Combinatietherapie met infliximab en tofacitinib voor acute ernstige colitis ulcerosa - CINTO-studie
23 december 2025 bijgewerkt door: Mohan Ramchandani, Asian Institute of Gastroenterology, India
Combinatie van INFLIXIMAB met TOFACITINIB in ASUC - CINTO-onderzoek
Bij volwassenen die zijn opgenomen in het ziekenhuis met acute ernstige colitis ulcerosa en niet reageren op intraveneuze steroïden, leidt behandeling met een combinatie van infliximab en tofacitinib, vergeleken met infliximab alleen of tofacitinib alleen, tot hogere percentages vroege klinische remissie en mucosale genezing, en minder behandeling-gerelateerde complicaties gedurende een periode van 10 weken
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute ernstige colitis ulcerosa (ASUC) is een levensbedreigende manifestatie van colitis ulcerosa die dringende medische behandeling en ziekenhuisopname vereist. Ondanks het gebruik van snelwerkende intraveneuze corticosteroïden, reageren sommige patiënten niet en hebben ze reddingstherapie nodig. Infliximab wordt vaak gebruikt als reddingsbehandeling; de effectiviteit ervan kan echter verminderd zijn bij patiënten met ernstige ontsteking en hypoalbuminemie. Als gevolg hiervan blijven colectomietarieven voor ASUC aanzienlijk en zijn verbeterde vroege reddingsstrategieën nodig.
Tofacitinib is een orale Januskinaseremmer die zich richt op meerdere cytokinepaden die betrokken zijn bij colitis ulcerosa. Het heeft een snel begin van werking en heeft voordeel getoond bij ernstige en steroïd-refractaire ziekte. Omdat infliximab en tofacitinib op verschillende immunologische doelen inwerken, kan hun gecombineerd gebruik complementaire therapeutische effecten bieden. Opkomende observationele gegevens suggereren dat het combineren van een biologisch middel met een kleine-molecuultherapie veilig en mogelijk effectiever kan zijn bij patiënten met ernstige ziekte die een hoog risico op behandelfalen hebben.
Deze studie is ontworpen om te onderzoeken of de combinatie van infliximab en tofacitinib meer vroeg klinisch voordeel biedt in vergelijking met alleen infliximab, alleen tofacitinib voor volwassenen die met ASUC zijn opgenomen in het ziekenhuis en niet reageren op intraveneuze corticosteroïden. Het doel is om voorlopige gegevens te genereren die toekomstige behandelingsbenaderingen kunnen informeren die gericht zijn op het verbeteren van remissiepercentages, het versnellen van mucosale genezing en het verminderen van de noodzaak van colectomie in deze hoogrisicopopulatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Vamsi Krishna Ankam, DrNB(medical gastroenterology)
- Telefoonnummer: +91 9705904243
- E-mail: Vamsiankam999@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Pardhu Bharath Neelam, DM (gastroenterology)
- Telefoonnummer: +91 7799456166
- E-mail: Drpardhu.bharath@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indië, 500082
- Asian Institute of Gastroenterology
-
Contact:
- Vamsi Krishna Ankam, DrNB(medical gastroenterology)
- Telefoonnummer: +91 9705904243
- E-mail: Vamsiankam999@gmail.com
-
Contact:
- Pardhu Bharath Neelam, DM(medical gastroenterology)
- Telefoonnummer: +91 7799456166
- E-mail: Drpardhu.bharath@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassen (18 tot 65 jaar) patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege ASUC
Exclusiecriteria:
- Patiënten met colitis ulcerosa die niet voldeden aan de Truelove Witts-criteria voor ASUC.
- Patiënten die al Tofacitinib/Infliximab gebruiken.
- Latente of actieve tuberculose.
- De ziekte van Crohn of indeterminante colitis.
- Megacolon (indien de diameter van het transversum colon 5,5 cm of meer bedraagt, met duidelijk oedeem van de darmwand op gewone buikoverzichtsfoto's).
- Pseudomembraneuze colitis of gelijktijdige CMV-colitis.
- Darmperforatie.
- Massale bloeding die spoedcolectomie vereist.
- Zwangere of lacterende vrouwen.
- Huidige diagnose of voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen, patiënten met ernstige cardiorespiratoire, renale of hepatische comorbiditeiten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Infliximab Plus Tofacitinib
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden zullen een combinatietherapie met infliximab en tofacitinib krijgen.
Infliximab 300 mg wordt intraveneus toegediend en tofacitinib wordt oraal toegediend in een dosering van 10 mg tweemaal daags.
Deze arm evalueert of combinatietherapie een verbeterde vroege klinische verbetering oplevert en meer effectiviteit en veiligheid biedt bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing in vergelijking met elk middel afzonderlijk.
|
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden krijgen infliximab als reddingstherapie.
Infliximab 300 mg wordt intraveneus toegediend.
Deze arm evalueert de effectiviteit en veiligheid van infliximab-monotherapie bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing.
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden zullen tofacitinib als reddingstherapie ontvangen.
Tofacitinib wordt oraal toegediend in een dosering van 10 mg tweemaal daags.
Deze arm beoordeelt de effectiviteit en veiligheid van tofacitinib monotherapie bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing.
|
|
Actieve vergelijker: Infliximab Alleen
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden, krijgen infliximab alleen als reddingstherapie.
Infliximab wordt toegediend in een dosering van 300 mg intraveneus volgens protocol.
Deze arm evalueert de effectiviteit en veiligheid van infliximab-monotherapie bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing.
|
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden krijgen infliximab als reddingstherapie.
Infliximab 300 mg wordt intraveneus toegediend.
Deze arm evalueert de effectiviteit en veiligheid van infliximab-monotherapie bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing.
|
|
Actieve vergelijker: Tofacitinib Alleen
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden zullen tofacitinib alleen als reddingstherapie ontvangen.
Tofacitinib wordt oraal toegediend in een dosering van 10 mg tweemaal daags.
Deze arm beoordeelt de effectiviteit en veiligheid van tofacitinib-monotherapie bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing.
|
Deelnemers met acute ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op intraveneuze corticosteroïden zullen tofacitinib als reddingstherapie ontvangen.
Tofacitinib wordt oraal toegediend in een dosering van 10 mg tweemaal daags.
Deze arm beoordeelt de effectiviteit en veiligheid van tofacitinib monotherapie bij het induceren van vroege klinische remissie en mucosale genezing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische remissiepercentage
Tijdsspanne: Week 1 en Week 4
|
Klinische remissie wordt gedefinieerd als een Mayo-score ≤2 en geen individuele subscore >1. Deelnemers die aan deze criteria voldoen, worden geclassificeerd als het bereiken van klinische remissie.
|
Week 1 en Week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische responssnelheid
Tijdsspanne: Week 1 en Week 4
|
Reductie van de baseline Mayo-score met ≥3 punten en een afname van 30% ten opzichte van de baseline-score, met een afname van minimaal één punt op de rectale bloedingensubschaal of een absolute rectale bloedingenscore van 0 of 1.
|
Week 1 en Week 4
|
|
Mucosale Genezingspercentage
Tijdsspanne: Week 4 en Week 12
|
Mucosale genezing wordt gedefinieerd als een endoscopische Mayo-score van 0 of 1 bij flexibele sigmoïdoscopie.
Deelnemers die endoscopisch worden geëvalueerd en aan deze criteria voldoen, worden geclassificeerd als het bereiken van mucosale genezing.
|
Week 4 en Week 12
|
|
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot en met week 12
|
Bijwerkingen gerelateerd aan de studiemedicatie, waaronder maar niet beperkt tot infecties, lymfocytopenie, trombo-embolische gebeurtenissen, hyperlipidemie, en infusie- of geneesmiddelgerelateerde reacties, worden gedurende de gehele studieperiode geregistreerd.
De ernst en de relatie tot de studie-interventie worden beoordeeld.
|
Baseline tot en met week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vamsi Krishna Ankam, DrNB(gastroenterology), Asian Institute of Gastroenterology, Hyderabad
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hickman K, Jordan R, Sonnier W. Combination biologic and small molecule therapy for refractory ulcerative colitis. Gastroenterology. 2022;162(3 Suppl):S103.
- A genome-scale CRISPR tool for targeting multiple gene family members at once. Nat Plants. 2023 Apr;9(4):511-512. doi: 10.1038/s41477-023-01388-y. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 mei 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 december 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2025
Eerst geplaatst (Geschat)
22 december 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CINTO 1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Individuele deelnemersgegevens (IPD) worden niet gedeeld, omdat gegevensdeling niet is gepland voor deze studie.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .