Sacituzumab Govitecan első vonalú kezelése előrehaladott, korábban kezeletlen háromszor negatív emlőrákban szenvedő betegeknél.

Bevonási kritériumok:

A résztvevőknek az alábbi kritériumoknak mindegyikét teljesíteniük kell, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

1. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
2. A tájékozott beleegyezés időpontjában >18 éves és a helyi irányelvek szerint aláírta a tájékozott beleegyezést, mielőtt bármely vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végeznének.
3. A gyermekvállalásra képes résztvevők (menstruáció <2 éven belül) esetén: negatív szérum terhességi teszt a bevonást megelőző 14 napon belül, és hajlandónak kell lenniük az Egészségügyi Kanada által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszerek (pl. hormonális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz vagy rendszer, petevezeték-átkötés vagy dupla akadályos módszer) használatára a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héttel, a vizsgálat során és az SG utolsó adagját követő 6 hónapig.

4. A gyermekvállalásra nem képesnek tekintett résztvevők (posztmenopauzális) esetén: a vizsgálatba való belépéskor az alábbi kritériumok egyikének kell teljesülnie:

   i. Korábbi kétoldali petefészekeltávolítás ii. Életkor >60 iii. Életkor <60, >12 hónapos spontán amenorrhoeával (nem kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió miatt) és a helyi posztmenopauzális referenciatartományok szerinti posztmenopauzális FSH és ösztradiol szintek laboratóriumi megerősítése iv. Petefészek-szuppresszió gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonistával (pl. goserelin), amelyet a 1. ciklus 1. napja előtt >28 nappal kezdtek el

5. Haladó (lokoregionálisan recidiváló és nem műthető, vagy metastatikus) háromszorosan negatív emlőrák betegek, akik nem alkalmasak gyógyító kezelésre (sebészet és/vagy sugárterápia), beleértve azokat, akik PDL1 negatívak (kombinált pozitív pontszám [cps] <10), immunonkológiai terápiára nem alkalmasak, vagy akik korai relapszust mutattak neoadjuváns terápia után, és első vonalban nem alkalmasak immunonkológiai kezelésre.
6. Helyi laboratóriumi vizsgálattal (a legutóbb elemzett biopszia alapján) hisztológiailag és/vagy citológiailag igazolt ösztrogénreceptor-negatív emlőrák diagnózis.
7. HER2-negatív emlőrák (a legutóbb elemzett biopszia alapján), amelyet negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ immunhisztokémiai (IHC) státuszként definiálnak. Ha az IHC 2+, helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH, SISH) teszt szükséges, ahogyan az a vonatkozó Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság / Amerikai Patológusok Főiskolájának Irányelveiben meghatározásra került.
8. Nem kapott korábban szisztémás terápiát haladó stádiumban.
9. A résztvevőknek mérhető vagy nem mérhető betegségük lehet CT vagy MRI alapján a RECIST 1.1 verzió kritériumai szerint, helyileg értékelve. Korábban besugárzott területen elhelyezkedő tumorok mérhetőnek tekinthetők, ha egyértelmű progresszió dokumentálásra került ezekben a leziókban a sugárkezelés óta. Minden radiológiai vizsgálatot a 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül kell elvégezni.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.
11. Várható élettartam >3 hónap.

12. Elfogadható csontvelő és szervfunkció, amelyet a kezelés megkezdésétől számított 2 héten belüli transzfúzió vagy növekedési faktor támogatás nélkül a következő laboratóriumi értékek határoznak meg:

    a. Abszolút neutrofil szám >1,0 x 109/L i. Trombocita szám >100 x 109/L ii. Hemoglobin >90 g/dL iii. Kálium, nátrium, kalcium (szérum albuminra korrigálva) és magnézium a normális határokon belül. iv. INR <1,5 v. Szérum kreatinin <1,5 x felső normálhatár (ULN) vagy számított (Cockroft-Gault) vagy mért kreatinin clearance ≥50 mL/perc/1,73 m2 b. Májáttét hiányában ALT és AST <3,0 x ULN alatt kell lennie. Ha a résztvevőnek májáttéte van, ALT és AST <5,0 x ULN alatt kell lennie. c. Májáttét hiányában teljes szérum bilirubin <ULN; ha a résztvevőnek májáttéte van, teljes bilirubin <3,0 x ULN, direkt bilirubin <1,5 x ULN mellett.

13. Hozzájárul a vizsgálati célú kezelés előtti és utáni biopszia mintákhoz való hozzáféréshez és biztosításához.
14. Képes kommunikálni a vizsgálatvezetővel és betartani a vizsgálati eljárások követelményeit.
15. A vizsgálatban megengedett a kontrollált agyi áttét (klinikai megítélés szerint) legalább 4 héttel a kezelés előtt. A kontrollált agyi áttét aszimptomatikus agyi áttétként vagy olyanként definiálható, amely már nem igényel magas dózisú kortikoszteroidokat (>10 mg Dexamethason naponta) a központi idegrendszeri (CNS) tünetek kezelésére. Antikonvulzánsok és stabil kortikoszteroid dózis beilleszthető a vizsgálatba.

A bevonási kritériumoktól való eltérések NEM lesznek megengedettek.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike érvényes:

1. A vizsgálatvezető által tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilisnek ítélt bármely más típusú orvosi kutatásban való részvétel 4 héten belül.
2. A tumor nem elérhető vagy nem biztonságos biopszia elvégzésére.
3. Ismert túlérzékenység SG, irinotecan vagy annak aktív metabolitja, SN-38 iránt.
4. Korábban kapott topoizomeráz 1 gátlót tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátumot.
5. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek előzménye, mint például New York Heart Association (NYHA) II. osztályt meghaladó kongesztív szívelégtelenség, instabil angina pectoris, myocard infarctus, súlyos szívritmuszavar, klinikailag jelentős elektrokardiográfiás (EKG) leletek vagy bármely más klinikailag jelentős szív- és érrendszeri állapot, a vizsgálatvezető megítélése szerint.
6. Olyan állapot vagy laboratóriumi abnormitás előzménye vagy jele, amely indokolatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, a vizsgálatvezető megítélése szerint.

7. Jelenleg aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy aktív Hepatitis C vírus (HCV).

   1. HBV fertőzés előzményével rendelkező résztvevők esetén szűréskor hepatitis B mag antitest tesztet kell végezni. Ha pozitív, hepatitis B DNS tesztelés történik, és ha kizárásra kerül az aktív HBV fertőzés, a résztvevő lehet jogosult.
   2. Akik HCV antitest pozitívak, észlelhetetlen HCV vírusterheléssel, lehetnek jogosultak.

8. Aktív humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (pl. észlelhető vírusterheléssel).

   a. HIV-1 vagy 2 pozitív résztvevők Kaposi szarkóma és/vagy Multicentrikus Castleman betegség előzményével.

9. Nem szűnt meg minden korábbi rákkal szembeni terápia akut toxikus hatása CTCAE 5.0 verzió <1 fokozatig (kivéve azokat a toxicitásokat, amelyeket a vizsgálatvezető megítélése szerint nem jelent biztonsági kockázatot a résztvevő számára, pl. 2. fokozatú perifériás neuropátia korábbi kemoterápiából).
10. Aktív másodlagos malignitás. Azok a résztvevők, akiknek malignitás előzménye teljesen kezelve volt, és nincs bizonyíték aktív rákkal a bevonást megelőző 3 évben, vagy azok a résztvevők, akiknek sebészi úton gyógyított, alacsony recidíva kockázatú daganatai vannak (pl. nem melanóma bőrrák, hisztológiailag igazolt teljes exiszió in situ karcinómából, vagy hasonló), bevonhatók.
11. Ismert, kezeletlen, aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek. Korábban kezelt agyi áttéttel rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabil CNS betegségük van, amelyet úgy definiálnak, hogy már nem tünetesek az agyi áttét miatt, vagy már nem igényelnek magasabb dózisú kortikoszteroidokat (>10 mg Dexamethason naponta) a CNS tünetek kezelésére. Antikonvulzánsok és stabil kortikoszteroid dózis beilleszthető a vizsgálatba. Agyi áttét szűrése nem szükséges a bevonáshoz.
12. Terhesség vagy szoptatás.
13. Nem megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, ahogyan azt a bevonási kritériumokban fentebb körvonalaztuk.
14. Előre meglévő állapot kontrollálatlan hasmenéssel, krónikus gyulladásos bélbetegséggel (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy gastrointestinalis perforációval a bevonást megelőző 6 hónapon belül.
15. Aktív súlyos fertőzés, amely antibiotikumokat igényel.
16. Egyidejű egyéb orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatják a vizsgálat értelmezését vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és utólagos vizsgálatok befejezését.
17. Élő oltóanyagot kapott a bevonást megelőző 30 napon belül.
18. Jelenlegi és/vagy korábbi szisztémás rákkal szembeni terápiák használata, a vizsgálati gyógyszer kivételével. Magas dózisú szisztémás kortikoszteroidok (>20 mg prednizon vagy megfelelője) nem megengedettek a 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül. A kortikoszteroidokkal történő premedikáció vagy a kortikoszteroidok használata a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások kezelésére megengedett.
19. Gyermekvállalásra képes személyek (azaz menstruáció <2 éven belül), akik nem képesek vagy nem hajlandóak az Egészségügyi Kanada által jóváhagyott, nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek (hormonális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz vagy rendszer, vazektómia, petevezeték-átkötés vagy dupla akadályos módszer) vagy tartózkodás használatára a kezelési időszakban és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.