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Zanubrutinib, Obinutuzumab Combiné au Lenalidomide (ZGR) pour le Traitement du Lymphome Folliculaire Non Traité (ZGR in TN FL)

10 mai 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Étude clinique prospective, ouverte, multicentrique à un seul bras du Zanubrutinib, de l'Obinutuzumab et du Lenalidomide (ZGR) dans le traitement du lymphome folliculaire non traité

Cette étude est conçue pour évaluer prospectivement l'efficacité et l'innocuité du régime combiné zanubrutinib, obinutuzumab et lenalidomide (ZGR) chez des patients chinois atteints de lymphome folliculaire (FL) n'ayant jamais été traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Concernant les schémas thérapeutiques de première intention sans chimiothérapie, les thérapies ciblées actuelles se concentrent principalement sur le lénalidomide combiné à des anticorps anti-CD20. Des schémas sans chimiothérapie tels que le rituximab plus lénalidomide (R²) ou l'obintuzumab plus lénalidomide (O-Len) ont été recommandés pour une utilisation clinique. Encouragés par l'efficacité prometteuse des thérapies à double cible, le potentiel de la thérapie triple combinée—comprenant un inhibiteur de BTK (BTKi), un anticorps monoclonal anti-CD20 et le lénalidomide—a suscité une attention croissante dans les hémopathies malignes non traitées. La plupart des études existantes se sont concentrées sur le BTKi combiné au rituximab et au lénalidomide (par exemple, l'ibrutinib + R²).

Compte tenu des besoins cliniques actuels et des preuves disponibles, cette étude vise à explorer un nouveau schéma triple sans chimiothérapie : le zanubrutinib combiné à l'obintuzumab et au lénalidomide (ZGR) chez les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) naïfs de traitement. Cette combinaison devrait fournir un nouveau paradigme de traitement pour le LF non traité, offrant une efficacité antitumorale élevée tout en minimisant la toxicité, améliorant ainsi la qualité de vie des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Pas encore de recrutement
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin, Tianjin 300020
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Genre : Aucune restriction ; âge ≥18 ans.
  • Diagnostic : Lymphome folliculaire (LF) CD20-positif confirmé histologiquement, grade 1, 2 ou 3A, selon la classification OMS 2016. Tous les patients doivent fournir des échantillons de tissu tumoral archivés ou frais suffisants pour l'analyse immunohistochimique (IHC).
  • Stade de la maladie et besoin de traitement :
  • Maladie de stade III ou IV, ou stade II avec maladie volumineuse, répondant à au moins un des critères suivants :
  • a) Maladie volumineuse : Masse ganglionnaire ou extraganglionnaire (rate exclue) avec un diamètre maximal ≥7 cm.
  • b) Symptômes locaux ou dysfonction d'organe dus à une lymphadénopathie progressive ou à une masse tumorale extraganglionnaire.
  • c) Symptômes B (fièvre, sueurs nocturnes ou perte de poids involontaire >10 % du poids corporel en ≤6 mois).
  • d) Atteinte extraganglionnaire symptomatique (ex. : épanchement pleural/péritonéal).
  • e) Cytopénies dues à une infiltration médullaire (hémoglobine <10 g/dL, numération absolue des neutrophiles [NAN] <1,0×10⁹/L, plaquettes <100×10⁹/L).
  • f) Atteinte de ≥3 ganglions lymphatiques, chacun ≥3 cm de diamètre.
  • g) Splénomégalie symptomatique.
  • Traitement antérieur : Aucun traitement systémique antérieur pour le LF.
  • État général ECOG : ≤2.
  • Maladie mesurable : Au moins une lésion mesurable (>2 cm dans le plus grand diamètre par TDM/IRM).
  • Espérance de vie : ≥6 mois.
  • Fonction d'organe adéquate :
  • a) NAN ≥1,0×10⁹/L (sans support de facteur de croissance).
  • b) Plaquettes ≥50×10⁹/L (non transfusées dans les 7 jours).
  • c) Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×LNS.
  • d) ALT/AST ≤3×LNS.
  • e) Clairance de la créatinine ≥30 mL/min (calculée par la formule modifiée de Cockcroft-Gault).
  • Contraception : Hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé : Les patients doivent participer volontairement et signer les formulaires de consentement éclairé (FCE).

Critères d'exclusion :

  • Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :
  • Preuve histologique de lymphome du système nerveux central (SNC), lymphome leptoméningé, ou transformation en lymphome de haut grade (ex. : lymphome diffus à grandes cellules B, LDCGB).
  • Lymphome folliculaire (LF) grade 3B ou LF transformé.
  • LF stade I d'Ann Arbor.
  • Antécédent de malignité, sauf si le patient est sans maladie depuis ≥5 ans et que le médecin traitant estime le risque de récidive faible (exceptions : cancer de la peau non mélanome, cancer localisé de la prostate guéri, carcinome in situ du col utérin, ou lésions squameuses intraépithéliales sur frottis PAP).
  • Utilisation de médicaments expérimentaux, d'antibiotiques, ou participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines avant l'inclusion.
  • Chirurgie majeure (biopsie ganglionnaire exclue) dans les 14 jours avant l'inclusion ou besoin anticipé de chirurgie majeure pendant l'étude.
  • Traitement antérieur par zanubrutinib, obinutuzumab ou lénalidomide.
  • Immunodéficience ou antécédent de maladie auto-immune, ou corticothérapie systémique chronique (>10 mg/jour équivalent prednisone) ou traitement immunosuppresseur dans les 7 jours avant l'inclusion.
  • Dysfonction hépatique sévère (incluant ictère sévère, encéphalopathie hépatique, ascite réfractaire ou syndrome hépatorénal), cachexie, ou défaillance multiviscérale avec insuffisance rénale.
  • Anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives :
  • Insuffisance cardiaque NYHA Classe III/IV
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'inclusion, Arythmies malignes (incluant QTc ≥480 ms), Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] ≥150 mmHg et pression artérielle diastolique [PAD] ≥100 mmHg), Angor instable.

Infections actives :

  • VIH, infection active par l'hépatite B/C (ADN du VHB ≥2000 UI/mL ou ARN du VHC détectable)
  • Infections systémiques non contrôlées.
  • Troubles de la coagulation ou anomalies de la coagulation, ou événements thrombotiques dans les 3 mois.
  • Hypersensibilité sévère aux principes actifs ou excipients des médicaments de l'étude.
  • Grossesse, allaitement, ou refus d'utiliser une contraception efficace chez les femmes en âge de procréer.
  • Autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : Thérapie d'induction de ZGR, et thérapie de maintenance de ZR

Thérapie d'induction : Tous les patients inscrits ont reçu le régime ZGR (zanubrutinib, obinutuzumab et lénalidomide) pour les cycles 1 à 4. La réponse tumorale a été évaluée après le cycle 4. Les patients atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ont poursuivi le même régime ZGR pour 2 cycles supplémentaires (cycles 5-6).

Thérapie de maintenance : Après avoir terminé la thérapie d'induction, les patients avec une RC/RP soutenue ont initié une thérapie de maintenance avec zanubrutinib plus lénalidomide (ZR) pendant 18 mois (1,5 an) ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou retrait de l'essai (selon la première éventualité survenant)
Médicament: Traitement d'induction : Zanubrutinib, obinutuzumab, lénalidomide
Tous les patients inscrits ont reçu : Zanubrutinib : 160 mg deux fois par jour, par voie orale, les jours 1 à 28 ; Obinutuzumab : 1000 mg, perfusion intraveineuse : les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, le jour 1 des cycles 2 à 6 ; Lénaildomide : 25 mg une fois par jour, par voie orale, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Traitement d'entretien : Zanubrutinib, lénalidomide
La thérapie d'entretien consiste en zanubrutinib plus lénalidomide : Zanubrutinib : 160 mg deux fois par jour, par voie orale, les jours 1 à 28. Lénalidomide : 25 mg un jour sur deux, par voie orale, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective, ORR
Délai: jusqu'à la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)]
Défini comme la proportion de patients ayant une réponse complète ou partielle, évaluée par la réponse à la thérapie d'induction
jusqu'à la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète, CRR
Délai: jusqu'à la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
définie comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse complète évaluée par la réponse à la thérapie d'induction.
jusqu'à la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse globale optimal (ORR) et taux de réponse complète (CRR) pendant le traitement
Délai: Jusqu'à la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
définie comme la proportion de patients avec la meilleure réponse évaluée dans le traitement d'induction.
Jusqu'à la fin de 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse complète (CRR) et taux de réponse objective (ORR) à la fin du traitement
Délai: à la fin du Cycle 24 (chaque cycle dure 28 jours)
Défini comme la proportion de patients présentant une réponse complète, et une réponse complète ou partielle, telle qu'évaluée par la réponse à la fin du traitement (traitement d'induction + traitement d'entretien)
à la fin du Cycle 24 (chaque cycle dure 28 jours)
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 5 ans
Le temps entre l'inclusion d'un sujet et la survenue (de quelque manière que ce soit) d'une progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la raison. les patients avec une récidive indéterminée ou un décès au dernier suivi, défini comme la date de la dernière investigation
jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 5 ans
défini comme le temps entre la première réponse au traitement (y compris la réponse complète et la réponse partielle) et la dernière évaluation de la réponse.
jusqu'à 5 ans
Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: à la fin du Cycle 24 (chaque cycle dure 28 jours)
à la fin du Cycle 24 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de survie globale (OS) à 2 ans
Délai: jusqu'à 2 ans
Le temps entre l'inclusion du sujet et le décès quelle qu'en soit la cause. Pour les patients perdus de vue, le temps du dernier suivi ; pour les patients toujours en vie à la fin de l'étude, la date de fin de suivi
jusqu'à 2 ans
Proportion de patients avec progression de la maladie dans les 24 mois (POD24)
Délai: Jusqu'à la fin de 2 ans (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'à la fin de 2 ans (chaque cycle dure 28 jours)
La sécurité
Délai: jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables significatifs
jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Surveillance de la maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Jusqu'à la fin de 24 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'à la fin de 24 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) par séquençage de nouvelle génération (NGS)
Délai: Jusqu'à la fin de 24 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Jusqu'à la fin de 24 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shuhua Yi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

28 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Première publication (Réel)

23 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2025107

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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