Zanubrutinib, Obinutuzumab kombinert med Lenalidomid (ZGR) for behandling av ubehandlet follikulært lymfom (ZGR in TN FL)
10. mai 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
En prospektiv, åpen, enarms multikenter klinisk studie av Zanubrutinib, Obinutuzumab og Lenalidomid (ZGR) i behandlingen av ubehandlet follikulært lymfom
Denne studien er planlagt for å prospektivt evaluere effektiviteten og sikkerheten til zanubrutinib, obinutuzumab og lenalidomide (ZGR) kombinasjonsregimen hos behandlingsnaive pasienter med follikulær lymfom (FL) i en kinesisk populasjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Når det gjelder kjemoterapifrie første-linje behandlingsregimer, fokuserer dagens målrettede terapier primært på lenalidomid kombinert med anti-CD20-antistoffer. Kjemoterapifrie regimer som rituximab pluss lenalidomid (R²) eller obinutuzumab pluss lenalidomid (O-Len) har blitt anbefalt for klinisk bruk. Oppmuntret av den lovende effekten av dobbelt-målrettede terapier, har potensialet til trippelkombinasjonsterapi – som omfatter en BTK-hemmer (BTKi), et anti-CD20-monoklonalt antistoff og lenalidomid – fått økende oppmerksomhet i ubehandlede hematologiske maligniteter. De fleste eksisterende studier har konsentrert seg om BTKi kombinert med rituximab og lenalidomid (f.eks. ibrutinib + R²).
Med tanke på dagens kliniske behov og tilgjengelige bevis, har denne studien som mål å utforske et nytt kjemoterapifritt trippelregime: zanubrutinib kombinert med obinutuzumab og lenalidomid (ZGR) hos behandlingsnaive pasienter med follikulært lymfom (FL). Denne kombinasjonen forventes å gi et nytt behandlingsparadigme for ubehandlet FL, og tilby høy antikrefteffekt samtidig som toksisiteten minimeres, og dermed forbedre pasientenes livskvalitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
34
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shuhua Yi, Dr
- Telefonnummer: +86-022-23909106
- E-post: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rui Lyu
- Telefonnummer: +86-022-23909106
- E-post: lvrui@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Rekruttering
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Yuting Yan
- Telefonnummer: 13820706239
- E-post: yanyuting@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Har ikke rekruttert ennå
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin, Tianjin 300020
-
Ta kontakt med:
- Rui Lyu
- Telefonnummer: 02223909095
- E-post: ec@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn: Ingen begrensninger; alder ≥18 år.
- Diagnose: Histologisk bekreftet CD20-positiv follikulær lymfom (FL), grad 1, 2 eller 3A, i henhold til WHO-klassifiseringen fra 2016. Alle pasienter må tilstrekkelig arkivert eller fersk vevsprøve fra svulsten for immunhistokjemisk (IHC) analyse.
- Sykdomsstadium og behandlingsbehov:
- Stadium III eller IV, eller stadium II med bulky sykdom, som oppfyller minst ett av følgende kriterier:
- a) Bulky sykdom: Lymfeknute eller ekstranodal masse (unntatt milt) med maksimal diameter ≥7 cm.
- b) Lokale symptomer eller organdysfunksjon på grunn av progressiv lymfadenopati eller ekstranodal svulstmasse.
- c) B-symptomer (feber, nattsvette eller utilsiktet vekttap >10 % av kroppsvekten innen ≤6 måneder).
- d) Symptomatisk ekstranodal involvering (f.eks. pleural/peritoneal væskeansamling).
- e) Cytopeni på grunn av benmargsinfiltrasjon (hemoglobin <10 g/dL, absolutt neutrofilantall [ANC] <1,0×10⁹/L, trombocytter <100×10⁹/L).
- f) Involvering av ≥3 lymfeknuter, hver ≥3 cm i diameter.
- g) Symptomatisk splenomegali.
- Tidligere behandling: Ingen tidligere systemisk behandling for FL.
- ECOG prestasjonsstatus: ≤2.
- Målbar sykdom: Minst én målbar lesjon (>2 cm i lengste diameter ved CT/MR).
- Forventet levealder: ≥6 måneder.
- Tilstrekkelig organfunksjon:
- a) ANC ≥1,0×10⁹/L (uten støtte fra vekstfaktorer).
- b) Trombocytter ≥50×10⁹/L (uten transfusjon innen 7 dager).
- c) Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ØVN.
- d) ALT/AST ≤3×ØVN.
- e) Kreatininklarering ≥30 mL/min (beregnet med modifisert Cockcroft-Gault-formel).
- Prevensjon: Menn og kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 4 uker etter behandlingsstans.
- Informert samtykke: Pasienter må frivillig delta og signere informert samtykkeskjema (ICF).
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:
- Histologisk bevis på sentralnervesystem (CNS) lymfom, leptomeningealt lymfom, eller transformasjon til høygradig lymfom (f.eks. diffust storcelle B-celle lymfom, DLBCL).
- Follikulær lymfom (FL) grad 3B eller transformer FL.
- Ann Arbor stadium I FL.
- Tidligere malignt forløp, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥5 år og behandlende lege vurderer risiko for tilbakefall lav (unntak: ikke-melanom hudkreft, kurert lokaliseret prostatakreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, eller skivepitelepiteliell lesjon på PAP-smear).
- Bruk av noen eksperimentelle legemidler, antibiotika, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før inkludering.
- Stor kirurgi (unntatt lymfeknutebiopsi) innen 14 dager før inkludering eller forventet behov for stor kirurgi under studien.
- Tidligere behandling med zanubrutinib, obinutuzumab eller lenalidomid.
- Immunsvikt eller autoimmun sykdom i anamnesen, eller kronisk systemisk steroiderapi (>10 mg/dag prednison ekvivalent) eller immunosuppressiv behandling innen 7 dager før inkludering.
- Alvorlig leversvikt (inkludert alvorlig gulsott, hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom), kakeksi, eller multi-organ svikt med nyreskade.
- Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormaliteter:
- NYHA klasse III/IV hjertesvikt
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, Maligne arytmier (inkludert QTc ≥480 ms), Ukontrollert hypertensjon (Systolisk blodtrykk [SBP] ≥150 mmHg og diastolisk blodtrykk [DBP] ≥100 mmHg), Ustabil angina pectoris.
Aktive infeksjoner:
- HIV, aktiv hepatitt B/C-infeksjon (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller HCV RNA påviselig)
- Ukontrollerte systemiske infeksjoner.
- Blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsabnormaliteter, eller trombotiske hendelser innen 3 måneder.
- Alvorlig overfølsomhet mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studielegemidlene.
- Graviditet, amming, eller uvillighet til å bruke effektiv prevensjon hos kvinner i fruktbar alder.
- Andre tilstander som vurderes uegnet av forskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Induksjonsterapi med ZGR, og vedlikeholdsterapi med ZR
Induksjonsterapi: Alle inkluderte pasienter mottok ZGR-regimet (zanubrutinib, obinutuzumab og lenalidomid) i syklus 1-4. Tumorsvar ble vurdert etter syklus 4. Pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fortsatte med samme ZGR-regime i 2 ytterligere sykluser (syklus 5-6). Vedlikeholdsterapi: Etter fullført induksjonsterapi startet pasienter med vedvarende CR/PR vedlikeholdsterapi med zanubrutinib pluss lenalidomid (ZR) i 18 måneder (1,5 år) eller til sykdomsprogresjon, uutholdelig toksisitet eller uttrekning fra studien (avhengig av hva som inntraff først). |
Alle inkluderte pasienter fikk: Zanubrutinib: 160 mg to ganger daglig, peroralt, dag 1-28; Obinutuzumab: 1000 mg, intravenøs infusjon: dag 1, 8 og 15 i syklus 1, på dag 1 i syklus 2-6; Lenalidomid: 25 mg en gang daglig, peroralt, dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Vedlikeholdsterapi består av zanubrutinib pluss lenalidomid: Zanubrutinib: 160 mg to ganger daglig, oralt, dag 1-28. Lenalidomid: 25 mg annenhver dag, oralt, dag 1-21 i hver 28-dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate, ORR
Tidsramme: opp til slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)]
|
Definert som andelen pasienter med fullstendig eller delvis respons som vurdert etter respons på induksjonsterapi
|
opp til slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig responsrate (CRR)
Tidsramme: frem til slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
definert som andelen pasienter med fullstendig respons vurdert ved respons på induksjonsterapi.
|
frem til slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
|
Beste totale responsrate (ORR) og komplett responsrate (CRR) under behandling
Tidsramme: Opp til slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
definert som andelen pasienter med best respons vurdert i induksjonsterapien.
|
Opp til slutten av 6 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
|
CRR og ORR ved behandlingsslutt
Tidsramme: ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
|
Definert som andelen pasienter med komplett respons, og komplett eller partiell respons vurdert ved respons ved slutten av behandlingen (indusjons- og vedlikeholdsterapi)
|
ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 5 år
|
Tiden fra en deltaker er inkludert til det forekommer (på noen måte) sykdomsprogresjon eller død av enhver grunn.
pasienter med ubestemt tilbakefall eller død ved siste oppfølging, definert som datoen for den siste undersøkelsen
|
opptil 5 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 5 år
|
definert som tiden fra første behandlingsrespons (inkludert fullstendig respons og delvis respons) til siste responsvurdering.
|
opptil 5 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
|
ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Tiden fra pasientens inkludering i studien til død av enhver årsak.
for pasienter som har falt ut av oppfølgingen, tidspunktet for siste oppfølging; for pasienter som fortsatt er i live ved studiens slutt, datoen for oppfølgingens avslutning
|
opptil 2 år
|
|
Andel pasienter med sykdomsprogresjon innen 24 måneder (POD24)
Tidsramme: Fram til slutten av 2 år (hver syklus er 28 dager)
|
Fram til slutten av 2 år (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Sikkerheten
Tidsramme: opptil 5 år
|
Forekomst av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og betydelige bivirkninger
|
opptil 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Minimal rest-sykdom (MRD) overvåking
Tidsramme: Opp til slutten av 24 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
Opp til slutten av 24 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
|
Analyse av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) via neste generasjons sekvensering (NGS)
Tidsramme: Frem til slutten av 24 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
Frem til slutten av 24 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shuhua Yi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
28. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
25. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Først lagt ut (Faktiske)
23. desember 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, follikulær
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karboksylsyrer
- Piperidines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- IIT2025107
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .