Sacituzumab Govitecan em Primeira Linha em Doentes com Cancro da Mama Triplo-Negativo Avançado Não Tratado.

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participar neste estudo:

1. Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado.
2. Idade >18 anos no momento do consentimento informado e ter assinado o consentimento informado antes de quaisquer atividades relacionadas com o ensaio serem realizadas, de acordo com as diretrizes locais.
3. Para participantes com potencial de engravidar (menstruação há <2 anos): teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores à inscrição e devem estar dispostas a utilizar métodos contracetivos eficazes aprovados pela Health Canada (por exemplo, contracetivos hormonais, dispositivo ou sistema intrauterino, laqueação tubária ou método de dupla barreira) a partir de 1 semana antes do tratamento do estudo, durante todo o estudo e durante 6 meses após a última dose de SG.

4. Para participantes consideradas sem potencial de engravidar (pós-menopáusicas): devem cumprir um dos seguintes critérios no momento da entrada no estudo:

   i. Ooforectomia bilateral prévia ii. Idade > 60 iii. Idade < 60 com >12 meses de amenorreia espontânea (não devido a quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovárica) e confirmação laboratorial de níveis pós-menopáusicos de FSH e estradiol de acordo com os intervalos de referência locais para pós-menopausa iv. Supressão ovárica com agonista da hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH) (por exemplo, goserelina) iniciada >28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1

5. Pacientes com cancro da mama triplo negativo avançado (recorrente locorregionalmente e não operável, ou metastático) não passíveis de terapia curativa (cirurgia e/ou radioterapia), incluindo aquelas que são PDL1 negativas (pontuação positiva combinada [cps] <10), inelegíveis para terapia de imuno-oncologia, ou que tiveram recidiva precoce após terapia neoadjuvante e não elegíveis para imuno-oncologia em primeira linha.
6. Diagnóstico histológica e/ou citologicamente confirmado de cancro da mama recetor de estrogénio negativo por teste laboratorial local (com base na biópsia mais recentemente analisada).
7. Cancro da mama HER2-negativo (com base na biópsia mais recentemente analisada) definido como teste de hibridização in situ negativo ou um estado de imuno-histoquímica (IHC) de 0, 1+ ou 2+. Se a IHC for 2+, é necessário um teste de hibridização in situ (FISH, CISH, SISH) negativo por teste laboratorial local, conforme definido nas Diretrizes relevantes da American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists.
8. Não ter recebido previamente terapia sistémica no contexto avançado.
9. Os participantes podem ter doença mensurável ou não mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST Versão 1.1, conforme avaliado localmente. Lesões tumorais situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido documentada progressão inequívoca nessas lesões desde a radiação. Todos os estudos de radiologia devem ser realizados nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1.
10. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
11. Expectativa de vida > 3 meses.

12. Função da medula óssea e dos órgãos aceitável definida pelos seguintes valores laboratoriais sem transfusão ou suporte com fatores de crescimento nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento:

    a. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.0 x 10⁹/L i. Plaquetas > 100 x 10⁹/L ii. Hemoglobina > 90 g/dL iii. Potássio, sódio, cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio dentro dos limites normais.

    iv. INR < 1.5 v. Creatinina sérica <1.5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada (Cockroft-Gault) ou medida ≥50 mL/min/1.73 m² b. Na ausência de metástases hepáticas, ALT e AST devem estar abaixo de <3.0 x ULN. Se o participante tiver metástases hepáticas, ALT e AST devem ser < 5.0 x ULN.

    c. Na ausência de metástases hepáticas, bilirrubina sérica total < ULN; Se o participante tiver metástases hepáticas, bilirrubina total < 3.0 x ULN com bilirrubina direta < 1.5 x ULN.

13. Consente em permitir o acesso e o fornecimento de espécimes de biópsia pré e pós-tratamento para fins de estudo.
14. Capaz de comunicar com o Investigador e cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo.
15. Metástase cerebral controlada (conforme determinação clínica) é permitida no estudo pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Metástase cerebral controlada é definida como metástase cerebral assintomática ou que já não necessita de doses elevadas de corticosteroides (>10 mg de Dexametasona por dia) para gestão de sintomas do sistema nervoso central (SNC). Anticonvulsivantes e dose estável de corticosteroides podem ser incluídos no estudo.

Não serão permitidas derrogações aos critérios de inclusão.

Critérios de Exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Estão dentro de 4 semanas de participação em qualquer outro tipo de investigação médica que o Investigador considere não ser científica ou medicamente compatível com este estudo.
2. Tumor não acessível ou não seguro para realizar biópsias.
3. Tem uma hipersensibilidade conhecida a SG, irinotecano ou seu metabolito ativo SN-38.
4. Recebeu previamente conjugado anticorpo-fármaco contendo um inibidor da topoisomerase 1.
5. Tem um historial de doenças cardiovasculares significativas, como insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia cardíaca grave, achados eletrocardiográficos (ECG) clinicamente significativos ou qualquer outra condição cardiovascular clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador.
6. Tem um historial ou evidência de qualquer condição ou anormalidade laboratorial que coloque o participante em risco indevido, conforme determinado pelo Investigador.

7. Hepatite B vírus (HBV) ativa atualmente ou hepatite C vírus (HCV) ativa.

   1. Para participantes com historial de infeção por HBV, deve ser realizado um teste de anticorpo do núcleo da hepatite B no rastreio. Se positivo, será realizado teste de DNA da hepatite B e, se for excluída infeção ativa por HBV, o participante pode ser elegível.
   2. Aqueles que são positivos para anticorpo HCV com carga viral HCV indetetável podem ser elegíveis.

8. Tem uma infeção ativa por vírus da imunodeficiência humana (VIH) (por exemplo, com carga viral detetável).

   a. Participantes positivos para VIH-1 ou 2 com historial de sarcoma de Kaposi e/ou Doença de Castleman Multicêntrica.

9. Não teve resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancro anterior para grau CTCAE versão 5.0 <1 (exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança para o participante a critério do Investigador, por exemplo, neuropatia periférica grau 2 de quimioterapia prévia).
10. Tem uma segunda malignidade ativa. Participantes com historial de malignidade que foi completamente tratada, sem evidência de cancro ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou participantes com tumores cirurgicamente curados com baixo risco de recorrência (por exemplo, cancro da pele não melanoma, excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ, ou similar) são permitidos inscrever-se.
11. Tem metástases conhecidas, não tratadas, ativas do sistema nervoso central (SNC). Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que tenham doença do SNC estável, definida como já não sintomática de metástase cerebral ou já não necessitam de doses mais elevadas de corticosteroides (>10mg de Dexametasona por dia) para gestão de sintomas do SNC. Anticonvulsivantes e dose estável de corticosteroides podem ser incluídos no estudo. Rastreio para metástase cerebral não é necessário para inscrição.
12. Gravidez ou amamentação.
13. Tem função hematológica, renal e hepática inadequada conforme delineado acima nos critérios de inclusão.
14. Tem uma condição pré-existente com diarreia não controlada, doença inflamatória intestinal crónica (Colite Ulcerosa, Doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição.
15. Tem uma infeção grave ativa que requer antibióticos.
16. Tem outras condições médicas ou psiquiátricas concorrentes que, na opinião do Investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de seguimento.
17. Recebeu uma vacina viva nos 30 dias anteriores à inscrição.
18. Uso atual e/ou prévio de terapias anticancro sistémicas, além do fármaco do estudo. Corticosteroides sistémicos em alta dose (>20mg de prednisona ou seu equivalente) não são permitidos nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1. Pré-medicação com corticosteroides ou o uso de corticosteroides para eventos adversos relacionados com o tratamento são permitidos.
19. Pessoas com potencial de engravidar (isto é, menstruação há < 2 anos) que são incapazes ou não estão dispostas a usar métodos contracetivos altamente eficazes aprovados pela Health Canada (contracetivos hormonais, dispositivo ou sistema intrauterino, vasectomia, laqueação tubária ou método de dupla barreira), ou abstinência durante o período de tratamento e durante 6 meses após a última dose do fármaco do estudo.