Zanubrutinibi, Obinutuzumabi yhdistettynä Lenalidomiidiin (ZGR) hoidettaessa hoitamattomia follikulaarisen lymfooman tapauksia (ZGR in TN FL)

Osallistumiskriteerit:

• Sukupuoli: Ei rajoituksia; ikä ≥18 vuotta.
• Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu CD20-positiivinen follikulaarinen lymfooma (FL), aste 1, 2 tai 3A, WHO:n luokituksen (2016) mukaisesti. Kaikkien potilaiden tulee toimittaa riittävästi arkistoituja tai tuoreita kasvainkudosnäytteitä immunohistokemiallista (IHC) analyysiä varten.
• Tautivaihe ja hoidon tarve:
• Vaiheen III tai IV tauti tai vaiheen II tauti, jossa on massiivista tautia, täyttäen vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
• a) Massiivinen tauti: Imusolmukkeen tai ekstranodaalisen (pernaa lukuun ottamatta) massan maksimihalkaisija ≥7 cm.
• b) Paikalliset oireet tai elimen toimintahäiriö johtuen etenevästä lymfadenopatiasta tai ekstranodaalisesta kasvaimassasta.
• c) B-oireet (kuume, yöhikoilu tai tahaton painonlasku >10 % kehon painosta ≤6 kuukauden kuluessa).
• d) Oireellinen ekstranodaalinen tartunta (esim. pleuraalinen/peritoneaalinen effuusio).
• e) Sytopenia luuytimen infiltraation vuoksi (hemoglobiini <10 g/dL, absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä [ANC] <1.0×10⁹/L, trombosyytit <100×10⁹/L).
• f) Vähintään 3 imusolmukkeen tartunta, joiden kukin on ≥3 cm halkaisijaltaan.
• g) Oireellinen splenomegalia.
• Aikaisempi hoito: Ei aiempaa systemaattista hoitoa FL:lle.
• ECOG-toimintakykyaste: ≤2.
• Mitattava tauti: Vähintään yksi mitattava leesio (>2 cm pisin halkaisija CT/MRI:ssä).
• Elinaikaennuste: ≥6 kuukautta.
• Riittävä elintoiminta:
• a) ANC ≥1.0×10⁹/L (ilman kasvutekijätukea).
• b) Trombosyytit ≥50×10⁹/L (ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa).
• c) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1.5×ULN.
• d) ALT/AST ≤3×ULN.
• e) Kreatiniinipuhdistus ≥30 mL/min (laskettu muokatulla Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Ehkäisy: Lasten saamisiin kykenevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikkoa hoidon keskeyttämisen jälkeen.
• Tietoon perustuva suostumus: Potilaiden tulee osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) lomakkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:
• Histologinen todiste keskushermoston (CNS) lymfoomasta, leptomeningeaalilymfoomasta tai muutoksesta korkea-asteiseksi lymfoomaksi (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma, DLBCL).
• Asteen 3B follikulaarinen lymfooma (FL) tai muuttunut FL.
• Ann Arbor -vaiheen I FL.
• Aikaisempi syöpähistoria, ellei potilas ole ollut tautivapaa ≥5 vuotta ja hoitava lääkäri katsoi uusiutumisriskin alhaiseksi (poikkeukset: ei-melanooma iho-syöpä, parannettu paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma tai sukkulaepiteelileesio PAP-rasvausnäytteessä).
• Minkä tahansa kokeellisten lääkkeiden tai antibioottien käyttö tai osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen kokeeseen 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Suuri leikkaus (imusolmukebiopsiaa lukuun ottamatta) 14 päivää ennen rekisteröintiä tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi hoito zanubrutinibillä, obinutuzumabilla tai lenalidomidilla.
• Immunopuutteen tai autoimmuunitautihistoria tai krooninen systemaattinen steroidihoidon (>10 mg/päivä prednisoloniekvivalentti) tai immunosupressiivisen hoidon käyttö 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Vakava maksatoimintahäiriö (mukaan lukien vakava keltatauti, maksa-encefalopatia, refraktaarinen askiitti tai hepatorenaalinen oireyhtymä), kakeksia tai monielintoimintahäiriö munuaistoimintahäiriön kanssa.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonipoikkeavuudet:
• NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta
• Sydäninfarkti 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, pahanlaatuiset rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc ≥480 ms), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (SBP) ≥150 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) ≥100 mmHg), epävakaa angina.

Aktiiviset infektiot:

• HIV, aktiivinen hepatiitti B/C -tartunta (HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai HCV-RNA havaittavissa)
• Hallitsemattomat systemaattiset infektiot.
• Verenvuotohäiriöt tai hyytymishäiriöt tai tromboottiset tapahtumat 3 kuukauden kuluessa.
• Vakava yliherkkyys tutkimuslääkkeiden vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin.
• Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä lasten saamisiin kykenevillä naisilla.
• Muut tutkijan sopimattomiksi katsomat olosuhteet.