Zanubrutinib, Obinutuzumab w połączeniu z Lenalidomidem (ZGR) w leczeniu nieleczonego chłoniaka pęcherzykowego (ZGR in TN FL)

Kryteria włączenia:

• Płeć: Bez ograniczeń; wiek ≥18 lat.
• Rozpoznanie: Histologicznie potwierdzony chłoniak pęcherzykowy (FL) dodatni pod względem CD20, stopień 1, 2 lub 3A, zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 roku. Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć odpowiednie próbki archiwalnej lub świeżej tkanki nowotworowej do analizy immunohistochemicznej (IHC).
• Stopień zaawansowania choroby i potrzeba leczenia:
• Choroba w stopniu III lub IV, lub stopień II z masywną chorobą, spełniająca co najmniej jedno z następujących kryteriów:
• a) Masywna choroba: Węzeł chłonny lub zmiana pozawęzłowa (z wyłączeniem śledziony) o maksymalnej średnicy ≥7 cm.
• b) Objawy miejscowe lub dysfunkcja narządów spowodowane postępującą limfadenopatią lub masą guza pozawęzłowego.
• c) Objawy B (gorączka, nocne poty lub niezamierzona utrata masy ciała >10% masy ciała w ciągu ≤6 miesięcy).
• d) Objawowe zajęcie pozawęzłowe (np. wysięk opłucnowy/otrzewnowy).
• e) Cytopenie spowodowane naciekiem szpiku kostnego (hemoglobina <10 g/dL, bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <1,0×10⁹/L, płytki krwi <100×10⁹/L).
• f) Zajęcie ≥3 węzłów chłonnych, każdy o średnicy ≥3 cm.
• g) Objawowe powiększenie śledziony.
• Poprzednie leczenie: Brak wcześniejszego leczenia systemowego FL.
• Stan sprawności wg ECOG: ≤2.
• Mierzalna choroba: Co najmniej jedna mierzalna zmiana (>2 cm w najdłuższej średnicy w TK/MR).
• Oczekiwana długość życia: ≥6 miesięcy.
• Prawidłowa czynność narządów:
• a) ANC ≥1,0×10⁹/L (bez wsparcia czynnikami wzrostu).
• b) Płytki krwi ≥50×10⁹/L (bez przetoczeń w ciągu 7 dni).
• c) Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×ULN.
• d) ALT/AST ≤3×ULN.
• e) Klirens kreatyniny ≥30 mL/min (obliczony zmodyfikowanym wzorem Cockcrofta-Gaulta).
• Antykoncepcja: Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po zaprzestaniu leczenia.
• Świadoma zgoda: Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć i podpisać formularze świadomej zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:
• Dowód histologiczny chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chłoniaka oponowego lub transformacji w chłoniaka wysokiego stopnia (np. rozlany chłoniak z dużych komórek B, DLBCL).
• Chłoniak pęcherzykowy (FL) stopnia 3B lub przekształcony FL.
• FL w stopniu Ann Arbor I.
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥5 lat, a lekarz prowadzący uważa ryzyko nawrotu za niskie (wyjątki: nieczerniakowy rak skóry, wyleczony miejscowy rak prostaty, rak in situ szyjki macicy lub śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe w badaniu cytologicznym PAP).
• Stosowanie jakichkolwiek leków badanych, antybiotyków lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji węzła chłonnego) w ciągu 14 dni przed rejestracją lub przewidywana potrzeba dużego zabiegu chirurgicznego podczas badania.
• Poprzednie leczenie zanubrutynibem, obinutuzumabem lub lenalidomidem.
• Niedobór odporności lub historia choroby autoimmunologicznej, lub przewlekła terapia steroidami systemowymi (>10 mg/dzień równoważnika prednizonu) lub terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Czynność wątroby w stopniu ciężkim (w tym ciężka żółtaczka, encefalopatia wątrobowa, oporny wodobrzusze lub zespół wątrobowo-nerkowy), kacheksja lub niewydolność wielonarządowa z zaburzeniami czynności nerek.
• Znaczne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe:
• Niewydolność serca wg NYHA w klasie III/IV
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, Złośliwe zaburzenia rytmu serca (w tym QTc ≥480 ms), Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] ≥150 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] ≥100 mmHg), Niestabilna dławica piersiowa.

Aktywne infekcje:

• HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C (DNA HBV ≥2000 IU/mL lub wykrywalne RNA HCV)
• Niekontrolowane infekcje ogólnoustrojowe.
• Zaburzenia krzepnięcia lub nieprawidłowości koagulacyjne, lub zdarzenia zakrzepowe w ciągu 3 miesięcy.
• Silna nadwrażliwość na substancje czynne lub składniki pomocnicze leków badanych.
• Ciaża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
• Inne stany uznane za nieodpowiednie przez badacza.