Sacituzumab Govitecan en Primera Línea para Pacientes con Cáncer de Mama Triple Negativo Avanzado No Tratado.

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Disposición y capacidad para proporcionar consentimiento informado.
2. Edad >18 años en el momento del consentimiento informado y haber firmado el consentimiento informado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el ensayo, de acuerdo con las directrices locales.
3. Para participantes con potencial de gestación (menstruación en <2 años): prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos a la inscripción y deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces aprobados por Health Canada (por ejemplo, anticonceptivos hormonales, dispositivo o sistema intrauterino, ligadura de trompas o método de doble barrera) comenzando 1 semana antes del tratamiento del estudio, durante todo el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de SG.

4. Para participantes consideradas sin potencial de gestación (posmenopáusicas): deben cumplir uno de los siguientes criterios en el momento de la entrada al estudio:

   i. Ooforectomía bilateral previa ii. Edad > 60 iii. Edad < 60 con >12 meses de amenorrea espontánea (no debida a quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y confirmación de laboratorio de niveles posmenopáusicos de FSH y estradiol según rangos de referencia posmenopáusicos locales iv. Supresión ovárica con agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (por ejemplo, goserelina) iniciada >28 días antes del Ciclo 1 Día 1

5. Pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado (recurrencia locorregional y no operable, o metastásico) no susceptible de terapia curativa (cirugía y/o radioterapia), incluidos aquellos que son PDL1 negativo (puntuación positiva combinada [cps] <10), no elegibles para terapia de inmuno-oncología, o que tuvieron recaída temprana después de terapia neoadyuvante y no elegibles para inmuno-oncología en primera línea.
6. Diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de cáncer de mama receptor de estrógeno negativo mediante pruebas de laboratorio locales (basado en la biopsia analizada más recientemente).
7. Cáncer de mama HER2-negativo (basado en la biopsia analizada más recientemente) definido como prueba de hibridación in situ negativa o estado de inmunohistoquímica (IHC) de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (FISH, CISH, SISH) negativa mediante pruebas de laboratorio locales, según se define en las Guías relevantes de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica / Colegio de Patólogos Americanos.
8. No haber recibido previamente terapia sistémica en el entorno avanzado.
9. Los participantes pueden tener enfermedad medible o no medible por TC o RM según criterios RECIST Versión 1.1 evaluados localmente. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha documentado progresión inequívoca en dichas lesiones desde la radiación. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días del Día 1 Ciclo 1.
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Expectativa de vida > 3 meses.

12. Función aceptable de médula ósea y órganos definida por los siguientes valores de laboratorio sin transfusión o soporte de factores de crecimiento dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento:

    a. Recuento absoluto de neutrófilos > 1.0 x 109/L i. Plaquetas > 100 x 109/L ii. Hemoglobina > 90 g/dL iii. Potasio, sodio, calcio (corregido para albúmina sérica) y magnesio dentro de límites normales.

    iv. INR < 1.5 v. Creatinina sérica <1.5 x límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina calculado (Cockroft-Gault) o medido ≥50 mL/min/1.73 m2 b. En ausencia de metástasis hepáticas, ALT y AST deben estar por debajo de <3.0 x ULN. Si el participante tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser < 5.0 x ULN.

    c. En ausencia de metástasis hepáticas, bilirrubina sérica total < ULN; Si el participante tiene metástasis hepáticas, bilirrubina total < 3.0 x ULN con bilirrubina directa < 1.5 x ULN.

13. Consiente permitir el acceso y la provisión de muestras de biopsia pre y postratamiento para fines del estudio.
14. Capaz de comunicarse con el Investigador y cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.
15. Se permite metástasis cerebral controlada (según determinación clínica) en el estudio al menos 4 semanas antes del tratamiento. Metástasis cerebral controlada se define como metástasis cerebral asintomática o que ya no requiere altas dosis de corticosteroides (>10 mg de Dexametasona por día) para el manejo de síntomas del sistema nervioso central (SNC). Se pueden incluir anticonvulsivos y dosis estables de corticosteroides en el estudio.

NO se permitirán excepciones a los criterios de inclusión.

Criterios de exclusión:

Los participantes son excluidos del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios:

1. Estar dentro de las 4 semanas de participar en cualquier otro tipo de investigación médica que el Investigador considere no ser científica o médicamente compatible con este estudio.
2. Tumor no accesible o no seguro para realizar biopsias.
3. Tiene una hipersensibilidad conocida a SG, irinotecán o su metabolito activo SN-38.
4. Ha recibido previamente un conjugado anticuerpo-fármaco que contenga un inhibidor de la topoisomerasa 1.
5. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares significativas, como insuficiencia cardíaca congestiva mayor que Clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, arritmia cardíaca grave, hallazgos electrocardiográficos (ECG) clínicamente significativos o cualquier otra condición cardiovascular clínicamente significativa, según determine el Investigador.
6. Tiene antecedentes o evidencia de cualquier condición o anormalidad de laboratorio que colocaría al participante en riesgo indebido, según determine el Investigador.

7. Virus de la hepatitis B (VHB) activo actual o virus de la hepatitis C (VHC) activo.

   1. Para participantes con antecedentes de infección por VHB, se debe realizar una prueba de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B en el cribado. Si es positiva, se realizará una prueba de ADN del VHB y si se descarta infección activa por VHB, el participante puede ser elegible.
   2. Aquellos que sean positivos para anticuerpos contra el VHC con carga viral de VHC indetectable pueden ser elegibles.

8. Tiene una infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (por ejemplo, con carga viral detectable).

   a. Participantes positivos para VIH-1 o 2 con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o Enfermedad de Castleman multicéntrica.

9. No ha tenido resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerosa previa a grado <1 de CTCAE versión 5.0 (excepto toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad para el participante a discreción del Investigador, por ejemplo, neuropatía periférica grado 2 de quimioterapia previa).
10. Tener una segunda malignidad activa. Se permite inscribir a participantes con antecedentes de malignidad que haya sido completamente tratada, sin evidencia de cáncer activo durante 3 años antes de la inscripción, o participantes con tumores quirúrgicamente curados con bajo riesgo de recurrencia (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma, extirpación completa histológicamente confirmada de carcinoma in situ, o similar).
11. Tener metástasis conocidas, no tratadas y activas en el sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que tengan enfermedad del SNC estable, definida como ya no sintomática por metástasis cerebral o que ya no requiera dosis más altas de corticosteroides (>10 mg de Dexametasona por día) para el manejo de síntomas del SNC. Se pueden incluir anticonvulsivos y dosis estables de corticosteroides en el estudio. No se requiere cribado para metástasis cerebral para la inscripción.
12. Embarazo o lactancia.
13. Tiene función hematológica, renal y hepática inadecuada como se describe anteriormente en los criterios de inclusión.
14. Tiene una condición preexistente con diarrea no controlada, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
15. Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos.
16. Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del Investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
17. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la inscripción.
18. Uso actual y/o previo de terapias anticancerosas sistémicas, aparte del fármaco del estudio. No se permiten corticosteroides sistémicos en dosis altas (>20 mg de prednisona o su equivalente) dentro de las 2 semanas del Ciclo 1 Día 1. Se permiten la premedicación con corticosteroides o el uso de corticosteroides para eventos adversos relacionados con el tratamiento.
19. Personas con potencial de gestación (es decir, menstruación en < 2 años) que no puedan o no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces aprobados por Health Canada (anticonceptivos hormonales, dispositivo o sistema intrauterino, vasectomía, ligadura de trompas o método de doble barrera), o abstinencia durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.