Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zanubrutinib, Obinutuzumab gecombineerd met Lenalidomide (ZGR) voor de behandeling van onbehandeld folliculair lymfoom (ZGR in TN FL)

10 mei 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een prospectieve, open-label, single-arm multicentrum klinische studie van Zanubrutinib, Obinutuzumab en Lenalidomide (ZGR) bij de behandeling van onbehandeld folliculair lymfoom

Deze studie is gepland om prospectief de werkzaamheid en veiligheid van het combinatieregime zanubrutinib, obinutuzumab en lenalidomide (ZGR) te evalueren bij behandelingsnaïeve folliculair lymfoom (FL)-patiënten in een Chinese populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wat betreft chemotherapievrije eerstelijnsbehandelingsregimes, richten huidige doelgerichte therapieën zich voornamelijk op lenalidomide gecombineerd met anti-CD20-antilichamen. Chemotherapievrije regimes zoals rituximab plus lenalidomide (R²) of obinutuzumab plus lenalidomide (O-Len) zijn aanbevolen voor klinisch gebruik. Aangemoedigd door de veelbelovende werkzaamheid van dubbel doelgerichte therapieën, heeft het potentieel van drielingcombinatietherapie - bestaande uit een BTK-remmer (BTKi), een anti-CD20-monoklonaal antilichaam en lenalidomide - toenemende aandacht gekregen bij onbehandelde hematologische maligniteiten. De meeste bestaande studies hebben zich gericht op BTKi gecombineerd met rituximab en lenalidomide (bijv. ibrutinib + R²).

Gezien de huidige klinische behoeften en beschikbaar bewijs, heeft deze studie tot doel een nieuw chemotherapievrij drielingregime te onderzoeken: zanubrutinib gecombineerd met obinutuzumab en lenalidomide (ZGR) bij onbehandelde folliculaire lymfoom (FL) patiënten. Deze combinatie wordt verwacht een nieuw behandelingsparadigma te bieden voor onbehandelde FL, met hoge antitumorwerkzaamheid terwijl toxiciteit wordt geminimaliseerd, waardoor de levenskwaliteit van patiënten wordt verbeterd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Werving
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Nog niet aan het werven
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin, Tianjin 300020
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geslacht: Geen beperkingen; leeftijd ≥18 jaar.
  • Diagnose: Histologisch bevestigd CD20-positief folliculair lymfoom (FL), graad 1, 2 of 3A, volgens de WHO-classificatie van 2016. Alle patiënten moeten voldoende gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters leveren voor immunohistochemische (IHC) analyse.
  • Ziektestadium & Behandelbehoefte:
  • Stadium III of IV ziekte, of stadium II met bulkziekte, voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:
  • a) Bulkziekte: Lymfeklier of extranodale massa (milt uitgezonderd) met een maximale diameter ≥7 cm.
  • b) Lokale symptomen of orgaanfunctiestoornis door progressieve lymfadenopathie of extranodale tumormassa.
  • c) B-symptomen (koorts, nachtzweten of onbedoeld gewichtsverlies >10% van het lichaamsgewicht binnen ≤6 maanden).
  • d) Symptomatische extranodale betrokkenheid (bijv. pleurale/peritoneale effusie).
  • e) Cytopenie door beenmerginfiltratie (hemoglobine <10 g/dL, absoluut neutrofiel aantal [ANC] <1,0×10⁹/L, trombocyten <100×10⁹/L).
  • f) Betrokkenheid van ≥3 lymfeklieren, elk ≥3 cm in diameter.
  • g) Symptomatische splenomegalie.
  • Eerdere Therapie: Geen eerdere systemische therapie voor FL.
  • ECOG Prestatiestatus: ≤2.
  • Meetbare Ziekte: Ten minste één meetbare laesie (>2 cm in langste diameter door CT/MRI).
  • Levensverwachting: ≥6 maanden.
  • Voldoende Orgaanfunctie:
  • a) ANC ≥1,0×10⁹/L (zonder groeifactorondersteuning).
  • b) Trombocyten ≥50×10⁹/L (niet getransfundeerd binnen 7 dagen).
  • c) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN.
  • d) ALT/AST ≤3×ULN.
  • e) Creatinineklaring ≥30 mL/min (berekend met gemodificeerde Cockcroft-Gault-formule).
  • Anticonceptie: Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 4 weken na beëindiging van de behandeling.
  • Geïnformeerde Toestemming: Patiënten moeten vrijwillig deelnemen en geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF) ondertekenen.

Exclusiecriteria:

  • Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:
  • Histologisch bewijs van centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom, leptomeningeal lymfoom of transformatie naar hooggradig lymfoom (bijv. diffuus grootcellig B-cellymfoom, DLBCL).
  • Graad 3B folliculair lymfoom (FL) of getransformeerd FL.
  • Ann Arbor Stadium I FL.
  • Eerdere geschiedenis van maligniteit, tenzij de patiënt ≥5 jaar ziektevrij is en de behandelend arts het risico op recidief laag acht (uitzonderingen: niet-melanoom huidkanker, genezen gelokaliseerde prostaatkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of squameuze intra-epitheliale laesies op PAP-uitstrijkje).
  • Gebruik van experimentele geneesmiddelen, antibiotica of deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voor inclusie.
  • Grote chirurgie (exclusief lymfeklierbiopsie) binnen 14 dagen voor inclusie of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studie.
  • Eerdere behandeling met zanubrutinib, obinutuzumab of lenalidomide.
  • Immunodeficiëntie of auto-immuunziekte geschiedenis, of chronische systemische steroïdentherapie (>10 mg/dag prednison-equivalent) of immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor inclusie.
  • Ernstige leverdysfunctie (inclusief ernstige geelzucht, hepatische encefalopathie, refractaire ascites of hepato-renaal syndroom), cachexie of multi-orgaanfalen met nierinsufficiëntie.
  • Klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen:
  • NYHA Klasse III/IV hartfalen
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor inclusie, Maligne aritmieën (inclusief QTc ≥480 ms), Ongecontroleerde hypertensie (Systolische bloeddruk (SBP) ≥150 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) ≥100 mmHg), Instabiele angina.

Actieve infecties:

  • HIV, actieve hepatitis B/C-infectie (HBV DNA ≥2000 IU/mL of HCV RNA detecteerbaar)
  • Ongecontroleerde systemische infecties.
  • Bloedingsstoornissen of stollingsafwijkingen, of trombotische gebeurtenissen binnen 3 maanden.
  • Ernstige overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van de studie geneesmiddelen.
  • Zwangerschap, borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: inductietherapie van ZGR, en onderhoudstherapie van ZR

Inductietherapie: Alle ingeschreven patiënten kregen het ZGR-regime (zanubrutinib, obinutuzumab en lenalidomide) voor cycli 1-4. De tumorrespons werd beoordeeld na cyclus 4. Patiënten die een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikten, zetten hetzelfde ZGR-regime voort voor 2 aanvullende cycli (cycli 5-6).

Onderhoudstherapie: Na voltooiing van de inductietherapie begonnen patiënten met aanhoudende CR/PR met onderhoudstherapie met zanubrutinib plus lenalidomide (ZR) gedurende 18 maanden (1,5 jaar) of tot ziekteprogressie, onverdraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit de studie (wat het eerst optrad).
Geneesmiddel: Inductietherapie: Zanubrutinib, obinutuzumab, lenalidomide
Alle ingeschreven patiënten kregen: Zanubrutinib: 160 mg tweemaal daags, oraal, op dagen 1-28; Obinutuzumab: 1000 mg, intraveneuze infusie: dagen 1, 8 en 15 van Cyclus 1, op dag 1 van Cyclus 2-6; Lenalidomide: 25 mg eenmaal daags, oraal, op dagen 1-21 van elke 28-dagen cyclus.
Geneesmiddel: Onderhoudstherapie: Zanubrutinib, lenalidomide
Onderhoudstherapie bestaat uit zanubrutinib plus lenalidomide: Zanubrutinib: 160 mg tweemaal daags, oraal, op dagen 1-28. Lenalidomide: 25 mg om de andere dag, oraal, op dagen 1-21 van elke 28-daagse cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: tot het einde van 6 behandelingscycli (elke cyclus duurt 28 dagen)]
Gedefinieerd als het aandeel patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons zoals beoordeeld op basis van de respons op inductietherapie
tot het einde van 6 behandelingscycli (elke cyclus duurt 28 dagen)]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete response rate，CRR
Tijdsspanne: tot het einde van 6 behandelingscycli (elke cyclus is 28 dagen)
gedefinieerd als het aandeel patiënten met een complete respons zoals beoordeeld op basis van de respons op inductietherapie.
tot het einde van 6 behandelingscycli (elke cyclus is 28 dagen)
Beste algehele responspercentage (ORR) en volledig responspercentage (CRR) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot het einde van 6 behandelingen (elke cyclus is 28 dagen)
gedefinieerd als het aandeel patiënten met de beste respons zoals beoordeeld in de inductietherapie.
Tot het einde van 6 behandelingen (elke cyclus is 28 dagen)
CRR en ORR aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: aan het einde van Cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gedefinieerd als het aandeel patiënten met een complete respons, en een complete of gedeeltelijke respons zoals beoordeeld door de respons aan het einde van de behandeling (inductie + onderhoudstherapie)
aan het einde van Cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
De tijd vanaf de inschrijving van een proefpersoon tot het optreden van (op welke manier dan ook) progressie van de ziekte of overlijden om welke reden dan ook. patiënten met onbepaalde terugkeer van de ziekte of overlijden bij de laatste follow-up, gedefinieerd als de datum van het laatste onderzoek
tot 5 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsrespons (inclusief volledige respons en gedeeltelijke respons) tot de laatste beoordeling van respons.
tot 5 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: aan het einde van Cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
aan het einde van Cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
2-jaar algehele overleving (OS) percentage
Tijdsspanne: tot 2 jaar
De tijd vanaf inschrijving van de proefpersoon tot overlijden door welke oorzaak dan ook. voor patiënten die uit het zicht zijn verloren, de tijd van de laatste follow-up; voor patiënten die aan het einde van de studie nog in leven zijn, de datum van het einde van de follow-up
tot 2 jaar
Proportie van patiënten met ziekteprogressie binnen 24 maanden (POD24)
Tijdsspanne: Tot het einde van 2 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tot het einde van 2 jaar (elke cyclus duurt 28 dagen)
De veiligheid
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Incidentie van ongewenste voorvallen, ernstige ongewenste voorvallen en significante ongewenste voorvallen
tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD)-monitoring
Tijdsspanne: Tot het einde van 24 behandelingscycli (elke cyclus is 28 dagen)
Tot het einde van 24 behandelingscycli (elke cyclus is 28 dagen)
Analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA) via next-generation sequencing (NGS)
Tijdsspanne: Tot het einde van 24 behandelscycli (elke cyclus is 28 dagen)
Tot het einde van 24 behandelscycli (elke cyclus is 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shuhua Yi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

25 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2025107

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren