Eerstelijns Sacituzumab Govitecan bij Geavanceerde, Onbehandelde Triple-Negatieve Borstkankerpatiënten.

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.
2. Leeftijd >18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming en heeft voorafgaand aan enige proefgerelateerde activiteiten geïnformeerde toestemming getekend volgens lokale richtlijnen.
3. Voor deelnemers met kinderwens (menstruatie binnen <2 jaar): negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voor inschrijving en moet bereid zijn om vanaf 1 week voor de start van de studiebehandeling, gedurende de hele studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis SG, door Health Canada goedgekeurde effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijvoorbeeld hormonale anticonceptiva, spiraaltje, sterilisatie of dubbele barrièremethode).

4. Voor deelnemers die worden beschouwd als niet in staat tot zwangerschap (postmenopauzaal): moet aan één van de volgende criteria voldoen op het moment van studie-inschrijving:

   i. Eerdere bilaterale ovariëctomie ii. Leeftijd > 60 iii. Leeftijd < 60 met >12 maanden spontane amenorroe (niet door chemotherapie, tamoxifen, toremifeen of ovariële suppressie) en laboratoriumbevestiging van postmenopauzale FSH- en oestradiolwaarden volgens lokale postmenopauzale referentiewaarden iv. Ovariële suppressie met gonadotropine-afgevend hormoon (GnRH) agonist (bijvoorbeeld gosereline) gestart >28 dagen voor Cyclus 1 Dag 1

5. Gevorderde (lokaal-regionaal recidief en niet-operabel, of gemetastaseerde) triple-negatieve borstkankerpatiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve therapie (chirurgie en/of radiotherapie), inclusief degenen die PDL1-negatief zijn (gecombineerde positieve score [cps] <10), niet in aanmerking komen voor immunooncologische therapie, of die vroegtijdig recidief hadden na neoadjuvante therapie en niet in aanmerking komen voor immunooncologie in de eerstelijns setting.
6. Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptor-negatieve borstkanker door lokale laboratoriumtesten (gebaseerd op meest recent geanalyseerde biopsie).
7. HER2-negatieve borstkanker (gebaseerd op meest recent geanalyseerde biopsie) gedefinieerd als negatieve in situ hybridisatietest of een immunohistochemie (IHC) status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatie (FISH, CISH, SISH) test vereist door lokale laboratoriumtesten, zoals gedefinieerd in de relevante richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists.
8. Niet eerder systemische therapie ontvangen in de gevorderde setting.
9. Deelnemers kunnen meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens CT of MRI volgens RECIST Versie 1.1 criteria zoals lokaal geëvalueerd. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als er ondubbelzinnige progressie is gedocumenteerd in dergelijke laesies sinds de bestraling. Alle radiologiestudies moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voor Dag 1 Cyclus 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
11. Levensverwachting > 3 maanden.

12. Aanvaardbare beenmerg- en orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden zonder transfusie of groeifactorondersteuning binnen 2 weken na start van de behandeling:

    a. Absolute neutrofielentelling > 1.0 x 109/L i. Bloedplaatjes > 100 x 109/L ii. Hemoglobine > 90 g/dL iii. Kalium, natrium, calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium binnen normale grenzen.

    iv. INR < 1.5 v. Serumcreatinine <1.5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende (Cockroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥50 mL/min/1.73 m2 b. Bij afwezigheid van levermetastasen moeten ALT en AST <3.0 x ULN zijn. Als de deelnemer levermetastasen heeft, moeten ALT en AST < 5.0 x ULN zijn.

    c. Bij afwezigheid van levermetastasen, totaal serum bilirubine < ULN; Als de deelnemer levermetastasen heeft, totaal bilirubine < 3.0 x ULN met direct bilirubine < 1.5 x ULN.

13. Stemt toe in toegang en verstrekking van pre- en post-behandelingsbiopsiemonsters voor studiedoeleinden.
14. In staat om te communiceren met de Onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van de studieprocedures.
15. Gecontroleerde hersenmetastasen (volgens klinische beoordeling) zijn toegestaan in de studie minstens 4 weken voor behandeling. Gecontroleerde hersenmetastasen worden gedefinieerd als asymptomatische hersenmetastasen of niet langer vereist hoge doses corticosteroïden (>10 mg Dexamethason per dag) voor centraal zenuwstelsel (CZS) symptoombeheer. Anticonvulsiva en stabiele corticosteroïdendosis kunnen worden opgenomen in de studie.

Afwijkingen van de inclusiecriteria zijn NIET toegestaan.

Exclusiecriteria:

Deelnemers zijn uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Binnen 4 weken hebben deelgenomen aan enig ander type medisch onderzoek dat volgens de Onderzoeker wetenschappelijk of medisch niet compatibel is met deze studie.
2. Tumor niet toegankelijk of niet veilig om biopten uit te voeren.
3. Heeft een bekende overgevoeligheid voor SG, irinotecan of zijn actieve metaboliet SN-38.
4. Heeft eerder antilichaam-geneesmiddelconjugaat ontvangen dat een topoisomerase 1-remmer bevat.
5. Heeft een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabiele angina, myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen, klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen of enige andere klinisch significante cardiovasculaire aandoening, zoals bepaald door de Onderzoeker.
6. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van enige aandoening of laboratoriumafwijking die de deelnemer aan ongerechtvaardigd risico zou blootstellen, zoals bepaald door de Onderzoeker.

7. Actieve Hepatitis B-virus (HBV) of actieve Hepatitis C-virus (HCV).

   1. Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van HBV-infectie, moet een hepatitis B kernantilichaamtest worden uitgevoerd bij screening. Indien positief, wordt hepatitis B-DNA-testing uitgevoerd en als actieve HBV-infectie wordt uitgesloten, kan de deelnemer in aanmerking komen.
   2. Degenen die HCV-antilichaam positief zijn met ondetecteerbare HCV-virale lading kunnen in aanmerking komen.

8. Heeft een actieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (bijvoorbeeld, met detecteerbare virale lading).

   a. Deelnemers positief voor HIV-1 of 2 met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of Multicentrische Castleman-ziekte.

9. Heeft niet alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie opgelost tot CTCAE versie 5.0 graad <1 (behalve toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico voor de deelnemer worden beschouwd naar het oordeel van de Onderzoeker, bijvoorbeeld graad 2 perifere neuropathie door eerdere chemotherapie).
10. Heeft een actieve tweede maligniteit. Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voor inschrijving, of deelnemers met chirurgisch genezen tumoren met laag recidiefrisico (bijvoorbeeld, niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoma in situ, of vergelijkbaar) mogen deelnemen.
11. Heeft bekende, onbehandelde, actieve centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits ze stabiele CZS-ziekte hebben, gedefinieerd als niet langer symptomatisch van hersenmetastasen of niet langer hogere doses corticosteroïden vereist (>10mg Dexamethason per dag) voor CZS-symptoombeheer. Anticonvulsiva en stabiele corticosteroïdendosis kunnen worden opgenomen in de studie. Screening op hersenmetastasen is niet vereist voor inschrijving.
12. Zwangerschap of borstvoeding.
13. Heeft onvoldoende hematologische, renale en hepatische functie zoals hierboven uiteengezet in de inclusiecriteria.
14. Heeft een reeds bestaande aandoening met ongecontroleerde diarree, chronische inflammatoire darmziekte (Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voor inschrijving.
15. Heeft actieve ernstige infectie die antibiotica vereist.
16. Heeft andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar het oordeel van de Onderzoeker, de studie-interpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van studieprocedures en follow-up onderzoeken kunnen verhinderen.
17. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voor inschrijving.
18. Huidig en/of eerder gebruik van systemische antikankertherapieën, afgezien van het studiegeneesmiddel. Hoge doses systemische corticosteroïden (>20mg prednison of equivalent) zijn niet toegestaan binnen 2 weken voor Cyclus 1 Dag 1. Premedicatie met corticosteroïden of het gebruik van corticosteroïden voor behandeling-gerelateerde bijwerkingen is toegestaan.
19. Personen met kinderwens (dat wil zeggen, menstruatie binnen < 2 jaar) die niet in staat of niet bereid zijn om door Health Canada goedgekeurde zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale anticonceptiva, spiraaltje, vasectomie, sterilisatie, of dubbele barrièremethode), of onthouding tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.