Zanubrutinib, Obinutuzumab kombinerat med Lenalidomid (ZGR) för behandling av obehandlad follikulär lymfom (ZGR in TN FL)

Inklusionskriterier:

• Kön: Inga begränsningar; ålder ≥18 år.
• Diagnos: Histologiskt bekräftad CD20-positiv follikulär lymfom (FL), grad 1, 2 eller 3A, enligt WHO-klassificeringen 2016. Alla patienter måste tillhandahålla tillräckliga arkiverade eller färska tumörvävnadsprover för immunhistokemisk (IHC) analys.
• Sjukdomsstadium & Behov av behandling:
• Stadium III eller IV, eller stadium II med bulka sjukdom, som uppfyller minst ett av följande kriterier:
• a) Bulka sjukdom: Lymfkörtel- eller extranodal (exklusive mjälte) massa med maximal diameter ≥7 cm.
• b) Lokala symtom eller organdysfunktion på grund av progressiv lymfadenopati eller extranodal tumörmassa.
• c) B-symtom (feber, nattliga svettningar eller oavsiktlig viktminskning >10% av kroppsvikten inom ≤6 månader).
• d) Symptomatisk extranodal inblandning (t.ex. pleural/peritoneal effusion).
• e) Cytopenier på grund av benmärgsinfiltration (hemoglobin <10 g/dL, absolut neutrofilt antal [ANC] <1,0×10⁹/L, trombocyter <100×10⁹/L).
• f) Inblandning av ≥3 lymfkörtlar, var och en ≥3 cm i diameter.
• g) Symptomatisk splenomegali.
• Tidigare behandling: Ingen tidigare systemisk behandling för FL.
• ECOG prestationsstatus: ≤2.
• Mätbar sjukdom: Minst en mätbar lesion (>2 cm i längsta diametern enligt CT/MRI).
• Livslängdsförväntan: ≥6 månader.
• Tillräcklig organfunktion:
• a) ANC ≥1,0×10⁹/L (utan tillväxtfaktorstöd).
• b) Trombocyter ≥50×10⁹/L (otransfunderade inom 7 dagar).
• c) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
• d) ALT/AST ≤3×ULN.
• e) Kreatininclearance ≥30 mL/min (beräknat med modifierad Cockcroft-Gault formel).
• Prevention: Män och kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda högpreventiva preventivmedel under studien och i 4 veckor efter behandlingsavbrott.
• Informerat samtycke: Patienter måste frivilligt delta och underteckna informerade samtyckesformulär (ICF).

Exklusionskriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från denna studie:
• Histologiskt bevis på centralnervös system (CNS) lymfom, leptomeningealt lymfom, eller transformation till högmalign lymfom (t.ex. diffust storcelligt B-cellslymfom, DLBCL).
• Grad 3B follikulär lymfom (FL) eller transformerad FL.
• Ann Arbor stadium I FL.
• Tidigare malignitetshistoria, om inte patienten har varit sjukdomsfri i ≥5 år och behandlande läkare bedömer återfallsrisken låg (undantag: icke-melanom hudcancer, botad lokaliserad prostatacancer, cervikal cancer in situ, eller skivepiteliala intraepiteliala lesioner på PAP-utstryk).
• Användning av några undersökningsläkemedel, antibiotika, eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 4 veckor före inkludering.
• Större kirurgi (exklusive lymfkörtelsbiopsi) inom 14 dagar före inkludering eller förväntat behov av större kirurgi under studien.
• Tidigare behandling med zanubrutinib, obinutuzumab eller lenalidomid.
• Immunbrist eller autoimmun sjukdomshistoria, eller kronisk systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före inkludering.
• Svår leversvikt (inklusive svår gulsot, hepatisk encefalopati, refraktär ascites eller hepatorenalt syndrom), kakexi, eller multiorgansvikt med njurskada.
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära abnormaliteter:
• NYHA klass III/IV hjärtsvikt
• Myokardinfarkt inom 6 månader före inkludering, Maligna arytmier (inklusive QTc ≥480 ms), Okontrollerad hypertoni (Systoliskt blodtryck [SBP] ≥150 mmHg och diastoliskt blodtryck [DBP] ≥100 mmHg), Instabil angina.

Aktiva infektioner:

• HIV, aktiv hepatit B/C-infektion (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller HCV RNA detekterbar)
• Okontrollerade systemiska infektioner.
• Blödningsrubbningar eller koagulationsabnormaliteter, eller trombotiska händelser inom 3 månader.
• Svår överkänslighet mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i undersökningsläkemedlen.
• Graviditet, amning, eller ovilja att använda effektiv prevention hos kvinnor i fertil ålder.
• Andra tillstånd som bedöms olämpliga av undersökaren.