Kombinasjonsterapi med infliximab og tofacitinib for akutt alvorlig ulcerøs kolitt - CINTO-studien
23. desember 2025 oppdatert av: Mohan Ramchandani, Asian Institute of Gastroenterology, India
Kombinasjon av INFLIXIMAB med TOFACITINIB i ASUC - CINTO-studien
Ved voksne innlagt med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse steroider, resulterer behandling med en kombinasjon av infliximab og tofacitinib, sammenlignet med kun infliximab eller kun tofacitinib, i høyere andel av tidlig klinisk remisjon og slimhinnehelbredelse, og færre behandlingsrelaterte komplikasjoner over en 10 ukers periode?
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt alvorlig ulcerøs kolitt (ASUC) er en livstruende manifestasjon av ulcerøs kolitt som krever øyeblikkelig medisinsk behandling og innleggelse på sykehus. Til tross for bruk av intravenøse kortikosteroider for rask induksjon, svarer noen pasienter ikke og krever redningsbehandling. Infliximab brukes vanligvis som redningsbehandling; effektiviteten kan imidlertid være redusert hos pasienter med alvorlig betennelse og hypoalbuminemi. Som et resultat forblir kolektomirater for ASUC betydelige, og det er behov for forbedrede tidlige redningsstrategier.
Tofacitinib er en oral Janus-kinasehemmer som retter seg mot flere cytokinveier involvert i ulcerøs kolitt. Den har rask virkning og har vist fordel i alvorlig og steroidrefraktær sykdom. Siden infliximab og tofacitinib virker på forskjellige immunologiske mål, kan deres kombinerte bruk gi komplementære terapeutiske effekter. Nyere observasjonsdata tyder på at kombinasjonen av et biologisk middel med en småmolekylterapi kan være trygg og potensielt mer effektiv hos pasienter med alvorlig sykdom som har høy risiko for behandlingssvikt.
Denne studien er utformet for å undersøke om kombinasjonen av infliximab og tofacitinib gir større tidlig klinisk fordel sammenlignet med infliximab alene eller tofacitinib alene for voksne innlagt med ASUC som ikke svarer på intravenøse kortikosteroider. Målet er å generere foreløpige data som kan informere fremtidige behandlingstilnærminger rettet mot å forbedre remisjonsrater, akselerere slimhinnehelbredelse og redusere behovet for kolektomi i denne høye risiko-populasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Vamsi Krishna Ankam, DrNB(medical gastroenterology)
- Telefonnummer: +91 9705904243
- E-post: Vamsiankam999@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Pardhu Bharath Neelam, DM (gastroenterology)
- Telefonnummer: +91 7799456166
- E-post: Drpardhu.bharath@gmail.com
Studiesteder
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, India, 500082
- Asian Institute of Gastroenterology
-
Ta kontakt med:
- Vamsi Krishna Ankam, DrNB(medical gastroenterology)
- Telefonnummer: +91 9705904243
- E-post: Vamsiankam999@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Pardhu Bharath Neelam, DM(medical gastroenterology)
- Telefonnummer: +91 7799456166
- E-post: Drpardhu.bharath@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne (i alderen 18 til 65 år) pasienter innlagt på sykehus på grunn av ASUC
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med UC som ikke oppfylte Truelove Witts-kriteriene for ASUC.
- Pasienter som allerede bruker Tofacitinib / Infliximab.
- Latent eller aktiv tuberkulose.
- Crohns sykdom eller udifferensiert kolitt.
- Megakolon (hvis diameteren på tverrgående tykktarm er 5,5 cm eller mer, med tydelig ødem i tarmveggen på vanlige røntgenbilder av buken).
- Pseudomembranøs kolitt eller samtidig CMV-kolitt.
- Tarmperforasjon.
- Massiv blødning som krever akutt kolektomi.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Nåværende diagnose eller historikk med tromboembolisk sykdom hos pasienter med alvorlige kardiorespiratoriske, nyre- eller leverkomorbiditeter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Infliximab pluss Tofacitinib
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider vil få kombinasjonsbehandling med infliximab og tofacitinib.
Infliximab 300 mg vil bli gitt intravenøst, og tofacitinib vil bli administrert oralt med 10 mg to ganger daglig.
Denne armen evaluerer om kombinasjonsbehandlingen gir forbedret tidlig klinisk bedring og tilbyr større effektivitet og sikkerhet for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinnehelbredelse sammenlignet med hvert middel alene.
|
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider vil få infliksimab som redningsterapi.
Infliksimab 300 mg vil bli administrert intravenøst.
Denne armen evaluerer effektiviteten og sikkerheten til infliksimab monoterapi for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinneheling.
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider vil motta tofacitinib som redningsterapi.
Tofacitinib administreres oralt med 10 mg to ganger daglig.
Denne armen vurderer effektiviteten og sikkerheten til tofacitinib monoterapi for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinneheling.
|
|
Aktiv komparator: Infliximab Alene
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider, vil motta infliksimab alene som redningsterapi.
Infliksimab vil bli administrert i en dose på 300 mg intravenøst i henhold til protokoll.
Denne armen evaluerer effektiviteten og sikkerheten til infliksimab-monoterapi for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinnehelbredelse.
|
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider vil få infliksimab som redningsterapi.
Infliksimab 300 mg vil bli administrert intravenøst.
Denne armen evaluerer effektiviteten og sikkerheten til infliksimab monoterapi for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinneheling.
|
|
Aktiv komparator: Tofacitinib Kun
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider vil motta tofacitinib alene som redningsterapi.
Tofacitinib vil bli administrert oralt med 10 mg to ganger daglig.
Denne armen vurderer effektiviteten og sikkerheten til tofacitinib monoterapi for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinnehelbredelse.
|
Deltakere med akutt alvorlig ulcerøs kolitt som ikke responderer på intravenøse kortikosteroider vil motta tofacitinib som redningsterapi.
Tofacitinib administreres oralt med 10 mg to ganger daglig.
Denne armen vurderer effektiviteten og sikkerheten til tofacitinib monoterapi for å indusere tidlig klinisk remisjon og slimhinneheling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk remisjonsrate
Tidsramme: Uke 1 og uke 4
|
Klinisk remisjon er definert som en Mayo-score ≤2 og ingen enkelt underpoengsum >1. Deltakere som oppfyller disse kriteriene vil bli klassifisert som å ha oppnådd klinisk remisjon.
|
Uke 1 og uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Uke 1 og uke 4
|
Reduksjon av baseline Mayo score med ≥3 poeng og en reduksjon på 30% fra baseline score med en reduksjon på minst ett poeng på rektal blødning subskalaen eller en absolutt rektal blødning score på 0 eller 1.
|
Uke 1 og uke 4
|
|
Mukosal helingsrate
Tidsramme: Uke 4 og uke 12
|
Slimhinneheling defineres som en endoskopisk Mayo-score på 0 eller 1 ved fleksibel sigmoidoskopi.
Deltakere som gjennomgår endoskopisk evaluering og oppfyller disse kriteriene, vil bli klassifisert som å ha oppnådd slimhinneheling. |
Uke 4 og uke 12
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Baseline gjennom uke 12
|
Bivirkninger relatert til studiemedikamentene, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner, lymfocytopeni, tromboemboliske hendelser, hyperlipidemi og infusjons- eller medikamentrelaterte reaksjoner, vil bli registrert gjennom hele studieperioden.
Alvorlighetsgrad og sammenheng med studieintervensjonen vil bli vurdert.
|
Baseline gjennom uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vamsi Krishna Ankam, DrNB(gastroenterology), Asian Institute of Gastroenterology, Hyderabad
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hickman K, Jordan R, Sonnier W. Combination biologic and small molecule therapy for refractory ulcerative colitis. Gastroenterology. 2022;162(3 Suppl):S103.
- A genome-scale CRISPR tool for targeting multiple gene family members at once. Nat Plants. 2023 Apr;9(4):511-512. doi: 10.1038/s41477-023-01388-y. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Først lagt ut (Antatt)
22. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CINTO 1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata (IPD) vil ikke bli delt fordi datadeling ikke er planlagt for denne studien.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .