První linie léčby sacituzumabem govitecanem u pacientů s pokročilým neléčeným triple-negativním karcinomem prsu.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro účast v této studii:

1. Ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas.
2. Věk >18 let v době informovaného souhlasu a podepsali informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií podle místních směrnic.
3. Pro účastníky s reprodukčním potenciálem (menstruace v posledních <2 letech): negativní těhotenský test ze séra do 14 dnů před zařazením a musí být ochotni používat účinné antikoncepční metody schválené Health Canada (např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo systém, podvázání vejcovodů nebo dvojitou bariérovou metodu) počínaje 1 týden před zahájením léčby ve studii, po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce SG.

4. Pro účastníky považované za bez reprodukčního potenciálu (postmenopauzální): musí splňovat jedno z následujících kritérií v době vstupu do studie:

   i. Předchozí bilaterální ooforektomie ii. Věk > 60 iii. Věk < 60 s >12 měsíci spontánní amenorey (ne z důvodu chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků) a laboratorním potvrzením postmenopauzálních hladin FSH a estradiolu podle místních referenčních rozmezí pro postmenopauzu iv. Suprese vaječníků agonistou gonadotropin-uvolňujícího hormonu (GnRH) (např. goserelinem) zahájená >28 dní před Cyklem 1 Dnem 1

5. Pacienti s pokročilým (lokoregionálně recidivujícím a neoperabilním nebo metastatickým) triple-negativním karcinomem prsu, kteří nejsou vhodní pro léčbu s kurativním záměrem (chirurgický zákrok a/nebo radioterapii), včetně těch, kteří jsou PDL1 negativní (kombinovaný pozitivní skóre [cps] <10), nevhodní pro imunoonkologickou léčbu nebo kteří měli časný relaps po neoadjuvantní terapii a nejsou vhodní pro imunoonkologickou léčbu v první linii.
6. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza estrogen-receptor negativního karcinomu prsu místním laboratorním vyšetřením (na základě nejnověji analyzované biopsie).
7. HER2-negativní karcinom prsu (na základě nejnověji analyzované biopsie) definovaný jako negativní test in situ hybridizace nebo imunohistochemický (IHC) stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, je vyžadován negativní test in situ hybridizace (FISH, CISH, SISH) místním laboratorním vyšetřením, jak je definováno v příslušných směrnicích Americké společnosti pro klinickou onkologii / Vysoké školy amerických patologů.
8. V pokročilém stadiu dosud nepodstoupili systémovou terapii.
9. Účastníci mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 hodnocené místně pomocí CT nebo MRI. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla v těchto lézích od ozáření dokumentována jednoznačná progrese. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů od Dne 1 Cyklu 1.
10. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Očekávaná délka života > 3 měsíce.

12. Přijatelná funkce kostní dřeně a orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami bez transfuze nebo podpory růstovými faktory do 2 týdnů od zahájení léčby:

    a. Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l i. Destičky > 100 x 109/l ii. Hemoglobin > 90 g/l iii. Draslík, sodík, vápník (korigovaný na sérový albumin) a hořčík v normálních mezích.

    iv. INR < 1,5 v. Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená (Cockroft-Gault) nebo změřená clearance kreatininu ≥50 ml/min/1,73 m2 b. Při absenci jaterních metastáz by ALT a AST měly být pod <3,0 x ULN. Pokud má účastník jaterní metastázy, ALT a AST by měly být < 5,0 x ULN.

    c. Při absenci jaterních metastáz celkový sérový bilirubin < ULN; pokud má účastník jaterní metastázy, celkový bilirubin < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem < 1,5 x ULN.

13. Souhlasí s umožněním přístupu a poskytnutím bioptických vzorků před a po léčbě pro účely studie.
14. Schopni komunikovat s vyšetřujícím lékařem a dodržovat požadavky postupů studie.
15. V této studii je povolena kontrolovaná mozková metastáza (dle klinického posouzení) alespoň 4 týdny před léčbou. Kontrolovaná mozková metastáza je definována jako asymptomatická mozková metastáza nebo již nevyžadující vysoké dávky kortikosteroidů (>10 mg dexamethasonu denně) pro zvládnutí příznaků centrálního nervového systému (CNS). Antikonvulziva a stabilní dávka kortikosteroidů mohou být zahrnuty ve studii.

Výjimky z kritérií pro zařazení NEBUDOU povoleny.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Jsou do 4 týdnů od účasti v jakémkoli jiném typu lékařského výzkumu, který podle vyšetřujícího lékaře není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
2. Nádor není přístupný nebo není bezpečné provést biopsii.
3. Má známou přecitlivělost na SG, irinotekan nebo jeho aktivní metabolit SN-38.
4. Dostal/a předchozí konjugát protilátka-lék obsahující inhibitor topoizomerázy 1.
5. Má anamnézu významných kardiovaskulárních onemocnění, jako je kongestivní srdeční selhání větší než New York Heart Association (NYHA) třída II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažná srdeční arytmie, klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG) nebo jakýkoli jiný klinicky významný kardiovaskulární stav, podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
6. Má anamnézu nebo důkazy jakéhokoli stavu nebo laboratorní abnormality, která by účastníka vystavila nepřiměřenému riziku, podle posouzení vyšetřujícího lékaře.

7. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV).

   1. Pro účastníky s anamnézou infekce HBV by měl být při screeningu proveden test na protilátky proti jádru hepatitidy B. Pokud je pozitivní, bude provedeno testování DNA hepatitidy B a pokud je vyloučena aktivní infekce HBV, může být účastník způsobilý.
   2. Ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV s nedetekovatelnou virovou zátěží HCV, mohou být způsobilí.

8. Má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (např. s detekovatelnou virovou zátěží).

   a. Účastníci pozitivní na HIV-1 nebo 2 s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo Multicentrické Castlemanovy choroby.

9. Nedosáhli ústupu všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň <1 podle CTCAE verze 5.0 (kromě toxicit, které podle uvážení vyšetřujícího lékaře nepředstavují bezpečnostní riziko pro účastníka, např. periferní neuropatie stupně 2 z předchozí chemoterapie).
10. Má aktivní druhou malignitu. Účastníci s anamnézou malignity, která byla zcela vyléčena, bez důkazů aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo účastníci s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzené kompletní vyříznutí karcinomu in situ nebo podobné), mohou být zařazeni.
11. Má známé, neléčené, aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že mají stabilní onemocnění CNS, definované jako již nemají příznaky z mozkových metastáz nebo již nevyžadují vyšší dávky kortikosteroidů (>10 mg dexamethasonu denně) pro zvládnutí příznaků CNS. Antikonvulziva a stabilní dávka kortikosteroidů mohou být zahrnuty ve studii. Pro zařazení není vyžadován screening na mozkové metastázy.
12. Těhotenství nebo kojení.
13. Má nedostatečnou hematologickou, renální a jaterní funkci, jak je uvedeno výše v kritériích pro zařazení.
14. Má předchozí stav s nekontrolovaným průjmem, chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo gastrointestinální perforací do 6 měsíců před zařazením.
15. Má aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
16. Má jiné současné lékařské nebo psychiatrické stavy, které podle názoru vyšetřujícího lékaře mohou zkreslit interpretaci studie nebo zabránit dokončení postupů studie a následných vyšetření.
17. Obdržel/a živou vakcínu do 30 dnů před zařazením.
18. Současné a/nebo předchozí užívání systémových protinádorových terapií kromě studijního léku. Vysoké dávky systémových kortikosteroidů (>20 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nejsou povoleny do 2 týdnů od Cyklu 1 Dne 1. Předmedikace kortikosteroidy nebo použití kortikosteroidů pro léčbu souvisejících nežádoucích účinků je povoleno.
19. Osoby s reprodukčním potenciálem (tj. menstruace v posledních < 2 letech), které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody schválené Health Canada (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo systém, vasektomie, podvázání vejcovodů nebo dvojitá bariérová metoda) nebo abstinenci během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.