеся к группе высокого риска, и уже завершившие первую часть своего лечения (индукцию) с внутривенным ATO и ATRA.

Вмешательства:

В исследовании 3 группы:

Когорта A: Принимает 0,15 мг/кг перорального ATO в течение 3 курсов, затем переходит на 0,15 мг/кг внутривенного ATO на часть 4-го курса.

Когорта B: Принимает 0,15 мг/кг внутривенного ATO в течение 3 курсов, затем переходит на 0,15 мг/кг перорального ATO на часть 4-го курса.

Когорта C: Принимает 0,15 мг/кг перорального ATO в течение всех 4 курсов.

Все когорты также принимают 45 мг/м2/день ATRA в определённые недели каждого курса. Врачи будут оценивать эффективность, проверяя образцы костного мозга до и во время лечения, чтобы увидеть, исчез ли рак. Специальные лабораторные тесты будут использоваться для поиска раковых клеток. Безопасность будет оцениваться путём проверки побочных эффектов с использованием анализов крови, кардиологических тестов, физических осмотров и других медицинских проверок. Качество жизни будет оцениваться пациентами, которые будут заполнять анкеты о том, как они себя чувствуют во время лечения и насколько их беспокоят побочные эффекты. Исследование также будет изучать, как часто пациентам необходимо посещать врача или больницу; как лечение влияет на повседневную жизнь и работу; и насколько пациенты удовлетворены своим лечением.