Sacituzumab Govitecan som förstahandsbehandling vid avancerad obehandlad trippelnegativ bröstcancer.

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. Villig och kapabel att ge informerat samtycke.
2. Ålder >18 år vid tidpunkten för informerat samtycke och har undertecknat informerat samtycke före några prövningsrelaterade aktiviteter genomförs enligt lokala riktlinjer.
3. För deltagare med barnafödande potential (menstruation inom <2 år): negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inkludering och måste vara villig att använda Health Canada-godkända effektiva preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, intrauterina enheter eller system, tubarligatur eller dubbel barriärmetod) från 1 vecka före studibehandling, under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av SG.

4. För deltagare som anses inte ha barnafödande potential (postmenopausala): måste uppfylla ett av följande kriterier vid studiestart:

   i. Tidigare bilateral oophorektomi ii. Ålder > 60 iii. Ålder < 60 med >12 månaders spontan amenorré (inte på grund av cytostatika, tamoxifen, toremifen eller ovarialsuppression) och laboratoriebekräftelse av postmenopausala FSH- och östradiolnivåer enligt lokala postmenopausala referensintervall iv. Ovarialsuppression med gonadotropin-frisättande hormon (GnRH) agonist (t.ex. goserelin) initierad >28 dagar före Cykel 1 Dag 1

5. Avancerad (lokoregionalt återkommande och icke-operabel, eller metastaserad) trippelnegativ bröstcancerpatient som inte är lämpad för kurativ terapi (kirurgi och/eller strålbehandling), inklusive de som är PDL1-negativa (kombinerad positiv poäng [cps] <10), otillgängliga för immunonkologisk terapi, eller som hade tidig återfall efter neoadjuvant terapi och inte är berättigade till immunonkologi i första linjen.
6. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptornegativ bröstcancer genom lokal laboratorieanalys (baserat på senast analyserad biopsi).
7. HER2-negativ bröstcancer (baserat på senast analyserad biopsi) definierad som negativ in situ-hybridiseringstest eller en immunohistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+, krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (FISH, CISH, SISH) genom lokal laboratorieanalys, enligt definitionen i relevanta American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists riktlinjer.
8. Har inte tidigare fått systemisk terapi i avancerat skede.
9. Deltagare kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt CT eller MRI enligt RECIST Version 1.1 kriterier som utvärderats lokalt. Tumörläsioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om otvetydig progression har dokumenterats i sådana läsioner sedan strålning. Alla radiologiska undersökningar måste utföras inom 28 dagar från Dag 1 Cykel 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1.
11. Livsförväntan > 3 månader.

12. Acceptabel benmärgs- och organfunktion definierad av följande laboratorievärden utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor från behandlingsstart:

    a. Absolut neutrofiltal > 1,0 x 10⁹/L i. Trombocyter > 100 x 10⁹/L ii. Hemoglobin > 90 g/dL iii. Kalium, natrium, kalcium (korrigerat för serumalbumin) och magnesium inom normala gränser.

    iv. INR < 1,5 v. Serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknad (Cockroft-Gault) eller uppmätt kreatininclearance ≥50 mL/min/1,73 m² b. I frånvaro av levermetastaser bör ALT och AST vara under <3,0 x ULN. Om deltagaren har levermetastaser bör ALT och AST vara < 5,0 x ULN.

    c. I frånvaro av levermetastaser, totalt serumbilirubin < ULN; Om deltagaren har levermetastaser, totalt bilirubin < 3,0 x ULN med direkt bilirubin < 1,5 x ULN.

13. Samtycker till att tillåta åtkomst och tillhandahållande av pre- och postbehandlingsbiopsiprov för studieändamål.
14. Kan kommunicera med huvudprövningsledaren och följa kraven för studieprocedurerna.
15. Kontrollerad hjärnmetastas (enligt klinisk bedömning) är tillåten i studien minst 4 veckor före behandling. Kontrollerad hjärnmetastas definieras som asymptomatisk hjärnmetastas eller som inte längre kräver höga doser kortikosteroider (>10 mg Dexametason per dag) för centralnervsystemets (CNS) symtomhantering. Antikonvulsiva och stabil kortikosteroiddos kan inkluderas i studien.

Undantag från inklusionskriterierna kommer INTE att tillåtas.

Exklusionskriterier:

Deltagare exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Är inom 4 veckor från deltagande i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms av huvudprövningsledaren inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie.
2. Tumör inte tillgänglig eller inte säker att utföra biopsier på.
3. Har en känd överkänslighet mot SG, irinotekan eller dess aktiva metabolit SN-38.
4. Har tidigare fått antikropp-läkemedelskonjugat innehållande en topoisomeras 1-hämmare.
5. Har en historia av signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, såsom kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt, allvarliga hjärtarytmier, kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd eller något annat kliniskt signifikant kardiovaskulärt tillstånd, som bedöms av huvudprövningsledaren.
6. Har en historia eller tecken på något tillstånd eller laboratorieavvikelse som skulle utsätta deltagaren för oskälig risk, som bedöms av huvudprövningsledaren.

7. Aktiv Hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv Hepatitis C-virus (HCV).

   1. För deltagare med en historia av HBV-infektion, bör ett hepatitis B kärnantikroppstest genomföras vid screening. Om positivt, kommer hepatitis B-DNA-testning att utföras och om aktiv HBV-infektion utesluts, kan deltagaren vara berättigad.
   2. De som är HCV-antikroppspositiva med odetekterbar HCV-virallast kan vara berättigade.

8. Har en aktiv humant immunbristvirus (HIV)-infektion (t.ex. med detekterbar virallast).

   a. Deltagare positiva för HIV-1 eller 2 med en historia av Kaposis sarkom och/eller Multicentric Castleman Disease.

9. Har inte haft upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare antikancerterapi till CTCAE version 5.0 grad <1 (förutom toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för deltagaren enligt huvudprövningsledarens bedömning, t.ex. grad 2 perifer neuropati från tidigare cytostatika).
10. Har en aktiv andra malignitet. Deltagare med en historia av malignitet som har behandlats fullständigt, utan tecken på aktiv cancer i 3 år före inkludering, eller deltagare med kirurgiskt botade tumörer med låg risk för återfall (t.ex. icke-melanom hudcancer, histologiskt bekräftad komplett excision av carcinoma in situ, eller liknande) får delta.
11. Har kända, obehandlade, aktiva centralnervsystemets (CNS) metastaser. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de har stabil CNS-sjukdom, definierad som inte längre symptomatiska från hjärnmetastas eller inte längre kräver högre doser kortikosteroider (>10mg Dexametason per dag) för CNS-symtomhantering. Antikonvulsiva och stabil kortikosteroiddos kan inkluderas i studien. Screening för hjärnmetastas krävs inte för inkludering.
12. Graviditet eller amning.
13. Har otillräcklig hematologisk, renal och hepatisk funktion som anges ovan i inklusionskriterierna.
14. Har ett förutbefintligt tillstånd med okontrollerad diarré, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller gastrointestinal perforation inom 6 månader före inkludering.
15. Har en aktiv allvarlig infektion som kräver antibiotika.
16. Har andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, i huvudprövningsledarens åsikt, kan förvirra studieinterpretationen eller förhindra slutförande av studieprocedurer och uppföljningsundersökningar.
17. Fått ett levande vaccin inom 30 dagar före inkludering.
18. Nuvarande och/eller tidigare användning av systemisk antikancerterapi, förutom studieläkemedlet. Högdos systemiska kortikosteroider (>20mg prednison eller dess ekvivalent) är inte tillåtet inom 2 veckor före Cykel 1 Dag 1. Premedicinering med kortikosteroider eller användning av kortikosteroider för behandlingsrelaterade biverkningar är tillåtet.
19. Personer med barnafödande potential (dvs. menstruation inom < 2 år) som inte kan eller inte vill använda Health Canada-godkända mycket effektiva preventivmedel (hormonella preventivmedel, intrauterina enheter eller system, vasektomi, tubarligatur eller dubbel barriärmetod), eller avhållsamhet under behandlingsperioden och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.