Badanie kliniczne I fazy szczepionki mRNA w nawrotowym lub postępującym glejaku wysokiego stopnia złośliwości

Kryteria włączenia:

1. Właściwa współpraca, zdolność do zrozumienia badania klinicznego oraz udzielenie pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥16 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony glejak WHO stopnia III lub IV z jedną lub więcej z następujących mutacji: H3.3K27M, H3.1K27M, H3.3G34R, BRAF V600E, PIK3CA H1047R, IDH1 R132H lub EGFRvIII.
4. Nawrotowy lub postępujący glejak wysokiego stopnia złośliwości, zdefiniowany jako glejak OUN WHO stopnia 3-4 potwierdzony histopatologicznie pooperacyjnie, z udokumentowanym nawrotem lub progresją według kryteriów RANO w badaniu MRI po standardowej terapii (radioterapia plus chemioterapia temozolomidem).
5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
6. Skala sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥50. U pacjentów ze zmianami w rdzeniu kręgowym, deficytów funkcjonalnych wynikających z porażenia nie uwzględnia się w ocenie KPS.

7. Brak istotnej dysfunkcji szpiku kostnego, serca, płuc lub nerek, zdefiniowanej jako:

   1. Hematologiczne (bez transfuzji lub wsparcia czynnikami wzrostu krwiotworzenia w ciągu 14 dni):

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
      • Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L
      • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L

   2. Funkcja wątroby:

      • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (ULN)
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN
      • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × ULN

   3. Funkcja nerek:

      * Kreatynina w surowicy ≤1,5 × ULN LUB szacunkowy klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)

   4. Krzepnięcie:

      • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × ULN
      • Zmieniony współczynnik międzynarodowy (INR) ≤1,5 × ULN

   5. Inne:

      • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% bez klinicznie istotnego wysięku osierdziowego w badaniu echokardiograficznym
      • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG)
      • Podstawowe nasycenie tlenem >92% w powietrzu atmosferycznym
8. Właściwa funkcja odpornościowa, zdefiniowana jako przyjmowanie deksametazonu ≤2 mg/dobę w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym bez ciężkiej limfopenii.
9. Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP); kobiety niebędące w ciąży i niekarmiące piersią; zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i nie planować ciąży w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry).
2. Wywiad nadwrażliwości na leki chemioterapeutyczne lub radio-sensybilizatory stosowane w nowotworach ośrodkowego układu nerwowego lub głowy i szyi.
3. Wywiad ciężkich reakcji alergicznych na szczepionki lub jakiekolwiek składniki produktu badawczego.

4. Dodatnia serologia dla:

   • Przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)
   • Przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV
   • Antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA HBV ≥2000 IU/ml
   • Przeciwciał przeciwko Treponema pallidum (TP) z dodatnim testem potwierdzającym (np. RPR/TPPA)
5. Aktywna, niekontrolowana infekcja, aktywna gruźlica lub aktywna choroba immunosupresyjna.
6. Współistniejąca jakakolwiek nienowotworowa choroba lub stan psychiczny uniemożliwiający bezpieczny udział w protokole; niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa (np. choroba wieńcowa, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, istotne zaburzenia rytmu serca).
7. Niemożność lub niechęć do udzielenia świadomej zgody lub dobrowolnego uczestnictwa.
8. Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub udział w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Cieżka infekcja lub objawy/oznaki aktywnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką produktu badawczego.
10. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
11. Wywiad przeszczepienia narządu stałego lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
12. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgodności z protokołem badania.