Sacituzumab Govitecan come Prima Linea in Pazienti con Carcinoma Mammario Triplo Negativo Avanzato Non Trattato.

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei a partecipare a questo studio:

1. Disposti e in grado di fornire il consenso informato.
2. Età >18 anni al momento del consenso informato e aver firmato il consenso informato prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione, condotta secondo le linee guida locali.
3. Per i partecipanti in età fertile (mestruazioni entro <2 anni): test di gravidanza sierologico negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci approvati da Health Canada (ad es., contraccettivi ormonali, dispositivo o sistema intrauterino, legatura delle tube o metodo a doppia barriera) a partire da 1 settimana prima del trattamento dello studio, per tutta la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di SG.

4. Per i partecipanti considerati non in età fertile (postmenopausa): devono soddisfare uno dei seguenti criteri al momento dell'ingresso nello studio:

   i. Precedente ovariectomia bilaterale ii. Età > 60 iii. Età < 60 con >12 mesi di amenorrea spontanea (non dovuta a chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e conferma di laboratorio dei livelli postmenopausali di FSH ed estradiolo secondo gli intervalli di riferimento locali per la postmenopausa iv. Soppressione ovarica con agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (ad es., goserelin) iniziata >28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1

5. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato (recidiva locoregionale e non operabile o metastatico) non suscettibili di terapia curativa (chirurgia e/o radioterapia), inclusi quelli con PDL1 negativo (punteggio combinato positivo [cps] <10), non idonei alla terapia immuno-oncologica o che hanno avuto una recidiva precoce dopo terapia neoadiuvante e non idonei per l'immuno-oncologia in prima linea.
6. Diagnosi istologicamente e/o citologicamente confermata di carcinoma mammario negativo per recettori degli estrogeni mediante test di laboratorio locale (basato sulla biopsia più recentemente analizzata).
7. Carcinoma mammario HER2-negativo (basato sulla biopsia più recentemente analizzata) definito come test di ibridazione in situ negativo o stato di immunoistochimica (IHC) 0, 1+ o 2+. Se l'IHC è 2+, è richiesto un test di ibridazione in situ negativo (FISH, CISH, SISH) mediante test di laboratorio locale, come definito nelle pertinenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists.
8. Non aver precedentemente ricevuto terapia sistemica in contesto avanzato.
9. I partecipanti possono avere malattia misurabile o non misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST Versione 1.1 valutati localmente. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata documentata una progressione inequivocabile in tali lesioni dopo la radioterapia. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni dal Giorno 1 Ciclo 1.
10. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Aspettativa di vita > 3 mesi.

12. Funzione midollare e d'organo accettabile definita dai seguenti valori di laboratorio senza trasfusione o supporto con fattori di crescita entro 2 settimane dall'inizio del trattamento:

    a. Conta assoluta dei neutrofili > 1.0 x 109/L i. Piastrine > 100 x 109/L ii. Emoglobina > 90 g/dL iii. Potassio, sodio, calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio entro i limiti normali.

    iv. INR < 1.5 v. Creatinina sierica <1.5 x limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina calcolata (Cockroft-Gault) o misurata ≥50 mL/min/1.73 m2 b. In assenza di metastasi epatiche, ALT e AST devono essere <3.0 x ULN. Se il partecipante ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere < 5.0 x ULN.

    c. In assenza di metastasi epatiche, bilirubina sierica totale < ULN; Se il partecipante ha metastasi epatiche, bilirubina totale < 3.0 x ULN con bilirubina diretta < 1.5 x ULN.

13. Consente l'accesso e la fornitura di campioni di biopsia pre- e post-trattamento per scopi di studio.
14. In grado di comunicare con lo Sperimentatore e rispettare i requisiti delle procedure di studio.
15. Sono consentite nello studio metastasi cerebrali controllate (secondo determinazione clinica) almeno 4 settimane prima del trattamento. Metastasi cerebrale controllata è definita come metastasi cerebrale asintomatica o che non richiede più alte dosi di corticosteroidi (>10 mg di Desametasone al giorno) per la gestione dei sintomi del sistema nervoso centrale (SNC). Anticonvulsivanti e dose stabile di corticosteroidi possono essere inclusi nello studio.

Non saranno consentite deroghe ai criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Sono entro 4 settimane dalla partecipazione a qualsiasi altro tipo di ricerca medica che lo Sperimentatore ritiene non scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.
2. Tumore non accessibile o non sicuro per eseguire biopsie.
3. Ha una nota ipersensibilità a SG, irinotecan o al suo metabolita attivo SN-38.
4. Ha ricevuto precedentemente un coniugato anticorpo-farmaco contenente un inibitore della topoisomerasi 1.
5. Ha una storia di malattie cardiovascolari significative, come insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico, aritmie cardiache gravi, reperti elettrocardiografici (ECG) clinicamente significativi o qualsiasi altra condizione cardiovascolare clinicamente significativa, come determinato dallo Sperimentatore.
6. Ha una storia o evidenza di qualsiasi condizione o anomalia di laboratorio che potrebbe esporre il partecipante a rischi ingiustificati, come determinato dallo Sperimentatore.

7. Virus dell'epatite B (HBV) attivo o virus dell'epatite C (HCV) attivo.

   1. Per i partecipanti con storia di infezione da HBV, dovrebbe essere condotto un test per l'anticorpo anti-core dell'epatite B allo screening. Se positivo, verrà eseguito il test del DNA dell'epatite B e se viene esclusa un'infezione attiva da HBV, il partecipante potrebbe essere idoneo.
   2. Coloro che sono positivi per l'anticorpo anti-HCV con carica virale HCV non rilevabile potrebbero essere idonei.

8. Ha un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad es., con carica virale rilevabile).

   a. Partecipanti positivi per HIV-1 o 2 con storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica.

9. Non ha avuto la risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente terapia antitumorale a grado CTCAE versione 5.0 <1 (eccetto tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del partecipante a discrezione dello Sperimentatore, ad es. neuropatia periferica di grado 2 da precedente chemioterapia).
10. Ha un secondo tumore attivo. Sono ammessi all'arruolamento partecipanti con storia di neoplasia completamente trattata, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o partecipanti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad es., carcinoma cutaneo non melanoma, escissione completa istologicamente confermata di carcinoma in situ, o simili).
11. Ha metastasi note, non trattate, attive del sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile, definita come non più sintomatica da metastasi cerebrali o che non richiede più alte dosi di corticosteroidi (>10mg di Desametasone al giorno) per la gestione dei sintomi del SNC. Anticonvulsivanti e dose stabile di corticosteroidi possono essere inclusi nello studio. Non è richiesto lo screening per metastasi cerebrali per l'arruolamento.
12. Gravidanza o allattamento.
13. Ha una funzione ematologica, renale ed epatica inadeguata come delineato sopra nei criteri di inclusione.
14. Ha una condizione preesistente con diarrea non controllata, malattia infiammatoria intestinale cronica (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
15. Ha un'infezione grave attiva che richiede antibiotici.
16. Ha altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure di studio e degli esami di follow-up.
17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
18. Uso attuale e/o precedente di terapie antitumorali sistemiche, a parte il farmaco in studio. Non sono consentiti corticosteroidi sistemici ad alte dosi (>20mg di prednisone o suo equivalente) entro 2 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1. Sono permessi la premedicazione con corticosteroidi o l'uso di corticosteroidi per eventi avversi correlati al trattamento.
19. Persone in età fertile (cioè, mestruazioni entro < 2 anni) che non sono in grado o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati da Health Canada (contraccettivi ormonali, dispositivo o sistema intrauterino, vasectomia, legatura delle tube o metodo a doppia barriera), o astinenza durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.