Thérapie combinée avec infliximab et tofacitinib pour la colite ulcéreuse sévère aiguë - Essai CINTO
23 décembre 2025 mis à jour par: Mohan Ramchandani, Asian Institute of Gastroenterology, India
Combinaison d'INFLIXIMAB avec TOFACITINIB dans la RCHU - Essai CINTO
Chez les adultes hospitalisés atteints de rectocolite hémorragique aiguë sévère qui ne répondent pas aux stéroïdes intraveineux, le traitement par une combinaison d'infliximab et de tofacitinib, comparé à l'infliximab seul ou au tofacitinib seul, entraîne-t-il des taux plus élevés de rémission clinique précoce et de cicatrisation muqueuse, et moins de complications liées au traitement sur une période de 10 semaines ?
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La colite ulcéreuse sévère aiguë (CUSA) est une manifestation potentiellement mortelle de la colite ulcéreuse qui nécessite un traitement médical urgent et une hospitalisation. Malgré l'utilisation de corticostéroïdes intraveineux à induction rapide, certains patients ne répondent pas et nécessitent un traitement de sauvetage. L'infliximab est couramment utilisé comme traitement de sauvetage ; cependant, son efficacité peut être réduite chez les patients présentant une inflammation sévère et une hypoalbuminémie. Par conséquent, les taux de colectomie pour la CUSA restent significatifs et des stratégies de sauvetage précoce améliorées sont nécessaires.
Le tofacitinib est un inhibiteur oral des Janus kinases qui cible plusieurs voies de cytokines impliquées dans la colite ulcéreuse. Il a un début d'action rapide et a montré des bénéfices dans les formes sévères et réfractaires aux stéroïdes. Étant donné que l'infliximab et le tofacitinib agissent sur des cibles immunologiques différentes, leur utilisation combinée peut offrir des effets thérapeutiques complémentaires. Des données observationnelles émergentes suggèrent que la combinaison d'un agent biologique avec une thérapie à petites molécules peut être sûre et potentiellement plus efficace chez les patients atteints de maladie sévère présentant un risque élevé d'échec thérapeutique.
Cette étude est conçue pour explorer si la combinaison d'infliximab et de tofacitinib offre un bénéfice clinique précoce supérieur par rapport à l'infliximab seul ou au tofacitinib seul chez les adultes hospitalisés pour une CUSA qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux. L'objectif est de générer des données préliminaires qui pourraient éclairer les futures approches de traitement visant à améliorer les taux de rémission, à accélérer la cicatrisation muqueuse et à réduire le besoin de colectomie dans cette population à haut risque.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vamsi Krishna Ankam, DrNB(medical gastroenterology)
- Numéro de téléphone: +91 9705904243
- E-mail: Vamsiankam999@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pardhu Bharath Neelam, DM (gastroenterology)
- Numéro de téléphone: +91 7799456166
- E-mail: Drpardhu.bharath@gmail.com
Lieux d'étude
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Inde, 500082
- Asian Institute of Gastroenterology
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Contact:
- Vamsi Krishna Ankam, DrNB(medical gastroenterology)
- Numéro de téléphone: +91 9705904243
- E-mail: Vamsiankam999@gmail.com
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Contact:
- Pardhu Bharath Neelam, DM(medical gastroenterology)
- Numéro de téléphone: +91 7799456166
- E-mail: Drpardhu.bharath@gmail.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
Patients adultes (âgés de 18 à 65 ans) hospitalisés pour une CSUA
Critères d'exclusion :
- Patients atteints de CU ne répondant pas aux critères de Truelove et Witts pour la CSUA.
- Patients déjà sous Tofacitinib / Infliximab.
- Tuberculose latente ou active.
- Maladie de Crohn ou colite indéterminée.
- Mégacôlon (si le diamètre du côlon transverse est de 5,5 cm ou plus, avec un œdème apparent de la paroi intestinale sur les radiographies abdominales simples).
- Colite pseudomembraneuse ou colite à CMV concomitante.
- Perforation intestinale.
- Hémorragie massive nécessitant une colectomie en urgence.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Diagnostic actuel ou antécédents de maladie thromboembolique, patients présentant des comorbidités cardiorespiratoires, rénales ou hépatiques sévères.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Infliximab Plus Tofacitinib
Les participants atteints de colite ulcéreuse sévère aiguë qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront une thérapie combinée avec l'infliximab et le tofacitinib.
L'infliximab 300 mg sera administré par voie intraveineuse, et le tofacitinib sera administré par voie orale à 10 mg deux fois par jour. Ce bras évalue si la thérapie combinée produit une amélioration clinique précoce accrue et offre une plus grande efficacité et sécurité pour induire une rémission clinique précoce et une cicatrisation muqueuse par rapport à chaque agent utilisé seul. |
Les participants atteints de colite ulcéreuse sévère aiguë qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront de l'infliximab en tant que traitement de sauvetage.
L'infliximab 300 mg sera administré par voie intraveineuse.
Ce bras évalue l'efficacité et la sécurité de la monothérapie par infliximab pour induire une rémission clinique précoce et une guérison muqueuse.
Les participants atteints de colite ulcéreuse aiguë sévère qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront du tofacitinib en tant que traitement de sauvetage.
Le tofacitinib sera administré par voie orale à raison de 10 mg deux fois par jour.
Ce bras évalue l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par tofacitinib pour induire une rémission clinique précoce et une cicatrisation muqueuse.
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Comparateur actif: Infliximab Seulement
Les participants atteints de colite ulcéreuse sévère aiguë qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront de l'infliximab seul comme traitement de sauvetage.
L'infliximab sera administré à une dose de 300 mg par voie intraveineuse conformément au protocole.
Ce bras évalue l'efficacité et la sécurité de la monothérapie par infliximab pour induire une rémission clinique précoce et une cicatrisation muqueuse.
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Les participants atteints de colite ulcéreuse sévère aiguë qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront de l'infliximab en tant que traitement de sauvetage.
L'infliximab 300 mg sera administré par voie intraveineuse.
Ce bras évalue l'efficacité et la sécurité de la monothérapie par infliximab pour induire une rémission clinique précoce et une guérison muqueuse.
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Comparateur actif: Tofacitinib uniquement
Les participants atteints de colite ulcéreuse sévère aiguë qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront du tofacitinib seul comme traitement de sauvetage.
Le tofacitinib sera administré par voie orale à raison de 10 mg deux fois par jour.
Ce bras évalue l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par tofacitinib pour induire une rémission clinique précoce et une cicatrisation muqueuse.
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Les participants atteints de colite ulcéreuse aiguë sévère qui ne répondent pas aux corticostéroïdes intraveineux recevront du tofacitinib en tant que traitement de sauvetage.
Le tofacitinib sera administré par voie orale à raison de 10 mg deux fois par jour.
Ce bras évalue l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par tofacitinib pour induire une rémission clinique précoce et une cicatrisation muqueuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission clinique
Délai: Semaine 1 et Semaine 4
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La rémission clinique est définie comme un score de Mayo ≤ 2 et aucun sous-score individuel > 1. Les participants remplissant ces critères seront classés comme ayant atteint une rémission clinique.
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Semaine 1 et Semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse clinique
Délai: Semaine 1 et Semaine 4
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Réduction du score Mayo de base de ≥3 points et diminution de 30 % par rapport au score de base avec une diminution d'au moins un point sur la sous-échelle des saignements rectaux ou un score absolu de saignement rectal de 0 ou 1.
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Semaine 1 et Semaine 4
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Taux de guérison muqueuse
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
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La cicatrisation muqueuse est définie par un score endoscopique de Mayo de 0 ou 1 lors d'une sigmoïdoscopie flexible.
Les participants subissant une évaluation endoscopique et répondant à ces critères seront classés comme ayant atteint la cicatrisation muqueuse. |
Semaine 4 et Semaine 12
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Effets indésirables liés au traitement
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 12
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Les événements indésirables liés aux médicaments de l'étude, y compris mais sans s'y limiter les infections, la lymphocytopénie, les événements thromboemboliques, l'hyperlipidémie et les réactions liées à la perfusion ou au médicament, seront enregistrés tout au long de la période d'étude.
La gravité et le lien avec l'intervention de l'étude seront évalués.
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Baseline jusqu'à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vamsi Krishna Ankam, DrNB(gastroenterology), Asian Institute of Gastroenterology, Hyderabad
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hickman K, Jordan R, Sonnier W. Combination biologic and small molecule therapy for refractory ulcerative colitis. Gastroenterology. 2022;162(3 Suppl):S103.
- A genome-scale CRISPR tool for targeting multiple gene family members at once. Nat Plants. 2023 Apr;9(4):511-512. doi: 10.1038/s41477-023-01388-y. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 mai 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Première publication (Estimé)
22 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CINTO 1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants (IPD) ne seront pas partagées car le partage de données n'est pas prévu pour cette étude.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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