Sacituzumab Govitecan als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenen, unbehandelten Patientinnen mit triple-negativem Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein:

1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
2. Alter >18 Jahre zum Zeitpunkt der informierten Einwilligung und hat vor allen studienbezogenen Aktivitäten gemäß lokaler Richtlinien eine informierte Einwilligung unterschrieben.
3. Für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (Menstruation innerhalb von <2 Jahren): Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme und muss bereit sein, ab 1 Woche vor der Studienbehandlung, während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis SG wirksame von Health Canada zugelassene Verhütungsmethoden (z.B. hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder -system, Tubenligatur oder Doppelbarrieremethode) anzuwenden.

4. Für Teilnehmer, die als nicht kinderwunschfähig (postmenopausal) angesehen werden: Muss bei Studieneintritt eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   i. Vorherige beidseitige Ovarektomie ii. Alter > 60 iii. Alter < 60 mit >12 Monaten spontaner Amenorrhoe (nicht aufgrund von Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression) und laborbestätigte postmenopausale FSH- und Östradiolspiegel gemäß lokalen postmenopausalen Referenzbereichen iv. Ovarialsuppression mit GnRH-Agonist (z.B. Goserelin) begonnen >28 Tage vor Zyklus 1 Tag 1

5. Fortgeschrittene (lokoregional rezidivierende und nicht operable oder metastasierte) triple-negative Brustkrebspatienten, die nicht für kurative Therapie (Chirurgie und/oder Strahlentherapie) geeignet sind, einschließlich solcher, die PDL1-negativ (kombinierter Positivitäts-Score [cps] <10) sind, für Immunonkologietherapie nicht in Frage kommen oder nach neoadjuvanter Therapie früh rezidiviert sind und in der Erstlinientherapie nicht für Immunonkologie infrage kommen.
6. Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von östrogenrezeptor-negativem Brustkrebs durch lokale Labortests (basierend auf der zuletzt analysierten Biopsie).
7. HER2-negativer Brustkrebs (basierend auf der zuletzt analysierten Biopsie), definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein Immunhistochemie(IHC)-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH, SISH) durch lokale Labortests erforderlich, wie in den relevanten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists definiert.
8. Hat zuvor keine systemische Therapie im fortgeschrittenen Stadium erhalten.
9. Teilnehmer können nach RECIST Version 1.1 Kriterien, lokal ausgewertet, messbare oder nicht messbare Erkrankung mittels CT oder MRT aufweisen. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn in diesen Läsionen seit der Bestrahlung eindeutiges Fortschreiten dokumentiert wurde. Alle radiologischen Untersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 Zyklus 1 durchgeführt werden.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status 0-1.
11. Lebenserwartung > 3 Monate.

12. Akzeptable Knochenmark- und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn:

    a. Absolute Neutrophilenzahl > 1,0 x 10⁹/L i. Thrombozyten > 100 x 10⁹/L ii. Hämoglobin > 90 g/dL iii. Kalium, Natrium, Kalzium (korrigiert für Serumalbumin) und Magnesium innerhalb der Normalgrenzen.

    iv. INR < 1,5 v. Serumkreatinin <1,5 x obere Normgrenze (ULN) oder berechnete (Cockroft-Gault) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min/1,73 m² b. Ohne Lebermetastasen sollten ALT und AST unter <3,0 x ULN liegen. Wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat, sollten ALT und AST < 5,0 x ULN sein.

    c. Ohne Lebermetastasen, Gesamt-Serumbilirubin < ULN; Wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat, Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin < 1,5 x ULN.

13. Stimmt dem Zugang und der Bereitstellung von Vor- und Nachbehandlungs-Biopsieproben für Studienzwecke zu.
14. In der Lage, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und den Anforderungen der Studienverfahren zu entsprechen.
15. Kontrollierte Hirnmetastasen (gemäß klinischer Einschätzung) sind in der Studie mindestens 4 Wochen vor der Behandlung erlaubt. Kontrollierte Hirnmetastasen sind definiert als asymptomatische Hirnmetastasen oder solche, die keine hohen Dosen von Kortikosteroiden (>10 mg Dexamethason pro Tag) mehr zur Symptomkontrolle des Zentralnervensystems (ZNS) erfordern. Antikonvulsiva und stabile Kortikosteroiddosen können in die Studie eingeschlossen werden.

Ausnahmen von den Einschlusskriterien sind NICHT erlaubt.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer sind von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Innerhalb von 4 Wochen nach Teilnahme an einer anderen Art von medizinischer Forschung, die vom Prüfarzt als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.
2. Tumor nicht zugänglich oder nicht sicher für Biopsien.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen SG, Irinotecan oder seinen aktiven Metaboliten SN-38.
4. Hat zuvor einen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit einem Topoisomerase-1-Inhibitor erhalten.
5. Hat eine Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina, Myokardinfarkt, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde oder andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Zustände, wie vom Prüfarzt bestimmt.
6. Hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen eines Zustands oder Laboranomalie, die den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen würde, wie vom Prüfarzt bestimmt.

7. Derzeit aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aktives Hepatitis-C-Virus (HCV).

   1. Für Teilnehmer mit HBV-Infektionsvorgeschichte sollte ein Hepatitis-B-Core-Antikörpertest beim Screening durchgeführt werden. Wenn positiv, wird Hepatitis-B-DNA-Testing durchgeführt und wenn aktive HBV-Infektion ausgeschlossen ist, kann der Teilnehmer berechtigt sein.
   2. Diejenigen, die HCV-Antikörper-positiv mit nicht nachweisbarer HCV-Viruslast sind, können berechtigt sein.

8. Hat eine aktive humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion (z.B. mit nachweisbarer Viruslast).

   a. Teilnehmer positiv für HIV-1 oder 2 mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.

9. Hat keine Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen vorheriger Krebstherapie auf CTCAE Version 5.0 Grad <1 (außer Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen, z.B. Grad 2 periphere Neuropathie von vorheriger Chemotherapie).
10. Hat ein aktives Zweitmalignom. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignomen, die vollständig behandelt wurden, ohne Anzeichen von aktivem Krebs für 3 Jahre vor der Aufnahme, oder Teilnehmer mit chirurgisch geheiltem Tumor mit geringem Rückfallrisiko (z.B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, histologisch bestätigte vollständige Exzision von Carcinoma in situ oder ähnliches) dürfen teilnehmen.
11. Hat bekannte, unbehandelte, aktive Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt sie haben stabile ZNS-Erkrankung, definiert als nicht mehr symptomatisch von Hirnmetastasen oder benötigen keine höheren Dosen von Kortikosteroiden (>10 mg Dexamethason pro Tag) mehr zur ZNS-Symptomkontrolle. Antikonvulsiva und stabile Kortikosteroiddosen können in die Studie eingeschlossen werden. Screening auf Hirnmetastasen ist für die Aufnahme nicht erforderlich.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit.
13. Hat unzureichende hämatologische, renale und hepatische Funktion wie oben in den Einschlusskriterien dargelegt.
14. Hat eine vorbestehende Erkrankung mit unkontrolliertem Durchfall, chronisch entzündlicher Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder gastrointestinaler Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme.
15. Hat aktive schwerwiegende Infektion, die Antibiotika erfordert.
16. Hat andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Studieninterpretation beeinträchtigen oder die Durchführung von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern können.
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme einen Lebendimpfstoff erhalten.
18. Aktuelle und/oder vorherige Anwendung von systemischen Antikrebstherapien außer dem Studienmedikament. Hochdosierte systemische Kortikosteroide (>20 mg Prednison oder Äquivalent) sind innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 nicht erlaubt. Prämedikation mit Kortikosteroiden oder die Anwendung von Kortikosteroiden für behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse sind erlaubt.
19. Personen mit Kinderwunschpotenzial (d.h. Menstruation innerhalb von < 2 Jahren), die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, von Health Canada zugelassene hochwirksame Verhütungsmethoden (hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder -system, Vasektomie, Tubenligatur oder Doppelbarrieremethode) oder Enthaltsamkeit während der Behandlungsperiode und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.