Sacituzumab Govitecan jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentek z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi bez wcześniejszego leczenia.

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zakwalifikowani do udziału w tym badaniu:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
2. Wiek >18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody oraz podpisanie świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem, zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
3. Dla uczestników o potencjale rozrodczym (miesiączka w ciągu <2 lat): negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rekrutacją oraz gotowość do stosowania zatwierdzonych przez Health Canada skutecznych metod antykoncepcji (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna lub system, podwiązanie jajowodów lub metoda podwójnej bariery) rozpoczynając 1 tydzień przed leczeniem badawczym, przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce SG.

4. Dla uczestników uznanych za nieposiadających potencjału rozrodczego (po menopauzie): muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów w momencie rozpoczęcia badania:

   i. Wcześniejsza obustronna owariektomia ii. Wiek > 60 lat iii. Wiek < 60 lat z >12 miesiącami spontanicznego braku miesiączki (nie spowodowanego chemioterapią, tamoksyfenem, toremifenem lub supresją jajników) oraz laboratoryjnym potwierdzeniem pomenopauzalnych poziomów FSH i estradiolu zgodnie z lokalnymi zakresami referencyjnymi dla okresu pomenopauzalnego iv. Supresja jajników za pomocą agonisty gonadoliberyny (GnRH) (np. goserelina) rozpoczęta >28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1

5. Pacjenci z zaawansowanym (lokalnie nawrotowym i nieoperacyjnym lub przerzutowym) potrójnie ujemnym rakiem piersi, niekwalifikującymi się do leczenia radykalnego (operacja i/lub radioterapia), w tym osoby z ujemnym wynikiem PDL1 (łączny wynik dodatni [cps] <10), niekwalifikujące się do terapii immuno-onkologicznej lub wczesnym nawrotem po terapii neoadiuwantowej i niekwalifikujące się do terapii immuno-onkologicznej w pierwszej linii leczenia.
6. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z ujemnym receptorem estrogenowym w badaniu lokalnego laboratorium (na podstawie ostatnio analizowanej biopsji).
7. Rak piersi z ujemnym wynikiem HER2 (na podstawie ostatnio analizowanej biopsji) zdefiniowany jako ujemny test hybrydyzacji in situ lub status immunohistochemiczny (IHC) 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, wymagany jest ujemny test hybrydyzacji in situ (FISH, CISH, SISH) w badaniu lokalnego laboratorium, zgodnie z definicją w odpowiednich wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej / Kolegium Patologów Amerykańskich.
8. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w zaawansowanym stadium.
9. Uczestnicy mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę w badaniu TK lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 ocenianymi lokalnie. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromienianym są uważane za mierzalne, jeśli odnotowano jednoznaczny postęp w takich zmianach od czasu napromieniania. Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni od Dnia 1 Cyklu 1.
10. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesięcy.

12. Akceptowalna funkcja szpiku kostnego i narządów zdefiniowana przez następujące wartości laboratoryjne bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia:

    a. Liczba neutrofili bezwzględna > 1,0 x 109/L i. Płytki krwi > 100 x 109/L ii. Hemoglobina > 90 g/dL iii. Potas, sód, wapń (skorygowany o albuminę surowicy) i magnez w granicach normy.

    iv. INR < 1,5 v. Kreatynina w surowicy <1,5 x górna granica normy (ULN) lub wyliczony (Cockroft-Gault) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥50 mL/min/1,73 m2 b. W przypadku braku przerzutów do wątroby, ALT i AST powinny być poniżej <3,0 x ULN. Jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby, ALT i AST powinny być < 5,0 x ULN.

    c. W przypadku braku przerzutów do wątroby, całkowita bilirubina w surowicy < ULN; Jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby, całkowita bilirubina < 3,0 x ULN z bilirubiną bezpośrednią < 1,5 x ULN.

13. Zgoda na udostępnienie i dostarczenie próbek biopsji przed i po leczeniu do celów badawczych.
14. Zdolność do komunikacji z badaczem i przestrzegania wymagań procedur badania.
15. Kontrolowane przerzuty do mózgu (zgodnie z oceną kliniczną) są dozwolone w badaniu co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Kontrolowane przerzuty do mózgu definiuje się jako bezobjawowe przerzuty do mózgu lub brak konieczności stosowania wysokich dawek kortykosteroidów (>10 mg deksametazonu dziennie) w celu kontroli objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Leki przeciwdrgawkowe i stabilna dawka kortykosteroidów mogą być uwzględnione w badaniu.

Nie będą dozwolone odstępstwa od kryteriów włączenia.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczestniczenie w ciągu 4 tygodni w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych, które zdaniem badacza nie są naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem.
2. Nowotwór niedostępny lub niebezpieczny do wykonania biopsji.
3. Znana nadwrażliwość na SG, irynotekan lub jego aktywny metabolit SN-38.
4. Wcześniejsze otrzymanie koniugatu przeciwciało-lek zawierającego inhibitor topoizomerazy 1.
5. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, poważne zaburzenia rytmu serca, klinicznie istotne wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub jakikolwiek inny klinicznie istotny stan sercowo-naczyniowy, określony przez badacza.
6. Historia lub dowody na jakikolwiek stan lub nieprawidłowość laboratoryjną, które mogłyby narazić uczestnika na nieuzasadnione ryzyko, określone przez badacza.

7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

   1. Dla uczestników z historią zakażenia HBV, test na przeciwciała anty-HBc powinien być przeprowadzony podczas kwalifikacji. Jeśli wynik jest dodatni, zostanie wykonane badanie DNA HBV i jeśli wykluczono aktywne zakażenie HBV, uczestnik może być kwalifikowany.
   2. Osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-HCV z niewykrywalnym poziomem wiremii HCV mogą być kwalifikowane.

8. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (np. z wykrywalnym poziomem wiremii).

   a. Uczestnicy dodatni na HIV-1 lub 2 z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloogniskowej choroby Castlemana.

9. Brak ustąpienia wszystkich ostrych toksycznych efektów wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia <1 według CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem toksyczności nieuznawanych za zagrożenie bezpieczeństwa dla uczestnika według uznania badacza, np. stopień 2 neuropatii obwodowej z powodu wcześniejszej chemioterapii).
10. Aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uczestnicy z historią nowotworu, który został całkowicie wyleczony, bez oznak aktywnego raka przez 3 lata przed rekrutacją, lub uczestnicy z chirurgicznie wyleczonymi guzami o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, histologicznie potwierdzone całkowite wycięcie raka in situ lub podobne) mogą zostać zrekrutowani.
11. Znane, nieleczone, aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem stabilnej choroby OUN, zdefiniowanej jako brak objawów z powodu przerzutów do mózgu lub brak konieczności stosowania wyższych dawek kortykosteroidów (>10 mg deksametazonu dziennie) w celu kontroli objawów OUN. Leki przeciwdrgawkowe i stabilna dawka kortykosteroidów mogą być uwzględnione w badaniu. Badanie przesiewowe w kierunku przerzutów do mózgu nie jest wymagane do rekrutacji.
12. Ciaża lub karmienie piersią.
13. Niewystarczająca funkcja hematologiczna, nerkowa i wątrobowa, jak opisano powyżej w kryteriach włączenia.
14. Stan przedchorobowy z niekontrolowaną biegunką, przewlekłą chorobą zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacją przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
15. Aktywna poważna infekcja wymagająca antybiotyków.
16. Inne współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na interpretację badania lub uniemożliwić wykonanie procedur badania i badań kontrolnych.
17. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rekrutacją.
18. Obecne i/lub wcześniejsze stosowanie systemowych terapii przeciwnowotworowych, poza lekiem badawczym. Wysokie dawki systemowych kortykosteroidów (>20 mg prednizonu lub jego odpowiednika) nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni przed Cyklem 1 Dniem 1. Dopuszcza się premedykację kortykosteroidami lub stosowanie kortykosteroidów w przypadku zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
19. Osoby o potencjale rozrodczym (tj. miesiączka w ciągu < 2 lat), które nie mogą lub nie chcą stosować zatwierdzonych przez Health Canada wysoce skutecznych metod antykoncepcji (hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna lub system, wazektomia, podwiązanie jajowodów lub metoda podwójnej bariery) lub abstynencji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.