Ensilinjanen Sacituzumab Govitecan edenneen, hoidottoman triple-negatiivisen rintasyövän potilailla.

Osallistumiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Haluaa ja pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Ikä >18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen kuin mitään kokeeseen liittyviä toimintoja suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.
3. Lapsen saamispotentiaalisille osallistujille (kuukautiset <2 vuoden sisällä): negatiivinen seerumin raskauskoe 14 päivän sisällä ennen osallistumista ja on oltava valmis käyttämään Health Canada:n hyväksymiä tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. hormonaaliset ehkäisymenetelmät, kohdun sisäinen laite tai järjestelmä, munasarjojen sitominen tai kaksinkertainen este-ehkaisumenetelmä) alkaen 1 viikko ennen tutkimushoitoa, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta SG:n viimeisen annoksen jälkeen.

4. Osallistujille, joita ei pidetä lapsen saamispotentiaalisina (vaihdevuosien jälkeen): on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä tutkimukseen osallistumisen hetkellä:

   i. Aiempi molempipuolinen munasarjojen poisto ii. Ikä > 60 iii. Ikä < 60 ja yli 12 kuukautta spontaania kuukautisten puuttumista (ei johtuen kemoterapiasta, tamoksifeenista, toremifeenistä tai munasarjojen tukahduttamisesta) ja laboratoriovahvistus vaihdevuosien jälkeen olevista FSH- ja estradiolitasoista paikallisten vaihdevuosien viitearvojen mukaisesti iv. Munasarjojen tukahduttaminen gonadotropiinin vapauttavan hormonin (GnRH) agonistilla (esim. gosereliini) aloitettu >28 päivää ennen Kierto 1 Päivä 1

5. Edistynyt (paikallisesti uusiutunut ja leikkaamaton, tai etäpesäkkeinen) kolmoisnegatiivinen rintasyöpäpotilas, jolle parantava hoito (leikkaus ja/tai sädehoito) ei sovellu, mukaan lukien ne, jotka ovat PDL1-negatiivisia (yhdistetty positiivinen pistemäärä [cps] <10), immunoonkologisen hoidon kelpaamattomia tai joilla on ollut varhainen uusiutuminen neoadjuvantin hoidon jälkeen eivätkä ole immunoonkologisen hoidon kelpoisia ensimmäisen linjan hoidossa.
6. Paikallisen laboratoriotestauksen perusteella histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogenireseptori-negatiivisen rintasyövän diagnoosi (perustuen viimeisimpään analysoituun koepalaan).
7. HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuen viimeisimpään analysoituun koepalaan) määritelty negatiiviseksi in situ hybridisaatiotestiksi tai immunohistokemialliseksi (IHC) statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ hybridisaatio (FISH, CISH, SISH) testi vaaditaan paikallisen laboratoriotestauksen mukaan, kuten relevantissa American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists -ohjeissa määritellään.
8. Ei ole aiemmin saanut systeemistä hoitoa edistyneessä tilassa.
9. Osallistujilla voi olla mitattava tai ei-mitattava sairaus CT- tai MRI-tutkimuksissa RECIST Versio 1.1 -kriteerien mukaisesti paikallisesti arvioituina. Kasvaimet, jotka sijaitsevat aiemmin säteillyllä alueella, katsotaan mitattaviksi, jos niissä on todettu yksiselitteinen eteneminen sädehoidon jälkeen. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä Kierto 1 Päivä 1:stä.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyaste 0-1.
11. Elinajanodote > 3 kuukautta.

12. Hyväksyttävä luuydin- ja elinfunktio määritelty seuraavin laboratorioarvoin ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta:

    a. Absoluuttinen neutrofiilimäärä > 1,0 x 109/L i. Verihiutaleet > 100 x 109/L ii. Hemoglobiini > 90 g/dL iii. Kalium, natrium, kalsium (korjattu seerumin albumiinille) ja magnesium normaaleissa rajoissa.

    iv. INR < 1,5 v. Seerumin kreatiniini <1,5 x yläraja (ULN) tai laskettu (Cockroft-Gault) tai mitattu kreatiniinin puhdistus ≥50 mL/min/1,73 m2 b. Ilman maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST tulisi olla alle <3,0 x ULN. Jos osallistujalla on maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST tulisi olla < 5,0 x ULN.

    c. Ilman maksan etäpesäkkeitä, kokonais-seerumin bilirubiini < ULN; Jos osallistujalla on maksan etäpesäkkeitä, kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN ja suora bilirubiini < 1,5 x ULN.

13. Suostuu sallimaan pääsyn ja antamaan ennen hoitoa ja hoidon jälkeen otettuja koepaloja tutkimustarkoituksiin.
14. Pystyy kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia.
15. Säädelty aivometastaasi (kliinisen arvion mukaan) on sallittu tutkimuksessa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Säädelty aivometastaasi määritellään oireettomaksi aivometastaasiksi tai ei enää vaadi suuria kortikosteroidiannoksia (>10 mg deksametasonia päivässä) keskushermoston (CNS) oireiden hallintaan. Antikonvulsantit ja vakaa kortikosteroidiannos voidaan sisällyttää tutkimukseen.

Poikkeuksia osallistumiskriteereihin EI sallita.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

1. On 4 viikon sisällä osallistumisesta mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka tutkija arvioi tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimattomaksi tämän tutkimuksen kanssa.
2. Kasvain ei ole saatavilla tai ei ole turvallista suorittaa koepaloja.
3. Tunnetusti yliherkkä SG:lle, irinotekaanille tai sen aktiiviselle metaboliitille SN-38:lle.
4. On saanut aiemmin topoisomeraasi 1:n estäjää sisältävää vastaineyhdistettä.
5. On sairastanut merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten New York Heart Association (NYHA) luokan II:tä suurempaa sydämen vajaatoimintaa, epävakaa rintakipua, sydäninfarktia, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammi (EKG) löydöksiä tai mitä tahansa muuta kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitilaa tutkijan määrittämänä.
6. On sairastanut tai on todisteita tilasta tai laboratorioepänormaalista, joka asettaisi osallistujan kohtuuttomaan riskiin tutkijan määrittämänä.

7. Tällä hetkellä aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C-virus (HCV).

   1. Osallistujille, joilla on aiempi HBV-tartunta, hepatiitti B-ydin vastainetesti tulisi suorittaa seulonnassa. Jos positiivinen, hepatiitti B-DNA-testaus suoritetaan ja jos aktiivinen HBV-tartunta suljetaan pois, osallistuja voi olla kelvollinen.
   2. Ne, jotka ovat HCV-vastainepositiivisia ja joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma, voivat olla kelvollisia.

8. On aktiivinen ihmisen immunikatovirustartunta (HIV) (esim. havaittavissa oleva viruskuorma).

   a. HIV-1- tai 2-positiiviset osallistujat, joilla on aiempi Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.

9. Ei ole saanut kaikkien aiemman syöpähoidon akuuttien myrkyllisyysvaikutusten poistumista CTCAE versio 5.0 asteelle <1 (paitsi myrkyllisyydet, joita ei pidetä osallistujan turvallisuusriskiksi tutkijan harkinnan mukaan, esim. aste 2 perifeerinen neuropatia aiemmasta kemoterapiasta).
10. On aktiivinen toissijainen pahanlaatuinen kasvain. Osallistujat, joilla on täysin hoidettu pahanlaatuinen kasvainhistoria, ilman todisteita aktiivisesta syövästä 3 vuoden sisällä ennen osallistumista, tai osallistujat, joilla on kirurgisesti parannetut kasvaimet, joilla on matala uusiutumisriski (esim. ei-melanooma ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen karsinooman in situ poisto, tai vastaava), saavat osallistua.
11. On tunnettu, hoitamaton, aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivometastaasit, voivat osallistua, mikäli heillä on vakaa CNS-sairaus, määritelty ei enää oireileviksi aivometastaasista tai ei enää vaadi suurempia kortikosteroidiannoksia (>10mg deksametasonia päivässä) CNS-oireiden hallintaan. Antikonvulsantit ja vakaa kortikosteroidiannos voidaan sisällyttää tutkimukseen. Aivometastaasien seulontaa ei vaadita osallistumiseen.
12. Raskaus tai imetys.
13. On riittämätön hematologinen, munuais- ja maksatoiminta kuten yllä osallistumiskriteereissä kuvattu.
14. On ennalta oleva tila, jossa on hallitsematon ripuli, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolen tulehdus, Crohnin tauti) tai ruoansulatuskanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
15. On aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja.
16. On muita samanaikaisia lääketieteellisiä tai psyykkisiä tiloja, jotka tutkijan mielestä voivat hämärtää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimusmenettelyjen ja seurantatutkimusten suorittamisen.
17. Saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen osallistumista.
18. Nykyinen ja/tai aiempi systeemisten syöpähoitojen käyttö tutkimuslääkettä lukuun ottamatta. Suuriannoksisia systeemisiä kortikosteroidikursseja (>20mg prednisonia tai sen vastaavaa) ei sallita 2 viikon sisällä Kierto 1 Päivä 1:stä. Ennaltaehkäisevä lääkitys kortikosteroideilla tai kortikosteroidien käyttö hoitoon liittyviin haittatapahtumiin on sallittu.
19. Lapsen saamispotentiaaliset henkilöt (eli kuukautiset < 2 vuoden sisällä), jotka eivät kykene tai halua käyttää Health Canada:n hyväksymiä erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (hormonaaliset ehkäisymenetelmät, kohdun sisäinen laite tai järjestelmä, vasektomia, munasarjojen sitominen tai kaksinkertainen este-ehkaisumenetelmä) tai pidättyvyyttä hoitojakson aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.