Zanubrutinib, Obinutuzumab és Lenalidomid (ZGR) kombinációja a kezeletlen folliculáris limfóma kezelésére (ZGR in TN FL)

Bevonási kritériumok:

• Nem: Nincs korlátozás; életkor ≥18 év.
• Diagnózis: Hisztológiailag igazolt CD20-pozitív folikuláris lymphoma (FL), 1., 2. vagy 3A. fokozat, a 2016-os WHO osztályozás szerint. Minden betegnek elegendő archivált vagy friss tumor szövetmintát kell biztosítania immunhisztokémiai (IHC) elemzéshez.
• Betegségstádium és kezelési igény:
• III. vagy IV. stádiumú betegség, vagy II. stádium tömeges betegséggel, amely megfelel legalább az alábbi kritériumok egyikének:
• a) Tömeges betegség: Nyirokcsomó vagy extranodális (lép kivételével) tömeg, amelynek maximális átmérője ≥7 cm.
• b) Helyi tünetek vagy szervi funkciózavar a progresszív nyirokcsomó-nagyobbodás vagy extranodális tumortömeg miatt.
• c) B-tünetek (láz, éjszakai izzadás vagy szándékolatlan testsúlycsökkenés >10% a testtömegből ≤6 hónapon belül).
• d) Tünetekkel járó extranodális érintettség (pl. mellhártya/hasi üreg folyadékgyülem).
• e) Citopéniák csontvelő infiltráció miatt (hemoglobin <10 g/dL, abszolút neutrofil szám [ANC] <1.0×10⁹/L, trombocita <100×10⁹/L).
• f) ≥3 nyirokcsomó érintettsége, mindegyik ≥3 cm átmérőjű.
• g) Tünetekkel járó lépnagyobbodás.
• Korábbi terápia: Nincs korábbi rendszeres terápia FL-re.
• ECOG teljesítményállapot: ≤2.
• Mérhető betegség: Legalább egy mérhető áttét (>2 cm a leghosszabb átmérőben CT/MRI szerint).
• Várható élettartam: ≥6 hónap.
• Megfelelő szervfunkció:
• a) ANC ≥1.0×10⁹/L (növekedési faktor támogatás nélkül).
• b) Trombocita ≥50×10⁹/L (transzfúzió nélkül 7 napon belül).
• c) Teljes bilirubin (TBIL) ≤1.5×ULN.
• d) ALT/AST ≤3×ULN.
• e) Kreatinin clearance ≥30 mL/perc (módosított Cockcroft-Gault képlettel számolva).
• Fogamzásgátlás: Szaporodásra képes férfiaknak és nőknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 4 héttel.
• Tájékoztatott beleegyezés: A betegeknek önkéntesen kell részt venniük és alá kell írniuk a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF).

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a betegek, akik az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelnek:
• Központi idegrendszeri (CNS) lymphoma, leptomeningeális lymphoma vagy magas fokú lymphomává való átalakulás (pl. diffúz nagy B-sejtes lymphoma, DLBCL) hisztológiai bizonyítéka.
• 3B. fokozatú folikuláris lymphoma (FL) vagy átalakult FL.
• Ann Arbor I. stádiumú FL.
• Korábbi malignitás anamnézise, kivéve ha a beteg ≥5 éve betegségmentes és a kezelőorvos alacsonynak ítéli a visszaesés kockázatát (kivételek: nem melanoma bőrrák, gyógyult lokalizált prosztatarák, méhnyak carcinoma in situ, vagy Papanicolaou-smearen kimutatott squamous intraepithelialis lézió).
• Bármely vizsgálati szer, antibiotikum használata vagy más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel a bevonást megelőző 4 héten belül.
• Nagyobb műtét (nyirokcsomó-biopszia kivételével) a bevonást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt várható nagyobb műtéti igény.
• Korábbi kezelés zanubrutinibbal, obinutuzumabbal vagy lenalidomiddal.
• Immunhiány vagy autoimmun betegség anamnézise, vagy krónikus szisztémás szteroid terápia (>10 mg/nap prednizolon ekvivalens) vagy immunuszuppresszív terápia a bevonást megelőző 7 napon belül.
• Súlyos májfunkciózavar (beleértve súlyos sárgaságot, májencephalopathiát, refrakter ascitest vagy hepatorenalis szindrómát), kachexiát vagy több szervi elégtelenséget veseelégtelenséggel.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek:
• NYHA III./IV. osztályú szívelégtelenség
• Myocardiális infarctus a bevonást megelőző 6 hónapon belül, Malignus aritmiák (beleértve QTc ≥480 ms), Kontrollálatlan hypertonia (Szisztolés vérnyomás [SBP] ≥150 Hgmm és diasztolés vérnyomás [DBP] ≥100 Hgmm), Instabil angina pectoris.

Aktív fertőzések:

• HIV, aktív hepatitis B/C fertőzés (HBV DNS ≥2000 IU/mL vagy HCV RNS kimutatható)
• Kontrollálatlan szisztémás fertőzések.
• Vérzési zavarok vagy véralvadási rendellenességek, vagy thromboticus események 3 hónapon belül.
• Súlyos túlérzékenység a vizsgálati szereken hatóanyagai vagy kiegészítő anyagai iránt.
• Terhesség, szoptatás vagy hatékony fogamzásgátlás használatának elutasítása szaporodásra képes nőknél.
• Egyéb, a vizsgálóorvos által alkalmatlannak ítélt állapotok.