Sacituzumab Govitecan en première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé non traité.

Critères d'inclusion :

Les participants doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à participer à cette étude :

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
2. Âge > 18 ans au moment du consentement éclairé et avoir signé le consentement éclairé avant toute activité liée à l'essai, conformément aux directives locales.
3. Pour les participants en âge de procréer (menstruations dans les < 2 ans) : test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inclusion et doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives efficaces approuvées par Santé Canada (par exemple, contraceptifs hormonaux, dispositif ou système intra-utérin, ligature des trompes, ou méthode de double barrière) à partir d'une semaine avant le traitement de l'étude, pendant toute la durée de l'étude, et pendant 6 mois après la dernière dose de SG.

4. Pour les participants considérés comme n'étant pas en âge de procréer (post-ménopausiques) : doivent remplir l'un des critères suivants au moment de l'entrée dans l'étude :

   i. Ovariectomie bilatérale antérieure ii. Âge > 60 ans iii. Âge < 60 ans avec > 12 mois d'aménorrhée spontanée (non due à la chimiothérapie, au tamoxifène, au toremifène, ou à la suppression ovarienne) et confirmation en laboratoire des taux de FSH et d'estradiol post-ménopausiques selon les plages de référence locales post-ménopausiques iv. Suppression ovarienne avec un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (par exemple, goséréline) initié > 28 jours avant le Jour 1 du Cycle 1

5. Patients atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé (récidive locorégionale et non opérable, ou métastatique) non éligible à un traitement curatif (chirurgie et/ou radiothérapie), y compris ceux qui sont négatifs pour PDL1 (score positif combiné [cps] < 10), inéligibles à une immunothérapie, ou qui ont présenté une rechute précoce après un traitement néoadjuvant et ne sont pas éligibles à une immunothérapie en première intention.
6. Diagnostic de cancer du sein négatif pour les récepteurs aux œstrogènes confirmé histologiquement et/ou cytologiquement par des tests de laboratoire locaux (basé sur la biopsie la plus récemment analysée).
7. Cancer du sein HER2-négatif (basé sur la biopsie la plus récemment analysée) défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut d'immunohistochimie (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est à 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH, SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux, tel que défini dans les lignes directrices pertinentes de l'American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists.
8. N'a pas précédemment reçu de traitement systémique dans le cadre avancé.
9. Les participants peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST Version 1.1 évalués localement. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression sans équivoque a été documentée dans ces lésions depuis la radiation. Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant le Jour 1 du Cycle 1.
10. État général (Performance Status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Espérance de vie > 3 mois.

12. Fonction médullaire et organique acceptable définie par les valeurs de laboratoire suivantes sans transfusion ou support par facteur de croissance dans les 2 semaines suivant le début du traitement :

    a. Numération absolue des neutrophiles > 1,0 x 10⁹/L i. Plaquettes > 100 x 10⁹/L ii. Hémoglobine > 90 g/dL iii. Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine sérique), et magnésium dans les limites normales.

    iv. INR < 1,5 v. Créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (Cockroft-Gault) ou mesurée ≥ 50 mL/min/1,73 m² b. En l'absence de métastases hépatiques, les ALT et AST doivent être inférieures à < 3,0 x LSN. Si le participant a des métastases hépatiques, les ALT et AST doivent être < 5,0 x LSN.

    c. En l'absence de métastases hépatiques, bilirubine sérique totale < LSN ; si le participant a des métastases hépatiques, bilirubine totale < 3,0 x LSN avec bilirubine directe < 1,5 x LSN.

13. Consent à permettre l'accès et la fourniture d'échantillons de biopsie pré- et post-traitement à des fins d'étude.
14. Capable de communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures de l'étude.
15. Les métastases cérébrales contrôlées (selon la détermination clinique) sont autorisées dans l'étude au moins 4 semaines avant le traitement. Une métastase cérébrale contrôlée est définie comme une métastase cérébrale asymptomatique ou ne nécessitant plus de fortes doses de corticostéroïdes (> 10 mg de dexaméthasone par jour) pour la gestion des symptômes du système nerveux central (SNC). Les anticonvulsivants et une dose stable de corticostéroïdes peuvent être inclus dans l'étude.

Aucune dérogation aux critères d'inclusion ne sera autorisée.

Critères d'exclusion :

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Ont participé à un autre type de recherche médicale dans les 4 semaines, jugé par l'investigateur comme n'étant pas scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
2. Tumeur non accessible ou non sûre pour réaliser des biopsies.
3. Présente une hypersensibilité connue au SG, à l'irinotécan ou à son métabolite actif SN-38.
4. A reçu précédemment un conjugué anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase 1.
5. A des antécédents de maladies cardiovasculaires significatives, telles qu'une insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), une angine instable, un infarctus du myocarde, une arythmie cardiaque grave, des résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs ou toute autre affection cardiovasculaire cliniquement significative, selon l'appréciation de l'investigateur.
6. A des antécédents ou des preuves de toute condition ou anomalie de laboratoire qui exposerait le participant à un risque injustifié, selon l'appréciation de l'investigateur.

7. Hépatite B active (VHB) ou hépatite C active (VHC).

   1. Pour les participants avec des antécédents d'infection par le VHB, un test d'anticorps anti-core du VHB doit être réalisé au dépistage. S'il est positif, un test d'ADN du VHB sera effectué et si une infection active par le VHB est exclue, le participant peut être éligible.
   2. Ceux qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC avec une charge virale indétectable peuvent être éligibles.

8. Présente une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par exemple, avec une charge virale détectable).

   a. Participants positifs pour le VIH-1 ou 2 avec des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.

9. N'a pas obtenu la résolution de tous les effets toxiques aigus du traitement anticancéreux antérieur à un grade < 1 selon la CTCAE version 5.0 (sauf les toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du participant à la discrétion de l'investigateur, par exemple une neuropathie périphérique de grade 2 due à une chimiothérapie antérieure).
10. Ont une deuxième malignité active. Les participants avec des antécédents de malignité complètement traitée, sans preuve de cancer actif depuis 3 ans avant l'inclusion, ou les participants avec des tumeurs chirurgicalement guéries à faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau non mélanome, excision complète histologiquement confirmée d'un carcinome in situ, ou similaire) sont autorisés à participer.
11. Ont des métastases connues, non traitées et actives du système nerveux central (SNC). Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition d'avoir une maladie stable du SNC, définie comme n'étant plus symptomatique des métastases cérébrales ou ne nécessitant plus de doses plus élevées de corticostéroïdes (> 10 mg de dexaméthasone par jour) pour la gestion des symptômes du SNC. Les anticonvulsivants et une dose stable de corticostéroïdes peuvent être inclus dans l'étude. Le dépistage des métastases cérébrales n'est pas requis pour l'inclusion.
12. Grossesse ou allaitement.
13. Présente une fonction hématologique, rénale et hépatique inadéquate comme décrit ci-dessus dans les critères d'inclusion.
14. A une condition préexistante avec diarrhée non contrôlée, une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inclusion.
15. Présente une infection grave active nécessitant des antibiotiques.
16. Ont d'autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourraient biaiser l'interprétation de l'étude ou empêcher l'achèvement des procédures de l'étude et des examens de suivi.
17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inclusion.
18. Utilisation actuelle et/ou antérieure de traitements anticancéreux systémiques, à l'exception du médicament de l'étude. Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (> 20 mg de prednisone ou son équivalent) ne sont pas autorisés dans les 2 semaines précédant le Jour 1 du Cycle 1. La prémédication avec des corticostéroïdes ou l'utilisation de corticostéroïdes pour les événements indésirables liés au traitement sont autorisées.
19. Personnes en âge de procréer (c'est-à-dire, menstruations dans les < 2 ans) qui sont incapables ou ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces approuvées par Santé Canada (contraceptifs hormonaux, dispositif ou système intra-utérin, vasectomie, ligature des trompes, ou méthode de double barrière), ou l'abstinence pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.