Første-linje Sacituzumab Govitecan til patienter med avanceret, ubehandlet triple-negativ brystkræft.

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
2. Alder >18 år på tidspunktet for informeret samtykke og har underskrevet informeret samtykke før nogen forsøgsrelaterede aktiviteter udføres i henhold til lokale retningslinjer.
3. For deltagere med barnepotentiale (menstruation inden for <2 år): negativt serum graviditetstest inden for 14 dage før inddeling og skal være villig til at bruge Health Canada-godkendte effektive præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventionsmidler, intrauterin spiral eller system, tubal ligatur eller dobbelt barrieremetode) fra 1 uge før behandling, gennem hele undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis SG.

4. For deltagere betragtet som uden barnepotentiale (postmenopausale): skal opfylde et af følgende kriterier på tidspunktet for studiestart:

   i. Tidligere bilateral ovariectomi ii. Alder > 60 iii. Alder < 60 med >12 måneders spontan amenoré (ikke på grund af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse) og laboratoriebekræftelse af postmenopausal FSH og østradiolniveauer efter lokale postmenopausale referenceområder iv. Ovarieundertrykkelse med gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist (f.eks. goserelin) påbegyndt >28 dage før Cyklus 1 Dag 1

5. Avanceret (lokalregionalt recidiv og ikke-operabel, eller metastatisk) trippel-negativ brystkræftpatienter ikke egnet til kurativ behandling (kirurgi og/eller stråleterapi), inklusive dem som er PDL1 negative (kombineret positiv score [cps] <10), ikke egnet til immuno-onkologi terapi, eller som har haft tidlig recidiv efter neoadjuvant terapi og ikke er egnet til immuno-onkologi i første-linje behandling.
6. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptor-negativ brystkræft ved lokal laboratorietest (baseret på senest analyseret biopsi).
7. HER2-negativ brystkræft (baseret på senest analyseret biopsi) defineret som negativ in situ hybridiseringstest eller en immunohistokemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kræves en negativ in situ hybridisering (FISH, CISH, SISH) test ved lokal laboratorietest, som defineret i relevante American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists retningslinjer.
8. Ikke tidligere modtaget systemisk behandling i avanceret tilstand.
9. Deltagere kan have målbar eller ikke-målbar sygdom ved CT eller MRI ifølge RECIST Version 1.1 kriterier vurderet lokalt. Tumorlæsioner placeret i et tidligere bestrålet område betragtes som målbare hvis utvetydig progression er dokumenteret i sådanne læsioner siden bestråling. Alle radiologiske undersøgelser skal udføres inden for 28 dage af Dag 1 Cyklus 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.
11. Forventet levetid > 3 måneder.

12. Acceptabel knoglemarvs- og organfunktion defineret af følgende laboratorieværdier uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 2 uger af behandlingsstart:

    a. Absolut neutrofiltal > 1,0 x 109/L i. Trombocytter > 100 x 109/L ii. Hæmoglobin > 90 g/dL iii. Kalium, natrium, calcium (korrigeret for serum albumin) og magnesium inden for normale grænser.

    iv. INR < 1,5 v. Serum kreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet (Cockroft-Gault) eller målt kreatinin clearance ≥50 mL/min/1,73 m2 b. I fravær af levermetastaser, skal ALT og AST være under <3,0 x ULN. Hvis deltageren har levermetastaser, skal ALT og AST være < 5,0 x ULN.

    c. I fravær af levermetastaser, totalt serum bilirubin < ULN; Hvis deltageren har levermetastaser, totalt bilirubin < 3,0 x ULN med direkte bilirubin < 1,5 x ULN.

13. Samtykker til at give adgang og stille præ- og post-behandlings biopsiprøver til rådighed til undersøgelsesformål.
14. I stand til at kommunikere med undersøgeren og overholde kravene til undersøgelsens procedurer.
15. Kontrolleret hjernemetastase (ifølge klinisk vurdering) er tilladt i undersøgelsen mindst 4 uger før behandling. Kontrolleret hjernemetastase defineres som asymptomatisk hjernemetastase eller ikke længere kræver høje doser af kortikosteroider (>10 mg Dexamethason pr. dag) til centralnervesystem (CNS) symptomhåndtering. Antikonvulsiva og stabile kortikosteroid doser kan inkluderes i undersøgelsen.

Undtagelser fra inklusionskriterierne vil IKKE være tilladt.

Eksklusionskriterier:

Deltagere er ekskluderet fra undersøgelsen hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Er inden for 4 uger af at deltage i enhver anden type medicinsk forskning som undersøgeren vurderer ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med denne undersøgelse.
2. Tumor ikke tilgængelig eller ikke sikkert at udføre biopsier på.
3. Har kendt overfølsomhed over for SG, irinotecan eller dets aktive metabolit SN-38.
4. Har modtaget tidligere antistof-lægemiddel konjugat indeholdende en topoisomerase 1 inhibitor.
5. Har en historie med signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) Klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikante elektrokardiogram (ECG) fund eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, som bestemt af undersøgeren.
6. Har en historie eller tegn på enhver tilstand eller laboratorieabnormalitet som ville udsætte deltageren for uberettiget risiko, som bestemt af undersøgeren.

7. Nuværende aktiv Hepatitis B virus (HBV) eller aktiv Hepatitis C virus (HCV).

   1. For deltagere med en historie af HBV infektion, skal en hepatitis B core antistof test udføres ved screening. Hvis positiv, vil hepatitis B DNA testning blive udført og hvis aktiv HBV infektion er afvist, kan deltageren være berettiget.
   2. Dem som er HCV antistof positive med ikke-påviseligt HCV viral load kan være berettiget.

8. Har en aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion (f.eks. med påviseligt viral load).

   a. Deltagere positive for HIV-1 eller 2 med en historie af Kaposi sarkom og/eller Multicentric Castleman Sygdom.

9. Har ikke haft opløsning af alle akutte toksiske effekter af tidligere kræftbehandling til CTCAE version 5.0 grad <1 (undtagen toksiciteter ikke betragtet som en sikkerhedsrisiko for deltageren efter undersøgerens skøn, f.eks. grad 2 perifer neuropati fra tidligere kemoterapi).
10. Har en aktiv anden malignitet. Deltagere med en historie af malignitet som er fuldt behandlet, uden tegn på aktiv kræft i 3 år før inddeling, eller deltagere med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for recidiv (f.eks. ikke-melanom hudkræft, histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinoma in situ, eller lignende) kan inddeles.
11. Har kendt, ubehandlet, aktiv centralnervesystem (CNS) metastaser. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage forudsat de har stabil CNS sygdom, defineret som ikke længere symptomatisk fra hjernemetastase eller ikke længere kræver højere doser af kortikosteroider (>10mg Dexamethason pr. dag) til CNS symptomhåndtering. Antikonvulsiva og stabile kortikosteroid doser kan inkluderes i undersøgelsen. Screening for hjernemetastase er ikke påkrævet for inddeling.
12. Graviditet eller amning.
13. Har utilstrækkelig hematologisk, renal og hepatisk funktion som beskrevet ovenfor i inklusionskriterier.
14. Har en præeksisterende tilstand med ukontrolleret diarré, kronisk inflammatorisk tarmsygdom (Colitis ulcerosa, Crohns sygdom), eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før inddeling.
15. Har aktiv alvorlig infektion som kræver antibiotika.
16. Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande som efter undersøgerens mening kan forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgningsundersøgelser.
17. Modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før inddeling.
18. Nuværende og/eller tidligere brug af systemiske antikræftbehandlinger, bortset fra undersøgelseslægemidlet. Høj-dosis systemiske kortikosteroider (>20mg af prednison eller dets ækvivalent) er ikke tilladt inden for 2 uger af Cyklus 1 Dag 1. Premedicinering med kortikosteroider eller brug af kortikosteroider til behandlingsrelaterede bivirkninger er tilladt.
19. Personer med barnepotentiale (dvs. menstruation inden for < 2 år) som ikke er i stand eller villige til at bruge Health Canada godkendte højeffektive præventionsmetoder (hormonelle præventionsmidler, intrauterin spiral eller system, vasektomi, tubal ligatur eller dobbelt-barrieremetode), eller afholdenhed under behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis undersøgelseslægemiddel.