Studie zkoumající, zda je perorální oxid arsenitý podobný intravenóznímu oxidu arsenitému z hlediska farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti (LATITUDE/SDKARS-301) (LATITUDE)

LATITUDE: Fáze 3, randomizovaná, otevřená, 3-kohortová, 2-periodová, 2-sekvenční, křížová studie pro vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti perorálního oxidu arsenitého versus intravenózního oxidu arsenitého u konsolidační léčby účastníků s nově diagnostikovanou, nízkorizikovou akutní promyelocytární leukémií

Zdůvodnění:

SDK Therapeutics vyvíjí perorální formulaci oxidu arsenitého (ATO) pro léčbu akutní promyelocytární leukémie (APL). Pacienti s APL jsou obvykle léčeni oxidem arsenitým (ATO) intravenózně spolu s kyselinou all-trans-retinovou (ATRA) užívanou perorálně. Podávání ATO intravenózně vyžaduje, aby pacienti s APL často chodili do nemocnice a podstupovali dlouhodobou léčbu (někdy každý den po dobu jednoho roku léčby). To může být obtížné a nepříjemné. Pokud by ATO mohlo být užíváno perorálně, bylo by to pro pacienty a jejich rodiny mnohem jednodušší.

Cíl:

Hlavním cílem je prokázat, že tělo absorbuje stejné množství ATO, ať už je podáváno perorálně nebo intravenózně. Mezi další cíle patří ověření, zda perorálně podávané ATO funguje stejně účinně, způsobuje méně srdečních problémů, je bezpečné a zlepšuje kvalitu života ve srovnání s ATO podávaným intravenózně.

Hlavní koncové body studie:

Hlavním měřeným koncovým bodem je množství ATO v krvi po 5 dávkách. Dalším důležitým koncovým bodem je, kolik pacientů nemá po 3 cyklech léčby žádné známky rakoviny v krvi.

Vedlejší koncové body studie:

Mezi další měřené parametry patří: zda pacienti zůstávají bez rakoviny po dobu 2 let; změny srdečního rytmu; vedlejší účinky a výsledky laboratorních testů; jak se pacienti během léčby cítí; kolik ATO je v krvi; a jak často jsou pacienti obtěžováni vedlejšími účinky.

Design studie:

Jedná se o otevřenou studii, což znamená, že každý ví, jakou léčbu dostává. Pacienti podstoupí 4 cykly léčby, každý trvající 8 týdnů. Poté budou pacienti každé 3 měsíce podstupovat kontroly k posouzení bezpečnosti a stavu onemocnění po celkovou dobu 2 let.

Studijní populace:

Studie zahrnuje dospělé a dospívající (12 let a starší) s APL, kteří nejsou vysoce rizikoví a již dokončili první část léčby (indukci) s intravenózním ATO a ATRA.

Intervence:

Ve studii jsou 3 skupiny:

Kohorta A: Užívá 0,15 mg/kg perorálního ATO po dobu 3 cyklů, poté přechází na 0,15 mg/kg intravenózního ATO pro část 4. cyklu.

Kohorta B: Užívá 0,15 mg/kg intravenózního ATO po dobu 3 cyklů, poté přechází na 0,15 mg/kg perorálního ATO pro část 4. cyklu.

Kohorta C: Užívá 0,15 mg/kg perorálního ATO po dobu všech 4 cyklů.

Všechny kohorty také užívají 45 mg/m2/den ATRA během určitých týdnů každého cyklu. Lékaři budou hodnotit účinnost kontrolou vzorků kostní dřeně před a během léčby, aby zjistili, zda rakovina vymizela. K hledání rakovinných buněk budou použity speciální laboratorní testy. Bezpečnost bude hodnocena kontrolou vedlejších účinků pomocí krevních testů, srdečních testů, fyzických vyšetření a dalších zdravotních kontrol. Kvalita života bude hodnocena pacienty, kteří vyplní dotazníky o tom, jak se během léčby cítí a jak moc je obtěžují vedlejší účinky. Studie se také zaměří na to, jak často pacienti potřebují navštěvovat lékaře nebo nemocnici; jak léčba ovlivňuje každodenní život a práci; a jak jsou pacienti spokojeni se svou léčbou.