Un essai clinique de phase I d'un vaccin à ARNm pour le gliome de haut grade récurrent ou progressif

Critères d'inclusion :

1. Compliance adéquate, capacité à comprendre l'essai clinique et fourniture d'un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 16 ans.
3. Gliome de grade III ou IV de l'OMS confirmé histologiquement ou cytologiquement, portant une ou plusieurs des mutations suivantes : H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H, ou EGFRvIII.
4. Gliome de haut grade récurrent ou progressif, défini comme un gliome de grade 3-4 du SNC selon l'OMS confirmé par histopathologie post-chirurgicale, avec une récidive ou une progression documentée selon les critères RANO sur IRM après un traitement standard (radiothérapie plus chimiothérapie par témozolomide).
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50. Pour les sujets présentant des lésions de la moelle épinière, les déficits fonctionnels dus à une paralysie ne seront pas pris en compte dans l'évaluation du KPS.

7. Absence de dysfonctionnement significatif de la moelle osseuse, cardiaque, pulmonaire ou rénale, défini comme :

   1. Hématologique (sans transfusion ou support par facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours) :

      • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
      • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L
      • Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L

   2. Fonction hépatique :

      • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
      • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
      • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN

   3. Fonction rénale :

      * Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)

   4. Coagulation :

      • Temps de céphaline activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN
      • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN

   5. Autre :

      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % sans épanchement péricardique cliniquement significatif à l'échocardiogramme
      • Aucune anomalie significative à l'électrocardiogramme (ECG)
      • Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant
8. Fonction immunitaire adéquate, définie comme la réception de dexaméthasone ≤ 2 mg/jour dans les 3 jours précédant le dépistage sans lymphopénie sévère.
9. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) ; femmes non enceintes et non allaitantes ; les participants hommes et femmes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace et ne pas prévoir de grossesse dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la peau non mélanome traités de manière appropriée).
2. Antécédents d'hypersensibilité aux agents chimiothérapeutiques ou aux radiosensibilisateurs utilisés pour les cancers du système nerveux central ou de la tête et du cou.
3. Antécédents de réactions allergiques graves aux vaccins ou à l'un des composants du produit expérimental.

4. Sérologie positive pour :

   • Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   • Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC détectable
   • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL
   • Anticorps de Treponema pallidum (TP) avec un test de confirmation positif (par exemple, RPR/TPPA)
5. Infection active non contrôlée, tuberculose active ou maladie immunosuppressive active.
6. Toute affection non maligne ou psychiatrique concomitante qui empêcherait une participation sûre au protocole ; maladie cardiovasculaire non contrôlée (par exemple, maladie coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arythmies significatives).
7. Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de participer volontairement.
8. Participation concomitante à un autre essai clinique interventionnel ou participation dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Infection sévère ou signes/symptômes d'infection active dans les 2 semaines précédant la première dose du produit expérimental.
10. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose.
11. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.
12. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du sujet ou sa conformité au protocole d'étude.