Évaluation préclinique de la sécurité et étude translationnelle de première administration chez l’homme du [177Lu]Lu-TEFAPI-06
9 décembre 2025 mis à jour par: Jiangyan Liu, Lanzhou University Second Hospital
Évaluation de la sécurité préclinique et première étude translationnelle chez l'humain du [177Lu]Lu-TEFAPI-06 : un nouveau radiopharmaceutique FAPI à liaison à l'albumine pour la théranostique
Cette étude vise à évaluer systématiquement la sécurité, la biodistribution, la dosimétrie et le potentiel thérapeutique préliminaire du [177Lu]Lu-TEFAPI-06 au travers d'un essai exploratoire de première administration chez l'homme (FIH).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude représente une investigation translationnelle exhaustive "du laboratoire au lit du patient", fournissant le premier rapport systématique sur le profil de sécurité du [177Lu]Lu-TEFAPI-06 - un nouveau radiopharmaceutique inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes (FAPI) se liant à l'albumine - et sa transition réussie vers une première administration chez l'homme (FIH).
Les investigateurs ont évalué de manière préliminaire sa sécurité, sa dosimétrie et sa réponse thérapeutique chez des patients présentant des tumeurs solides métastatiques surexprimant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Chine, 730000
- The Second Hospital & Clinical Medical School, Lanzhou University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge > 18 ans
- Tumeurs solides avancées métastatiques confirmées histologiquement réfractaires ou intolérantes aux thérapies standard
- État général ECOG 0-2
- Espérance de vie > 3 mois
- Au moins une lésion avidité FAP confirmée par TEP/TDM [18F]-FAPI de base
- Fonction organique et médullaire adéquate avant la première dose
Critères d'exclusion :
- Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines
- Dysfonction hépatique ou rénale sévère
- Infection active non contrôlée ou comorbidités sévères
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées
|
Un nouveau radiopharmaceutique FAPI liant l'albumine pour la théranostique
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et gravité des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) évalués selon CTCAE v5.0
Délai: Depuis la valeur de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (environ 4 semaines)
|
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en enregistrant la fréquence, la durée et la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
L'évaluation inclut les changements cliniquement significatifs des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température), les résultats de l'examen physique, les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, et les tests de laboratoire clinique (y compris la numération globulaire complète [CBC], l'analyse d'urine, les tests de la fonction hépatique [LFTs], et les tests de la fonction rénale).
La gravité des événements indésirables sera classée selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0.
|
Depuis la valeur de référence jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude (environ 4 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres TEP/TDM au [18F]-FAPI dans les lésions cibles
Délai: Baseline (Jour 0) et 1 mois après le traitement.
|
Les images TEP/TDM au [18F]-FAPI seront acquises pour évaluer l'expression du FAP au sein du stroma tumoral.
L'évaluation de l'efficacité sera basée sur l'analyse quantitative des Valeurs de Fixation Standardisées (SUVmax et SUVmean) et des Rapports Tumeur/Fond (TBR) des lésions cibles.
Les variations de fixation du traceur entre l'examen initial et l'examen de suivi seront calculées.
|
Baseline (Jour 0) et 1 mois après le traitement.
|
|
Variation par rapport à la ligne de base des niveaux de marqueurs sériques spécifiques à la tumeur
Délai: Baseline (Jour 0) et 1 mois après traitement.
|
Des échantillons de sang périphérique seront prélevés pour mesurer la concentration sérique de biomarqueurs tumoraux spécifiques pertinents pour l'indication (par exemple, CEA, CA19-9, PSA ou autres marqueurs applicables).
L'évolution des niveaux de concentration sera évaluée pour évaluer la réponse biochimique.
|
Baseline (Jour 0) et 1 mois après traitement.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Biodistribution et Pharmacocinétique du [177Lu]Lu-TEFAPI-06
Délai: 0,5, 2, 24, 48, 72 et 120 heures après l'injection.
|
La biodistribution sera évaluée par analyse quantitative des images planaires du corps entier et SPECT/CT.
La fixation du traceur dans le sang, les organes normaux (reins, foie, etc.) et les tissus tumoraux sera quantifiée à des temps séquentiels.
Les paramètres analysés incluront le pourcentage de dose injectée (%ID) et le pourcentage de dose injectée par gramme (%ID/g) pour chaque région d'intérêt (ROI).
|
0,5, 2, 24, 48, 72 et 120 heures après l'injection.
|
|
Doses de rayonnement absorbées dans les organes normaux et les lésions tumorales
Délai: Post-injection à 0,5, 2, 24, 48, 72 et 120 heures.
|
La dosimétrie des rayonnements sera calculée sur la base des données de biodistribution dérivées de l'imagerie sérielle.
Après l'administration de [177Lu]Lu-TEFAPI-06, une scintigraphie planaire du corps entier et des scanners SPECT/CT seront réalisés.
Des régions d'intérêt (ROI) seront tracées sur les organes sources et les lésions tumorales pour générer des courbes temps-activité.
Les doses absorbées (en Gy/GBq) seront estimées à l'aide d'un logiciel de dosimétrie standard (par exemple, OLINDA/EXM ou IDAC) basé sur le schéma MIRD.
|
Post-injection à 0,5, 2, 24, 48, 72 et 120 heures.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 août 2023
Achèvement primaire (Réel)
16 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
16 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Première publication (Réel)
23 décembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023A-371
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .