Занубрутиниб, Обинутузумаб в комбинации с Леналидомидом (ZGR) для лечения нелеченной фолликулярной лимфомы (ZGR in TN FL)

Критерии включения:

• Пол: Ограничений нет; возраст ≥18 лет.
• Диагноз: Гистологически подтвержденная CD20-позитивная фолликулярная лимфома (ФЛ), 1, 2 или 3A степени, согласно классификации ВОЗ 2016 года. Все пациенты должны предоставить достаточное количество архивных или свежих образцов опухолевой ткани для иммуногистохимического (ИГХ) анализа.
• Стадия заболевания и потребность в лечении:
• Стадия III или IV заболевания, или стадия II с объемным заболеванием, соответствующая как минимум одному из следующих критериев:
• a) Объемное заболевание: Лимфатический узел или экстранодальное (исключая селезенку) образование с максимальным диаметром ≥7 см.
• b) Локальные симптомы или дисфункция органа из-за прогрессирующей лимфаденопатии или экстранодальной опухолевой массы.
• c) B-симптомы (лихорадка, ночная потливость или непреднамеренная потеря веса >10% от массы тела в течение ≤6 месяцев).
• d) Симптоматическое экстранодальное поражение (например, плевральный/перитонеальный выпот).
• e) Цитопении из-за инфильтрации костного мозга (гемоглобин <10 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов [АКН] <1.0×10⁹/л, тромбоциты <100×10⁹/л).
• f) Поражение ≥3 лимфатических узлов, каждый ≥3 см в диаметре.
• g) Симптоматическая спленомегалия.
• Предыдущая терапия: Отсутствие предшествующей системной терапии для ФЛ.
• Общее состояние по шкале ECOG: ≤2.
• Измеряемое заболевание: По крайней мере одно измеряемое поражение (>2 см в наибольшем диаметре по данным КТ/МРТ).
• Ожидаемая продолжительность жизни: ≥6 месяцев.
• Адекватная функция органов:
• a) АКН ≥1.0×10⁹/л (без поддержки факторами роста).
• b) Тромбоциты ≥50×10⁹/л (без трансфузии в течение 7 дней).
• c) Общий билирубин (ОБ) ≤1.5×ВГН.
• d) АЛТ/АСТ ≤3×ВГН.
• e) Клиренс креатинина ≥30 мл/мин (рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта-Голта).
• Контрацепция: Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 4 недель после прекращения лечения.
• Информированное согласие: Пациенты должны добровольно участвовать и подписать форму информированного согласия (ИС).

Критерии исключения:

• Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из данного исследования:
• Гистологическое подтверждение лимфомы центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальной лимфомы или трансформации в лимфому высокой степени злокачественности (например, диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, ДККЛ).
• Фолликулярная лимфома (ФЛ) 3B степени или трансформированная ФЛ.
• ФЛ стадии I по Ann Arbor.
• Предшествующий анамнез злокачественного новообразования, если только пациент не был свободен от заболевания в течение ≥5 лет и лечащий врач считает риск рецидива низким (исключения: немеланомный рак кожи, излеченный локализованный рак предстательной железы, карцинома in situ шейки матки или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения по результатам мазка по Папаниколау).
• Использование любых исследуемых препаратов, антибиотиков или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до включения.
• Крупная хирургическая операция (за исключением биопсии лимфатического узла) в течение 14 дней до включения или ожидаемая необходимость в крупной операции во время исследования.
• Предыдущее лечение занубрутинибом, обинутузумабом или леналидомидом.
• Иммунодефицит или анамнез аутоиммунного заболевания, или хроническая системная терапия стероидами (>10 мг/дл в эквиваленте преднизолона) или иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней до включения.
• Тяжелая дисфункция печени (включая тяжелую желтуху, печеночную энцефалопатию, рефрактерный асцит или гепаторенальный синдром), кахексию или полиорганную недостаточность с нарушением функции почек.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые аномалии:
• Сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, Злокачественные аритмии (включая QTc ≥480 мс), Неконтролируемая гипертензия (Систолическое артериальное давление (САД) ≥150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥100 мм рт.ст.), Нестабильная стенокардия.

Активные инфекции:

• ВИЧ, активная инфекция гепатита B/C (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или РНК HCV обнаруживаемая)
• Неконтролируемые системные инфекции.
• Нарушения свертываемости крови или коагулопатии, или тромботические события в течение 3 месяцев.
• Тяжелая гиперчувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам исследуемых препаратов.
• Беременность, лактация или нежелание использовать эффективную контрацепцию у женщин детородного возраста.
• Другие состояния, которые исследователь сочтет неподходящими.