Sacituzumab Govitecan som førstevalgsbehandling ved avansert, ubehandlet trippelnegativ brystkreft.

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
2. Alder >18 år på tidspunktet for informert samtykke og har signert informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres i henhold til lokale retningslinjer.
3. For deltakere med barnepotensial (menstruasjon innen <2 år): negativt serum graviditetstest innen 14 dager før inkludering og må være villig til å bruke Health Canada-godkjente effektive prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, spiralt, tubarligatur eller dobbelt barrieremetode) fra 1 uke før studibehandling, gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose SG.

4. For deltakere som anses ikke å ha barnepotensial (postmenopausale): må oppfylle ett av følgende kriterier ved studiestart:

   i. Tidligere bilateral ooforektomi ii. Alder > 60 iii. Alder < 60 med >12 måneder med spontan amenoré (ikke på grunn av kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovarialsuppresjon) og laboratoriebekreftelse av postmenopausale FSH- og østradiolnivåer i henhold til lokale postmenopausale referanseområder iv. Ovariansuppresjon med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist (f.eks. goserelin) startet >28 dager før syklus 1 dag 1

5. Avansert (lokoregionelt tilbakevendende og ikke-operabel, eller metastatisk) trippelnegativ brystkreftpasienter som ikke er egnet for kurativ behandling (kirurgi og/eller strålebehandling), inkludert de som er PDL1 negative (kombinert positiv score [cps] <10), ikke kvalifisert for immun-onkologisk behandling, eller som hadde tidlig tilbakefall etter neoadjuvant behandling og ikke kvalifisert for immun-onkologisk behandling i første linje.
6. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptor-negativ brystkreft ved lokal laboratorietesting (basert på nyligst analysert biopsi).
7. HER2-negativ brystkreft (basert på nyligst analysert biopsi) definert som negativ in situ hybridiseringstest eller en immunhistokjemi (IHC) status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridisering (FISH, CISH, SISH) test ved lokal laboratorietesting, som definert i relevante retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists.
8. Ikke tidligere mottatt systemisk behandling i avansert setting.
9. Deltakere kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom ved CT eller MRI i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier som evaluert lokalt. Tumørlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis entydig progresjon er dokumentert i slike lesjoner siden strålebehandling. Alle radiologiske undersøkelser må utføres innen 28 dager fra dag 1 syklus 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
11. Forventet levetid > 3 måneder.

12. Akseptabel benmargs- og organfunksjon definert av følgende laboratorieverdier uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter behandlingsstart:

    a. Absolutt neutrofilantall > 1,0 x 109/L i. Trombocytter > 100 x 109/L ii. Hemoglobin > 90 g/dL iii. Kalium, natrium, kalsium (korrigert for serum albumin) og magnesium innenfor normale grenser.

    iv. INR < 1,5 v. Serum kreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet (Cockroft-Gault) eller målt kreatininklarering ≥50 mL/min/1,73 m2 b. Ved fravær av levermetastaser, bør ALT og AST være under <3,0 x ULN. Hvis deltakeren har levermetastaser, bør ALT og AST være < 5,0 x ULN.

    c. Ved fravær av levermetastaser, totalt serum bilirubin < ULN; Hvis deltakeren har levermetastaser, totalt bilirubin < 3,0 x ULN med direkte bilirubin < 1,5 x ULN.

13. Samtykker til å gi tilgang til og utlevere pre- og post-behandlings biopsiprøver for studieformål.
14. I stand til å kommunisere med forskeren og følge kravene til studieprosedyrene.
15. Kontrollerte hjernemetastaser (i henhold til klinisk vurdering) er tillatt i studien minst 4 uker før behandling. Kontrollerte hjernemetastaser defineres som asymptomatiske hjernemetastaser eller som ikke lenger krever høye doser kortikosteroider (>10 mg deksametason per dag) for sentralnervesystem (CNS) symptomhåndtering. Antikonvulsive midler og stabil kortikosteroiddose kan inkluderes i studien.

Unntak fra inklusjonskriteriene vil IKKE være tillatt.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Er innen 4 uker etter å ha deltatt i annen type medisinsk forskning som forskeren vurderer ikke å være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien.
2. Tumør ikke tilgjengelig eller ikke trygt å utføre biopsier på.
3. Har kjent overfølsomhet for SG, irinotekan eller dets aktive metabolitt SN-38.
4. Har mottatt tidligere antistoff-legemiddelkonjugat som inneholder topoisomerase 1-hemmer.
5. Har en historie med betydelige kardiovaskulære sykdommer, som kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn eller annen klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, som bestemt av forskeren.
6. Har en historie eller tegn på enhver tilstand eller laboratorieavvik som vil utsette deltakeren for uforholdsmessig risiko, som bestemt av forskeren.

7. Aktiv Hepatitt B-virus (HBV) eller aktiv Hepatitt C-virus (HCV).

   1. For deltakere med historie for HBV-infeksjon, bør en hepatitt B-kjernestofftest utføres ved screening. Hvis positiv, vil hepatitt B-DNA-testing utføres og hvis aktiv HBV-infeksjon utelukkes, kan deltakeren være kvalifisert.
   2. De som er HCV-antistoff positive med umålbart HCV-virusmengde kan være kvalifisert.

8. Har en aktiv menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon (f.eks. med påviselig virusmengde).

   a. Deltakere positive for HIV-1 eller 2 med historie for Kaposis sarkom og/eller Multisentrisk Castleman sykdom.

9. Har ikke hatt oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kreftbehandling til CTCAE versjon 5.0 grad <1 (unntatt toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for deltakeren etter forskerens skjønn, f.eks. grad 2 perifer nevropati fra tidligere kjemoterapi).
10. Har en aktiv annen malignitet. Deltakere med historie for malignitet som er fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før inkludering, eller deltakere med kirurgisk kurert svulst med lav risiko for tilbakefall (f.eks. ikke-melanom hudkreft, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av carcinoma in situ, eller lignende) kan inkluderes.
11. Har kjente, ubehandlede, aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de har stabil CNS-sykdom, definert som ikke lenger symptomatisk fra hjernemetastaser eller ikke lenger krever høyere doser kortikosteroider (>10mg deksametason per dag) for CNS symptomhåndtering. Antikonvulsive midler og stabil kortikosteroiddose kan inkluderes i studien. Screening for hjernemetastaser kreves ikke for inkludering.
12. Graviditet eller amming.
13. Har utilstrekkelig hematologisk, renal og hepatisk funksjon som beskrevet ovenfor i inklusjonskriteriene.
14. Har en preeksisterende tilstand med ukontrollert diaré, kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før inkludering.
15. Har aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika.
16. Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter forskerens mening kan forvirre studietolkning eller hindre fullføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
17. Mottatt levende vaksine innen 30 dager før inkludering.
18. Nåværende og/eller tidligere bruk av systemiske kreftbehandlinger, bortsett fra studielegemiddelet. Høy dose systemiske kortikosteroider (>20mg prednison eller tilsvarende) er ikke tillatt innen 2 uker før syklus 1 dag 1. Premedikasjon med kortikosteroider eller bruk av kortikosteroider for behandlingsrelaterte bivirkninger er tillatt.
19. Personer med barnepotensial (dvs. menstruasjon innen < 2 år) som ikke er i stand eller ikke er villig til å bruke Health Canada-godkjente svært effektive prevensjonsmetoder (hormonelle prevensjonsmidler, spiralt, vasektomi, tubarligatur eller dobbel barrieremetode), eller avholdenhet under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose studielegemiddel.