未治療の進行性トリプルネガティブ乳がん患者に対するファーストラインサシツズマブ ゴビテカン療法

適格基準：

参加者は、以下のすべての基準を満たす必要があります：

1. インフォームド・コンセントを提供する意思と能力があること。
2. インフォームド・コンセント時点で年齢が18歳以上であり、現地ガイドラインに従い、試験関連活動の前にインフォームド・コンセントに署名していること。
3. 妊娠可能な参加者（月経が<2年以内）：登録前14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究治療開始の1週間前から、研究期間中、および最終投与後6か月間、カナダ保健省承認の効果的な避妊法（例：ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具またはシステム、卵管結紮、または二重遮断法）を使用する意思があること。

4. 妊娠可能でないと見なされる参加者（閉経後）：研究開始時に以下の基準のいずれかを満たすこと：

   i. 両側卵巣摘出術の既往 ii. 年齢>60歳 iii. 年齢<60歳で、自然無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制によるものではない）が12か月以上続き、現地の閉経後基準範囲に基づく閉経後FSHおよびエストラジオール値の検査確認があること iv. 性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト（例：ゴセレリン）による卵巣抑制がサイクル1デイ1の28日以上前に開始されていること

5. 治癒的治療（手術および/または放射線療法）が適応とならない局所再発・非手術可能、または転移性の三重陰性乳癌患者で、PDL1陰性（複合陽性スコア[cps]<10）、免疫腫瘍療法不適格、または術前補助療法後の早期再発があり、一次治療での免疫腫瘍療法不適格の患者を含む。
6. 現地検査室検査（最新の生検に基づく）により、エストロゲン受容体陰性乳癌の組織学的および/または細胞学的診断が確認されていること。
7. HER2陰性乳癌（最新の生検に基づく）で、in situハイブリダイゼーション検査陰性、または免疫組織化学（IHC）ステータスが0、1+、または2+であること。IHCが2+の場合、現地検査室検査により、関連する米国臨床腫瘍学会/米国病理学会ガイドラインで定義される陰性in situハイブリダイゼーション（FISH、CISH、SISH）検査が必要。
8. 進行期での全身療法を過去に受けていないこと。
9. 参加者は、RECISTバージョン1.1基準に基づき現地評価で、CTまたはMRIによる測定可能または非測定可能疾患を有していてもよい。以前に照射された領域にある腫瘍病変は、放射線後、その病変で明らかな進行が確認されている場合、測定可能と見なされる。すべての放射線検査は、サイクル1デイ1の28日以内に実施されなければならない。
10. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0-1であること。
11. 予後余命が3か月以上であること。

12. 治療開始2週間以内の輸血または成長因子サポートなしで、以下の検査値により定義される許容範囲の骨髄および臓器機能を有すること：

    a. 好中球絶対数>1.0×109/L i. 血小板>100×109/L ii. ヘモグロビン>90 g/dL iii. カリウム、ナトリウム、カルシウム（血清アルブミン補正）、マグネシウムが正常範囲内であること。

    iv. INR<1.5 v. 血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）、または計算（Cockroft-Gault）または測定クレアチニンクリアランス≥50 mL/min/1.73 m2 b. 肝転移がない場合、ALTおよびASTは<3.0×ULN未満であること。参加者が肝転移を有する場合、ALTおよびASTは<5.0×ULNであること。

    c. 肝転移がない場合、総血清ビリルビン<ULN；参加者が肝転移を有する場合、総ビリルビン<3.0×ULNで、直接ビリルビン<1.5×ULNであること。

13. 研究目的のため、治療前および治療後の生検検体へのアクセスと提供を許可すること。
14. 研究者とコミュニケーションをとり、研究手順の要件に従うことができること。
15. 制御された脳転移（臨床的判断に基づく）は、治療の少なくとも4週間前から研究に許可される。制御された脳転移は、無症状の脳転移、または中枢神経系（CNS）症状管理のための高用量コルチコステロイド（>10 mgデキサメタゾン/日）を必要としなくなった状態と定義される。抗けいれん薬および安定したコルチコステロイド用量は研究に含めてよい。

適格基準への免除は認められません。

除外基準：

参加者は、以下の基準のいずれかに該当する場合、研究から除外されます：

1. 研究者が科学的または医学的に本試験と互換性がないと判断する他のあらゆる種類の医学研究に参加してから4週間以内であること。
2. 生検を実施するのに腫瘍がアクセス不可能、または安全でないこと。
3. SG、イリノテカン、またはその活性代謝物SN-38に対する既知の過敏症があること。
4. トポイソメラーゼ1阻害剤を含む抗体薬物複合体を過去に受けていること。
5. NYHAクラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、重篤な不整脈、臨床的に有意な心電図（ECG）所見、または研究者が判断するその他の臨床的に有意な心血管疾患など、有意な心血管疾患の既往があること。
6. 研究者が判断する、参加者に不当なリスクをもたらす状態または検査異常の既往または所見があること。

7. 現在活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）を有すること。

   1. HBV感染歴のある参加者については、スクリーニング時にB型肝炎コア抗体検査を実施すること。陽性の場合、B型肝炎DNA検査を実施し、活動性HBV感染が否定されれば、参加者は適格となる可能性がある。
   2. HCV抗体陽性で、HCVウイルス量が検出限界未満の参加者は適格となる可能性がある。

8. 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（例：検出可能なウイルス量を伴う）を有すること。

   a. カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の既往を有するHIV-1または2陽性の参加者。

9. 以前の抗癌療法によるすべての急性有害作用がCTCAEバージョン5.0グレード<1に解決していないこと（研究者の裁量で参加者の安全性リスクと見なされない有害作用を除く、例：以前の化学療法によるグレード2末梢神経障害）。
10. 活動性の二次悪性腫瘍を有すること。完全に治療され、登録前3年間活動性癌の証拠がない悪性腫瘍の既往がある参加者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍（例：非黒色腫皮膚癌、組織学的に確認された上皮内癌の完全切除、または類似）の参加者は登録を許可される。
11. 既知の、未治療の、活動性中枢神経系（CNS）転移を有すること。以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、安定したCNS疾患（脳転移による症状がなく、CNS症状管理のための高用量コルチコステロイド（>10mgデキサメタゾン/日）を必要としなくなった状態と定義）を有する場合、参加できる。抗けいれん薬および安定したコルチコステロイド用量は研究に含めてよい。脳転移のスクリーニングは登録に必須ではない。
12. 妊娠中または授乳中であること。
13. 適格基準に概説されているように、不十分な血液学的、腎臓および肝臓機能を有すること。
14. 登録前6か月以内に、コントロールされていない下痢、慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、または消化管穿孔を伴う既存の状態があること。
15. 抗生物質を必要とする活動性の重篤な感染症があること。
16. 研究者の意見で、研究の解釈を混乱させる、または研究手順および追跡検査の完了を妨げる可能性のある他の併存する医学的または精神医学的状態を有すること。
17. 登録前30日以内に生ワクチンを受けたこと。
18. 研究薬以外の全身的抗癌療法の現在および/または過去の使用。高用量全身コルチコステロイド（>20mgプレドニゾンまたはその同等量）は、サイクル1デイ1の2週間以内に許可されない。コルチコステロイドによる前投薬、または治療関連有害事象のためのコルチコステロイドの使用は許可される。
19. 妊娠可能な人（例：月経が<2年以内）で、治療期間中および最終投与後6か月間、カナダ保健省承認の高効率避妊法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具またはシステム、精管切除、卵管結紮、または二重遮断法）、または禁欲を使用できない、または使用する意思がないこと。