Een onderzoek naar de vraag of oraal arseentrioxide vergelijkbaar is met intraveneus arseentrioxide wat betreft farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Een fase 3, gerandomiseerd, open-label, 3-cohort, 2-periode, 2-sequentie, cross-over studie om de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van oraal arseentrioxide versus intraveneus arseentrioxide te evalueren voor consolidatietherapie bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde, niet-hoogrisico, acute promyelocytenleukemie

Reden:

SDK Therapeutics ontwikkelt een orale formulering van arseentrioxide (ATO) voor de behandeling van acute promyelocytenleukemie (APL). Patiënten met APL worden meestal behandeld met arseentrioxide (ATO) via een infuus samen met all-trans retinezuur (ATRA) dat via de mond wordt ingenomen. Het ontvangen van ATO via een infuus vereist dat patiënten met APL vaak naar het ziekenhuis gaan en lange behandelingen ondergaan (soms dagelijks gedurende een jaar behandeling). Dit kan zwaar en oncomfortabel zijn. Als ATO via de mond kan worden ingenomen, zou dit veel gemakkelijker zijn voor patiënten en hun families.

Doel:

Het hoofddoel is aan te tonen dat het lichaam dezelfde hoeveelheid ATO opneemt, ongeacht of het via de mond of via een infuus wordt ingenomen. Andere doelstellingen zijn het controleren of ATO via de mond even goed werkt, minder hartproblemen veroorzaakt, veilig is en de kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met ATO via een infuus.

Hoofdstudie-eindpunten:

Het belangrijkste eindpunt dat wordt gemeten is hoeveel ATO in het bloed zit na 5 doses. Een ander belangrijk eindpunt is hoeveel patiënten na 3 behandelingsronden geen tekenen van kanker in hun bloed hebben.

Secundaire studie-eindpunten:

Andere zaken die worden gemeten zijn: of patiënten kanker-vrij blijven gedurende 2 jaar; veranderingen in hartritme; bijwerkingen en laboratoriumtestresultaten; hoe patiënten zich voelen tijdens de behandeling; hoeveel ATO in het bloed zit; en hoe vaak patiënten last hebben van bijwerkingen.

Studieontwerp:

Dit is een open-label studie, wat betekent dat iedereen weet welke behandeling ze krijgen. Patiënten krijgen 4 behandelingsronden, elk van 8 weken. Daarna hebben patiënten elke 3 maanden controles om de veiligheid en ziekte-status te beoordelen, in totaal gedurende 2 jaar.

Studiepopulatie:

De studie omvat volwassenen en tieners (12 jaar en ouder) die APL hebben, niet hoog-risico zijn en al de eerste fase van hun behandeling (inductie) met IV ATO en ATRA hebben voltooid.

Interventies:

Er zijn 3 groepen in de studie:

Cohort A: Neemt 0,15 mg/kg oraal ATO voor 3 ronden, schakelt dan over naar 0,15 mg/kg IV ATO voor een deel van de 4e ronde.

Cohort B: Neemt 0,15 mg/kg IV ATO voor 3 ronden, schakelt dan over naar 0,15 mg/kg oraal ATO voor een deel van de 4e ronde.

Cohort C: Neemt 0,15 mg/kg oraal ATO voor alle 4 ronden.

Alle cohorten nemen ook 45 mg/m2/dag ATRA tijdens bepaalde weken van elke ronde. Artsen zullen de werkzaamheid beoordelen door beenmergmonsters te controleren voor en tijdens de behandeling om te zien of de kanker verdwenen is. Speciale laboratoriumtests zullen worden gebruikt om kankercellen op te sporen. De veiligheid wordt beoordeeld door bijwerkingen te controleren met bloedtests, harttests, lichamelijke onderzoeken en andere gezondheidscontroles. De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de patiënten die enquêtes invullen over hoe ze zich voelen tijdens de behandeling en hoeveel last ze hebben van bijwerkingen. De studie zal ook kijken naar hoe vaak patiënten naar de dokter of het ziekenhuis moeten; hoe de behandeling het dagelijks leven en werk beïnvloedt; en hoe tevreden patiënten zijn met hun behandeling.